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1.4.17.19: Sistema endocrino - Biología

1.4.17.19: Sistema endocrino - Biología


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Objetivos de aprendizaje

  • Identificar la estructura y función del sistema endocrino.

El sistema endocrino es un sistema de control de glándulas sin conductos que secretan hormonas dentro de órganos específicos. Las hormonas actúan como "mensajeros" y son transportadas por el torrente sanguíneo a diferentes células del cuerpo, que interpretan estos mensajes y actúan sobre ellos.

Parece una idea descabellada que una pequeña sustancia química pueda entrar en el torrente sanguíneo y provocar una acción en un lugar distante del cuerpo. Sin embargo, esto ocurre en nuestros cuerpos todos los días de nuestras vidas. La capacidad de mantener la homeostasis y responder a los estímulos se debe en gran parte a las hormonas secretadas dentro del cuerpo. Sin hormonas, no podría crecer, mantener una temperatura constante, producir descendencia o realizar las acciones y funciones básicas que son esenciales para la vida.

El sistema endocrino proporciona una conexión electroquímica desde el hipotálamo del cerebro a todos los órganos que controlan el metabolismo, el crecimiento, el desarrollo y la reproducción del cuerpo.

Hay dos tipos de hormonas secretadas en el sistema endocrino: hormonas esteroides (o basadas en lípidos) y no esteroides (o basadas en proteínas).

El sistema endocrino regula sus hormonas mediante retroalimentación negativa, excepto en casos muy concretos como el parto. Los aumentos en la actividad hormonal disminuyen la producción de esa hormona. El sistema inmunológico y otros factores también contribuyen como factores de control, manteniendo en conjunto niveles constantes de hormonas.

Tipos de glándulas

Glándulas exocrinas son los que liberan sus secreciones celulares a través de un conducto que desemboca en el exterior o en el lumen (espacio interno vacío) de un órgano. Estos incluyen ciertas glándulas sudoríparas, glándulas salivales y pancreáticas y glándulas mamarias. No se consideran parte del sistema endocrino.

Glándulas endócrinas Son aquellas glándulas que no tienen conducto y liberan sus secreciones directamente al líquido intercelular o a la sangre. La colección de glándulas endocrinas constituye el sistema endocrino.

  1. Las principales glándulas endocrinas son la hipófisis (lóbulos anterior y posterior), tiroides, paratiroides, suprarrenales (corteza y médula), páncreas y gónadas.
  2. La glándula pituitaria está unida al hipotálamo del prosencéfalo inferior.
  3. La glándula tiroides consta de dos masas laterales, conectadas por un puente cruzado, que están unidas a la tráquea. Son ligeramente inferiores a la laringe.
  4. Las glándulas paratiroides son cuatro masas de tejido, dos incrustadas en la parte posterior de cada masa lateral de la glándula tiroides.
  5. Una glándula suprarrenal se encuentra en la parte superior de cada riñón. La corteza es la capa externa de la glándula suprarrenal. La médula es el núcleo interno.
  6. El páncreas se encuentra a lo largo de la curvatura inferior del estómago, cerca de donde se encuentra con la primera región del intestino delgado, el duodeno.
  7. Las gónadas (ovarios y testículos) se encuentran en la cavidad pélvica.

Hormonas y tipos

A hormona es un tipo de señal química. Son un medio de comunicación entre células.

El sistema endocrino produce hormonas que son fundamentales para mantener la homeostasis y regular la reproducción y el desarrollo. Una hormona es un mensajero químico producido por una célula que efectúa un cambio específico en la actividad celular de otras células (células diana). A diferencia de las glándulas exocrinas (que producen sustancias como saliva, leche, ácido del estómago y enzimas digestivas), las glándulas endocrinas no secretan sustancias en los conductos (tubos). En cambio, las glándulas endocrinas secretan sus hormonas directamente en el espacio extracelular circundante. Las hormonas luego se difunden a los capilares cercanos y se transportan por todo el cuerpo en la sangre.

Los sistemas endocrino y nervioso a menudo trabajan hacia el mismo objetivo. Ambos influyen en otras células con sustancias químicas (hormonas y neurotransmisores). Sin embargo, logran sus objetivos de manera diferente. Los neurotransmisores actúan inmediatamente (en milisegundos) sobre los músculos, glándulas u otras células nerviosas adyacentes, y su efecto es de corta duración. Por el contrario, las hormonas tardan más en producir el efecto deseado (de segundos a días), pueden afectar a cualquier célula, cercana o distante, y producir efectos que duran mientras permanezcan en la sangre, que pueden durar varias horas.

La Tabla 1 muestra las principales hormonas, su objetivo y su función una vez en la célula objetivo.

Tabla 1. Horomes principales
Glándula endocrinaLiberación de hormonasClase químicaTejido / órgano objetivoFunción principal de la hormona
HipotálamoHormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicasPéptidoPituitaria anteriorRegular la hormona de la hipófisis anterior
Pituitaria posteriorAntidiurético (ADH)PéptidoRiñonesEstimula la reabsorción de agua por los riñones.
OxitocinaPéptidoÚtero, glándulas mamariasEstimula las contracciones de los músculos uterinos y la liberación de leche por las glándulas mamarias.
Pituitaria anteriorEstimulante de la tiroides (TSH)GlicoproteínaTiroidesEstimula la tiroides
Adrenocorticotrópico (ACTH)PéptidoCorteza suprarrenalEstimula la corteza suprarrenal.
Gonadotrópico (FSH, LH)GlicoproteínaGóndolasProducción de óvulos y espermatozoides, producción de hormonas sexuales.
Prolactina (PRL)ProteínaGlándulas mamáriasProducción de leche
Crecimiento (GH)ProteínaTejidos blandos, huesosDivisión celular, síntesis de proteínas y crecimiento óseo
TiroidesTiroxina (T4) y Triiodothyronie (T3)Aminoácido yodadoTodo tejidoAumenta la tasa metabólica, regula el crecimiento y el desarrollo.
CalcitoninaPéptidoHuesos, riñones e intestinoDisminuye el nivel de calcio en sangre.
ParatiroidesParatiroides (PTH)PéptidoHuesos, riñones e intestinoAumenta el nivel de calcio en sangre
Corteza suprarrenalGlucocorticoides (cortisol)EsteroideTodo tejidoEleva el nivel de glucosa en sangre, estimula la descomposición de proteínas.
Mineralocorticoides (aldosterona)EsteroideRiñonesReabsorbe sodio y excreta potasio
Hormonas sexualesEsteroideGónadas, piel, músculos y huesos.Estimula los órganos reproductores y aporta características sexuales.
Médula suprarrenalEpinefrina y norepinefrinaAminoácido modificadoMúsculos cardíacos y otrosLiberado en situaciones de emergencia, aumenta el nivel de glucosa en sangre, respuesta de "lucha o huida"
PáncreasInsulinaProteínaHígado, músculos, tejido adiposoReduce los niveles de glucosa en sangre, promueve la formación de glucógeno.
GlucagónProteínaHígado, músculos, tejido adiposoAumenta los niveles de glucosa en sangre.
TestículosAndrógenos (testosterona)EsteroideGónadas, piel, músculos y huesosEstimula las características sexuales masculinas.
OvariosEstrógeno y progesteronaEsteroideGónadas, piel, músculos y huesos.Estimula las características sexuales femeninas.
TimoTimosinasPéptidoLinfocitos TEstimula la producción y maduración de linfocitos T
Glándula pinealMelatoninaAminoácido modificadoCerebroControla los ritmos circadianos y circanuales, posiblemente implicados en la maduración de los órganos sexuales.

El momento de la ingesta de chocolate afecta el hambre, la oxidación del sustrato y la microbiota: un ensayo controlado aleatorio

Frank A. J. L. Scheer, División de Medicina del Sueño, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA, EE. UU.

Marta Garaulet, Departamento de Fisiología, Universidad de Murcia, Campus de Espinardo, s / n. 30100, Murcia, España.

Departamento de Fisiología, Campus Regional de Excelencia Internacional, Universidad de Murcia, Murcia, España

Instituto de Investigaciones Biomédicas de Murcia, IMIB-Arrixaca-UMU, Hospital Clínico Universitario, Murcia, España

División de Trastornos del Sueño y Circadianos, Brigham and Women’s Hospital, y División de Medicina del Sueño, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA, EE. UU.

Frank A. J. L. Scheer, División de Medicina del Sueño, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA, EE. UU.

Marta Garaulet, Departamento de Fisiología, Universidad de Murcia, Campus de Espinardo, s / n. 30100, Murcia, España.

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Instituto de Investigaciones Biomédicas de Murcia, IMIB-Arrixaca-UMU, Hospital Clínico Universitario, Murcia, España

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Departamento de Tecnología de los Alimentos, Ciencia de los Alimentos y Nutrición, Facultad de Ciencias Veterinarias, Campus Regional de Excelencia Internacional, Universidad de Murcia, Murcia, España

Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México, México

Departamento de Fisiología, Campus Regional de Excelencia Internacional, Universidad de Murcia, Murcia, España

Instituto de Investigaciones Biomédicas de Murcia, IMIB-Arrixaca-UMU, Hospital Clínico Universitario, Murcia, España

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Departamento de Tecnología de los Alimentos, Ciencia de los Alimentos y Nutrición, Facultad de Ciencias Veterinarias, Campus Regional de Excelencia Internacional, Universidad de Murcia, Murcia, España

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División de Trastornos del Sueño y Circadianos, Brigham and Women’s Hospital, y División de Medicina del Sueño, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA, EE. UU.

Frank A. J. L. Scheer, División de Medicina del Sueño, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA, EE. UU.

Marta Garaulet, Departamento de Fisiología, Universidad de Murcia, Campus de Espinardo, s / n. 30100, Murcia, España.

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Marta Garaulet, Departamento de Fisiología, Universidad de Murcia, Campus de Espinardo, s / n. 30100, Murcia, España.

Teresa Hernández-González y Rocío González-Barrio contribuyen igualmente a este artículo.

Este trabajo fue apoyado en parte por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICINN) (SAF2017-84135-R) incluyendo la cofinanciación FEDER La Comunidad Autónoma de la Región de Murcia a través de la Fundación Séneca (20795 / PI / 18) y NIDDK R01DK105072 concedido a MG M.C.C. agradece el apoyo del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICINN) (RTI2018-097982-B-I00) F.A.J.L.S. fue apoyado en parte por las subvenciones del NIH R01HL094806, R01HL118601, R01DK099512, R01DK102696 y R01DK105072 (a F.A.J.L.S.)


1. Introducción

El estrés oxidativo (OS) se define como un desequilibrio entre la producción de sustancias prooxidantes y las defensas antioxidantes. Los prooxidantes más importantes son las especies reactivas de oxígeno (ROS) y las especies reactivas de nitrógeno (RNS) [1]. La familia ROS incluye anión superóxido, radical hidroxilo, peróxido de hidrógeno y ácido hipocloroso. Se producen las tres primeras sustancias en vivo principalmente por la cadena respiratoria mitocondrial durante el metabolismo oxidativo de sustratos energéticos [2, 3]. Son reguladores de vías sensibles a redox implicadas en la homeostasis celular [4] e influyen en algunos factores de transcripción, además del conjunto de antioxidantes endógenos [4 & # x020137]. Los RNS son peroxinitrito, producido por la reacción del óxido nítrico (NO) con superóxido, y nitrosoperoxicarbonato, formado por la reacción del peroxinitrito con dióxido de carbono. ROS y RNS se consideran importantes factores patogénicos en diferentes enfermedades [8]. Entre ellos, un papel patogénico particular lo juegan los radicales libres, es decir, el anión superóxido y el radical hidroxilo, que son moléculas caracterizadas por una alta reactividad química debido a un solo electrón desapareado en el orbital externo.

En algunos tipos de células, como leucocitos, células endoteliales y mesangiales, fibroblastos, tirocitos, ovocitos, células de Leydig y adipocitos, la generación de ROS podría desempeñar funciones funcionales [9]. Las oxidasas duales (DUOX), enzimas cruciales para la generación de peróxido de hidrógeno, son esenciales para la síntesis de hormonas catalizadas por peroxidasa tiroidea (TPO-) [10]. Dos oxidasas de esta familia están presentes en la tiroides (DUOX1 y DUOX2). Trabajan en conjunto con DUOXA1 y DUOXA2, que son factores de maduración que permiten que las enzimas DUOX se trasladen a la membrana celular folicular y ejerzan su actividad enzimática [10]. Además, la NADPH oxidasa 4 (NOX4) [11] es un nuevo sistema generador de ROS intracelulares descrito recientemente en la glándula tiroides humana.

Un aumento de la producción de ROS por la cadena respiratoria resultante del aumento de la demanda energética o disponibilidad de sustrato [12], como ocurre en la obesidad, o la disfunción o deterioro mitocondrial, puede producir daño celular y contribuir a la fisiopatología de diferentes enfermedades, como la inflamatoria. (p. ej., artritis reumatoide) y enfermedades cardiovasculares (p. ej., infarto de miocardio) [2]. También se ha sugerido un papel fisiopatológico de ROS en la diabetes mellitus, en la que la oxidación acompaña a la glicación. en vivo y la capacidad antioxidante disminuye, lo que aumenta la susceptibilidad al estrés oxidativo [13].

Se han caracterizado diferentes mecanismos defensivos que protegen contra el daño de los radicales libres en diversas localizaciones celulares, incluido el retículo endoplásmico, las mitocondrias, la membrana plasmática, los peroxisomas y el citosol [2]. Enzimas como la superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPx), y proteínas de unión a metales de transición, como transferrina, ferritina y ceruloplasmina, previenen la producción de radicales libres o los inactivan rápidamente. La SOD acelera el proceso de dismutación del anión superóxido en el peróxido de hidrógeno y el oxígeno molecular que normalmente ocurre con una constante de velocidad 104 veces menor. CAT desintoxica el peróxido de hidrógeno transformándolo en agua y oxígeno molecular. GPx también participa en la desintoxicación del peróxido de hidrógeno cuando los niveles de peróxido de hidrógeno son altos. Además, GPx desintoxica los peróxidos lipídicos transformándolos en los correspondientes alcoholes. & # x0201cScavengers & # x0201d moléculas, incluyendo tanto solubles en agua, como albúmina, bilirrubina, ácido ascórbico, uratos y tioles, como liposolubles, como vitamina E y coenzima Q10 (CoQ10), las sustancias interrumpen la cadena de peroxidación lipídica reaccionando con los radicales intermedios y neutralizándolos. La alta tasa de difusión de los captadores, particularmente los liposolubles en las membranas biológicas, les permite interceptar radicales y transformarlos en moléculas más estables, deteniendo así la cadena de radicales. A veces, los carroñeros pueden regenerarse. Un tercer mecanismo defensivo utiliza procesos que eliminan las moléculas dañadas por el ataque oxidativo, lo que permite la reconstitución de las estructuras normales (por ejemplo, fosfolipasas específicas eliminan los ácidos grasos peroxidados, lo que hace posible la reacilación enzimática de las moléculas dañadas) [2].

La producción de ROS y RNS puede ocurrir a nivel celular en respuesta a la sobrecarga metabólica causada por la sobreabundancia de macronutrientes. Además, la disfunción mitocondrial y el estrés del retículo endotelial contribuyen al trastorno metabólico del tejido adiposo en pacientes obesos [14, 15]. La generación de ROS se mantiene además mediante una respuesta inflamatoria, lo que alimenta un círculo vicioso. Este cuadro es peor en niños pre y pospúberes, porque la pubertad altera algunos marcadores inflamatorios asociados con la disfunción endotelial (niveles de adipocitocinas, SG y sensibilidad a la insulina).

Hallazgos recientes sugieren que las especies reactivas mitocondriales son moléculas de señalización que median en la producción de citocinas proinflamatorias, conectando así la SG y la inflamación. Este tema ha sido ampliamente estudiado en enfermedades cardiovasculares [16].

Sin embargo, además de la inflamación, la SG puede estar relacionada con un trastorno hormonal de forma recíproca. Algunas hormonas influyen en los niveles de antioxidantes, por otro lado, el SO puede modificar la síntesis, la actividad y el metabolismo de las hormonas. Por lo tanto, la SG está relacionada tanto con la inflamación sistémica como con el trastorno hormonal. En particular, las hormonas tiroideas juegan un papel importante en la modulación antioxidante, como se demuestra en diferentes in vitro y en vivo estudios. El glutatión reducido (GSH) es un cofactor importante tanto de las enzimas antioxidantes como de las desyodasas, las enzimas responsables de la conversión de tiroxina (T4) a la triyodotironina (T3). Además, los niveles plasmáticos de pequeñas moléculas antioxidantes, como la vitamina E y la CoQ10, y las hormonas tiroideas están estrechamente relacionadas entre sí [2, 17]. Se ha demostrado que tanto el hipertiroidismo como el hipotiroidismo están asociados con la SG y casos especiales son la tiroiditis autoinmune o el cuadro funcional de baja T3 síndrome, observado en el síndrome de enfermedad no tiroidea aguda y crónica (NTIS) [17 & # x0201319]. Todavía se debate si NTIS representa una respuesta adaptativa o un hipotiroidismo real a nivel tisular. Por lo tanto, los estudios sobre SG en NTIS son importantes para conocer la fisiopatología del síndrome en sí.

En esta revisión, examinamos en primer lugar las relaciones entre la SG y la inflamación. Luego, presentamos los datos disponibles sobre hormonas tiroideas y regulación antioxidante. Finalmente, presentamos los resultados de las investigaciones sobre las relaciones entre mediadores inflamatorios y SG en NTIS, en el intento de hipotetizar una influencia recíproca entre el hipotiroidismo tisular (como causa primaria o secundaria a la inflamación) y la SG. Por lo tanto, el objetivo de nuestra revisión es discutir y aclarar las relaciones entre las hormonas tiroideas y los parámetros de la SG en el contexto de las enfermedades inflamatorias.


II. Descripción general de la alteración endocrina y la salud reproductiva desde una perspectiva clínica

A. Aspectos clínicos de la alteración endocrina en humanos

Para un médico que atiende a un paciente individual, existen numerosos desafíos para determinar la participación de la EDC en un trastorno en particular. Cada persona tiene una exposición única a una variedad de EDC conocidos y desconocidos. Las diferencias individuales en el metabolismo y la composición corporal crearán una variabilidad considerable en la vida media y persistencia de los EDC, así como su degradación en los fluidos y tejidos corporales. La susceptibilidad a los EDC puede variar según los polimorfismos genéticos. Además, es más probable que los trastornos humanos sean el resultado de la exposición crónica a bajas cantidades de mezclas de EDC. La latencia entre la exposición a los EDC y la aparición de trastornos clínicos crea más desafíos cuando se intenta establecer una relación al nivel de un individuo determinado.

Los estudios epidemiológicos a nivel de poblaciones en un país o región son cruciales para alertar a los investigadores sobre las tendencias geográficas o seculares en la prevalencia de trastornos que apuntan a posibles factores ambientales. Los registros con datos sobre enfermedades particulares o donantes de células / órganos pueden proporcionar contribuciones valiosas. Por ejemplo, la observación de tendencias adversas en la salud reproductiva masculina junto con la disminución del recuento de espermatozoides en Dinamarca y otros países ha llevado a la hipótesis de que los contaminantes ambientales son perjudiciales para la reproducción (14). Lamentablemente, es prácticamente imposible establecer vínculos directos entre estas observaciones epidemiológicas y la exposición a determinadas sustancias químicas. Las diferencias regionales en ciertos trastornos reproductivos (infertilidad, cáncer) que pueden estar vinculadas a la contaminación por compuestos utilizados localmente, como en la agricultura, accidentes industriales o mal uso / abuso de productos en subpoblaciones, también pueden ser informativas (14,15). Por último, una comparación de los trastornos antes y después de la migración a un nuevo entorno puede revelar exposición y / o susceptibilidad a la exposición a los EDC (16).

Como ya se mencionó, una preocupación fundamental es el posible desfase entre la exposición a los EDC y la manifestación de un trastorno clínico. En los humanos, este período puede ser de años o décadas. En el caso de la reproducción, la infertilidad no se puede evaluar hasta que el individuo expuesto haya alcanzado cierta edad, lo que nuevamente resulta en un desfase entre la exposición temprana y la manifestación de una disfunción. La pubertad tardía o precoz no se puede evaluar hasta que este evento realmente tenga lugar, aunque el momento de la pubertad podría involucrar la programación muchos años antes durante la vida fetal. Curiosamente, se observó una mayor probabilidad de pubertad precoz en sujetos nacidos con retraso del crecimiento intrauterino (RCIU) (17,18), lo que sugiere un vínculo entre la programación del desarrollo y la maduración reproductiva. Como se analiza a continuación, el desarrollo de adenocarcinoma vaginal en mujeres expuestas fetalmente al DES (19) y la asociación de carcinoma en el lugar en el testículo fetal con el desarrollo de cáncer testicular en la edad adulta (14,20) son ejemplos de vínculos entre el entorno fetal y la aparición de la enfermedad del adulto.

El momento de la exposición es clave para las enfermedades humanas porque hay períodos críticos de desarrollo durante los cuales puede haber una mayor susceptibilidad a los disruptores endocrinos ambientales. En aquellos casos en los que la interrupción se dirige hacia la programación de una función, mi.gramo., salud reproductiva, esto puede interferir con la organización de la vida temprana, seguido de un período de latencia, después del cual la función se activa y la disfunción puede volverse obvia. Para la función reproductiva tanto en humanos como en animales, la vida fetal es más vulnerable porque hay eventos estructurales y funcionales rápidos. El papel de los esteroides sexuales en la diferenciación sexual y las hormonas tiroideas en el desarrollo del cerebro son de suma importancia en ese momento. La vida posnatal temprana también es un momento en el que la maduración aún es rápida (mi.gramo., el sistema nervioso central experimenta un desarrollo significativo en este momento, incluido el hipotálamo que controla la reproducción ver Sección VII.). La organización del control neuroendocrino de la reproducción no se completa al nacer y sigue siendo sensible a la interacción de esteroides o EDC neonatalmente, como se ha demostrado para el control de la ovulación en roedores. La alimentación con leche materna o con fórmula podría ser de particular importancia debido a la capacidad de la leche materna para concentrar EDC en la primera y la posible alta ingesta de fitoestrógenos en la leche de soja y / o plastificantes en latas que contienen fórmula en la segunda. Es evidente que la base del desarrollo de la enfermedad del adulto es un concepto importante para comprender la alteración endocrina de la función reproductiva en los seres humanos.

B. Dimorfismo clínico de los EDC en la reproducción masculina y femenina

Un espectro de trastornos a lo largo de la vida, algunos de los cuales son sexualmente dimórficos, pueden estar relacionados con la alteración endocrina (Tabla 1 & # x200B 1). ). La diferenciación sexual masculina es dependiente de andrógenos (y potencialmente dependiente de estrógenos), mientras que la diferenciación femenina ocurre en gran medida independientemente de los estrógenos y andrógenos. Por lo tanto, se espera que se observen diferentes trastornos en hombres y mujeres como resultado de los efectos de la EDC que en general imitan a los estrógenos y / o antagonizan a los andrógenos.

Tabla 1

Trastornos del sistema reproductivo humano que posiblemente involucren a los EDC en su patogénesis: una perspectiva del ciclo de vida sexualmente dimórfico

Fetal / neonatalPrepúberesPuberalAdulto
ProcesosCrecimiento intrauterinoAdrenarquiaGonadarcheEspermatogénesis
Diferenciación sexual Ovulación
Control hormonal de próstata, mama, útero y lactancia
Trastornos masculinosRCIU (15)Pubarquia prematuraTestículos pequeños y FSH alta (18)Oligospermia (14,20) a
Criptorquidia (14,20) a Pubertad precoz (25)Cáncer de testículo (14,20) a
Hipospadias (14,20) a Pubertad retrasada (25)Hiperplasia de próstata (24)
Trastornos femeninosIUGRTelarquia prematura (25)Pubertad precoz central secundaria (17,27)Adenocarcinoma vaginal (19,28)
Pubertad precoz periférica (17)SOP (18,25)Trastornos de la ovulación (29)
Pubarquia prematura (18)Ciclos ovulatorios retardados (17,18)Enfermedad benigna de la mama (29,31)
Cáncer de mama (30,31)
Miomas uterinos (29)
Lactancia alterada (29)

En el varón (Tabla 2 & # x200B 2),), se ha propuesto que la criptorquidia, el hipospadias, la oligospermia y el cáncer testicular están relacionados con el síndrome de disgenesia testicular (TDS) que surge de un desarrollo testicular prenatal alterado (14,21). Dichos vínculos son importantes porque podrían significar que varios trastornos ocurren en diferentes períodos a lo largo de la vida en un solo individuo como resultado de la exposición a una determinada EDC (o mezcla) en un período particular. Los datos epidemiológicos que relacionan el TDS con los disruptores ambientales son indirectos, y todavía carecemos de evidencia directa de la participación de EDC en la patogénesis del TDS en humanos (ver Sección V). En el roedor, sin embargo, se puede observar una condición similar al TDS después de la exposición fetal a los ftalatos (20), y la distancia anogenital reducida observada en la rata (22) se observó en un estudio epidemiológico reciente en recién nacidos varones humanos (23). Varios estudios han demostrado una fuerte asociación de bajo peso al nacer con hipospadias y criptorquidia, lo que sugiere que tienen un determinante común (15).

Tabla 2

Efectos de algunos EDC específicos sobre el sistema reproductor masculino

EDCAnimales expuestos y efectosPosible traducción a la condición clínica.Mecanismos potenciales
VinclozolinaRata fetal: hipospadias (36) testículos no descendidos, pubertad prepuberal (37) retrasada (38), enfermedad de la próstata entre las generaciones posteriores (34) Epigenética: metilación alterada del ADN en líneas de células germinales (12,34)
DESRatas fetales: hipospadias, criptorquidia, micropene, mayor susceptibilidad transmitida a neoplasias malignas (28)Hipospadias, criptorquidia, micropene, quistes epididimarios (28)Aumento de la expresión de ER & # x003b1 en el epidídimo (43))
Factor 3 similar a la insulina reducido (465
DDTRatas adultas: disminución de la fertilidad (466)Criptorquidia
DDE Criptorquidia
FtalatosDistancia anogenital reducida (22)Distancia anogenital reducida (23) y función de las células de Leydig, hipospadiasDisminución de la síntesis de testosterona (468)
Criptorquidia (467)Criptorquidia (14,20)
OligospermiaFertilidad reducida (14,20)
PCBRata fetal: disminución de la espermatogénesis, pubertad retrasadaReducción de la longitud del pene, retraso en la maduración sexual, reducción de la fertilidad
Fetal: cáncer de testículo
BPAAumento del tamaño de la próstata (469) Aumento de la expresión de ER & # x003b1 en el hipotálamo (42)
Desarrollo aberrante de próstata y uretra (470)Aumento de la expresión de AR en la próstata (469)
Cáncer de próstata (122)
Aumento de la distancia anogenital Estroma periductal alterado en la próstata (471)

Otras patologías en los hombres están relacionadas con la exposición a EDC. Se ha descrito hiperplasia de próstata después de la exposición al BPA (24). En la adolescencia, los niños nacidos con RCIU tienen testículos pequeños y FSH sérica elevada, junto con niveles bajos de inhibina B (18) que podrían estar relacionados con algunos de los trastornos del TDS. Se han informado datos divergentes sobre los efectos de los EDC en el momento de la pubertad en el hombre (25).

En las mujeres (Tabla 3 & # x200B 3),), se ha reportado telarquia prematura en niñas expuestas a ftalatos (26), aunque estos datos necesitan ser replicados. La precocidad sexual presumiblemente de origen periférico inicialmente y secundariamente central podría estar relacionada con la exposición al insecticida DDT en niñas que migran para adopción internacional (17). Los experimentos en un modelo de roedor sugieren un mecanismo neuroendocrino (27) (ver Sección VII.). Una asociación de pubarquia prematura y trastornos ovulatorios con EDC se sugiere indirectamente por vínculos con RCIU al nacer y síndrome metabólico en la edad adulta (18).

Tabla 3

Efectos de algunos EDC específicos sobre el sistema reproductor femenino

EDCAnimales expuestos y efectosPosible traducción a la condición clínica.Mecanismos potenciales
VinclozolinaRata fetal: trastornos multisistémicos, incluidos tumores (12) Epigenética: metilación alterada del ADN en la línea de células germinales (12) reducción de la expresión de ER & # x003b1 en el útero (44)
DESRatón fetal: susceptibilidad transmitida a neoplasias malignas (39)Adenocarcinoma vaginal en hijas de mujeres tratadas con DES durante el embarazo (19)
DDT / DDERata hembra inmadura: precocidad sexual (27)Pubertad precoz y precoz (17)Efecto neuroendocrino a través de receptores de estrógeno, receptores de kainato y AhR (27)
Fertilidad reducida en hijas de mujeres expuestas (472)
& # x0003c15 años: mayor riesgo de cáncer de mama
BPAInhibición del desarrollo del conducto mamario y aumento de la ramificación (145)Abortos espontáneosInhibición de la actividad apoptótica en la mama (145) 0 & # x0003e Mayor número de células epiteliales positivas para el receptor de progesterona 0 & # x0003e Reducción de la inactivación de estradiol por sulfotransferasa (45,46) 0 & # x0003e Activación no genómica de ERK1 / 2 (476)
Aumento de la densidad de la glándula mamaria, aumento del número de extremos terminales (146)
Peso reducido de la vagina (473)
Estimulación endometrial (473)
Pubertad precoz (474,475)
PCBRata fetal y postnatal temprana: efectos neuroendocrinos en dos generaciones y cambios de comportamiento (296,477) Acciones sobre receptores de estrógenos, receptores de neurotransmisores.
DioxinasRata fetal: desarrollo mamario alterado y mayor susceptibilidad al cáncer de mama (478) Inhibición de ciclooxigenasa2 a través de AhR (479)
Rata de pubertad temprana: ovulación bloqueada
Ftalatos Telarquia prematura (25)

En la mujer adulta, la primera evidencia de alteración endocrina se proporcionó hace casi 40 años a través de observaciones de adenocarcinoma vaginal poco común en hijas nacidas 15 & # x0201322 años antes de mujeres tratadas con el potente estrógeno sintético DES durante el embarazo (19). Posteriormente, los efectos y mecanismos del DES se han comprobado en modelos animales (28). Por lo tanto, las observaciones clínicas sólidas junto con los datos experimentales apoyan el papel causal del DES en los trastornos reproductivos femeninos. Sin embargo, el vínculo entre trastornos como la pubarquia prematura y los EDC es hasta ahora indirecto y débil, basado en la asociación epidemiológica tanto con el RCIU como con los trastornos ovulatorios. Se han propuesto las implicaciones de los EDC en otros trastornos del sistema reproductivo femenino, incluidos los trastornos de la ovulación y la lactancia, la enfermedad mamaria benigna, el cáncer de mama, la endometriosis y los fibromas uterinos (29,30,31,32).

C.Pruebas experimentales y clínicas de los EDC y posibles mecanismos

En las Tablas 2 & # x200B 2 y 3 & # x200B 3, se enumeran algunas observaciones experimentales y clínicas de los sistemas reproductivos alterados para EDC seleccionados. La evidencia de estudios epidemiológicos humanos es parcial e indirecta (ver Sección V). Los estudios mecanicistas son ética y prácticamente muy limitados en humanos y deben basarse en datos obtenidos mediante experimentos con animales (en vivo y in vitro modelos), aunque estos modelos pueden tener limitaciones. Los estudios clínicos y experimentales correlacionan los efectos del DES de manera bastante convincente en ambos sexos. En los machos, los estudios en roedores que utilizan ftalatos y, en menor medida, PCB modelan el TDS total o parcialmente. En las hembras, algunos estudios con roedores son consistentes con la participación de DDT / diclorodifenildicloroetileno (DDE) en la precocidad sexual.

Las siguientes consideraciones enfatizan algunos de los conceptos que surgen de los datos disponibles.

1. Heredabilidad

Puede haber efectos transgeneracionales de los EDC debido a una mutación manifiesta oa modificaciones más sutiles de la expresión génica independientemente de la mutación (I.mi., efectos epigenéticos). Los efectos epigenéticos de los EDC incluyen la transmisión dependiente del contexto (mi.gramo., el factor causal persiste a lo largo de las generaciones Ref. 33) o mecanismos dependientes de la línea germinal (I.mi., la propia línea germinal se ve afectada Refs. 12, 34 y 35). Un ejemplo de transmisión de línea germinal de un rasgo modificado epigenéticamente se muestra en un modelo de rata para el fungicida vinclozolin y se manifiesta por una mayor probabilidad de trastornos metabólicos, tumores y disfunciones reproductivas en las próximas cuatro generaciones (12,34,35,36, 37,38). En el caso del DES, hay observaciones tanto humanas como experimentales que indican heredabilidad (19,28,39).

2. Diversidad y complejidad de mecanismos

Los EDC suelen actuar a través de más de un mecanismo. Algunos EDC tienen propiedades esteroides mixtas: por ejemplo, un único EDC puede ser tanto estrogénico como antiandrogénico. Los EDC pueden descomponerse o metabolizarse para generar subproductos con diferentes propiedades. Por ejemplo, el agonista de estrógenos DDT se metaboliza en el antagonista de andrógenos DDE (27). The balance between estrogenic and androgenic properties of EDCs can be biologically significant because reproduction of both sexes involves an interplay of androgens and estrogens. In humans, early breast development occurs in girls with a highly active variant of CYP3A4, a cytochrome p450 enzyme involved in inactivating testosterone (40), and premature thelarche occurs with antiandrogenic phthalates (25). Similar androgen-estrogen interactions have been reported in DES-treated rats in which reduced androgen secretion or action sensitized the animals to the estrogenic effects of DES (41). Moreover, many organs are targeted by sex steroids and are thereby vulnerable to endocrine disruption, including the hypothalamic-pituitary-gonadal system, breast, uterus, cervix, vagina, brain, and nonreproductive tissues such as bone, muscle, and skin (Fig. 1 ​ 1). ). In the case of humans, a peripheral effect in the reproductive system (mi.gramo., breast development) can result from direct EDC effects (peripheral puberty) and/or endogenous estrogen increase through premature neuroendocrine maturation (central puberty) (17,27), but these may be difficult to distinguish. For instance, EDC effects can involve altered ERα expression in hypothalamus (42) and epididymis (43) or uterus (44). Along with the direct influence of EDCs on estrogen or androgen actions, they can affect endogenous steroid production through negative and positive feedback, effects that may differ depending on developmental stage. Also, there are multiple levels of interactions with steroid action (receptor or promoters), synthesis (mi.gramo., aromatase stimulation by atrazine), and metabolism [mi.gramo., sulfotransferase (45)]. Finally, there are coexisting mechanisms not directly mediated at the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) system. For instance, reproductive dysfunction can result from thyroid disruption (46) or nonspecific interference of reduced energy intake (47).

3. Limits of translational models

los en vivo animal models may be difficult to extrapolate to humans for several reasons, including species differences in ontogeny of reproductive system and functions, differences in metabolism of sex steroids, difficulty in estimating exposure to mixtures, and variable body burdens. As already mentioned, exposure to EDCs is complex. For example, mixtures are likely to be the usual form of exposure to EDCs, but they are difficult to approximate in experimental models. Moreover, the effects may not be additive nevertheless, a combination of low doses of substances that individually are inactive may result in a biological perturbation (48). Despite these limitations, considering the substantial conservation of endocrine and reproductive processes across species, it is certainly reasonable to use animal models for understanding human processes, as long as these potential differences are taken into account.


Rhamnolipids as biosurfactants from renewable resources: Concepts for next-generation rhamnolipid production

Marius Henkel , . Rudolf Hausmann , in Process Biochemistry , 2012

4.3 Theoretical rhamnolipid yields for different renewable substrates

Table 3 shows the energetically possible maximum substrate conversion rates for the most important renewable substrates for rhamnolipid production based on ATP balance of the P. aeruginosa PAO1 metabolic pathway [109,110] (see Supplemental Table 1 for details on calculation of ATP balancing). The energy balances for the substrate conversion yields are based on the assumption that the respective organism will be a next-generation rhamnolipid-producing microorganism as was discussed above. Furthermore, it was assumed that the producing cells spend all the biochemical energy for the product formation. Compared with current market prices of 1–3 USD/kg of alkyl polyglycosides (APGs) [111] , which are chemically synthesized from vegetable oils and sugars, it can be concluded that with the help of the discussed engineering methods, an economically viable rhamnolipid production process is in the not so distant future. Especially carbohydrates derived from lignocellulosic material, with the highest world production rate of 500 million tons/year of all investigated substrates and production costs of 0.11€/kg rhamnolipid ( Table 3 ), may be successful substrates for the production of rhamnolipids, if an appropriate strain for the utilization of both C6 and C5 sugars is used, as discussed within this review. Rubber grade fatty acids, with the lowest price between 0.06 and 0.08€/kg rhamnolipid may also be suitable for large-scale rhamnolipid production. However, as discussed in the previous sections of this review, fatty acids are also used for other industrial processes, and therefore, the production of rhamnolipid from fatty acids as such, will be in direct competition to other applications.

Tabla 3 . World production rates, current market prices and theoretical substrate conversion rates for renewable feedstocks possibly applicable for industrial biotechnology. Production costs reflect raw material costs per produced rhamnolipid (assuming only Rha2-C10-C10 as product). Maximum theoretical yields were calculated using average raw material compositions as indicated, disregarding energy cost for transport/uptake into the cytosol. Prices, %-content and world production rates are according to [111,115–123] and were obtained in October 2011. Theoretical maximum rhamnolipid yields were estimated assuming energy-limitation, no by-products, no cell-growth and the absence of other limiting factors (e.g. oxygen limitation, carbon limitation, redox-equivalents) and disregarding maintenance metabolism [124,125] . Details on the calculation of theoretical yields are available in the online version of the article as supplemental material.

SustratoRaw material (content)World production rate of raw material (million tons/year)Raw material price (€/ton)Max. yield (g RL/g substrate)Substrate costs (€/kg RL)
Sucrose (glc, fru)Sugar cane (100%)1404760.550.87
Sucrose (glc, fru)Molasses (60%)51180
220
0.550.55
0.67
Cellulose (glc)Lignocelluloses (45%)500400.520.17
GlucosaVegetable starch (100%)303000.520.58
Lactose (gal, glc)Dry whey animal feed (25%)48270.542.04
Hemicellulose (ara, xyl)Lignocellulose (25%)500400.510.31
Lignocellulose (CL, HL)Lignocellulose (45 + 25%)500400.52
0.51
0.11
GlycerolCrude, from biodiesel (80%)1100
250
0.590.21
0.53
GlycerolipidVegetable oils (varies in FA composition)125700
900
1.250.56
0.72
Fatty acidStearic acid (99%)80
100
1.260.06
0.08

Genes involved in neuroendocrine tumor biology

The fascinating, but often unpredictable, biology of neuroendocrine tumors (NETs) make the management of these malignancies a real challenge. The more recent development of high-throughput genomic and proteomic techniques, have opened a window to an increased knowledge of the biology of NETs. This review will discuss genes thought to play a role in the context of NE tumor biology, with particularly attention to those that may be potential new diagnostic and prognostic markers, as well as therapeutic targets. NETs constitute a heterogeneous group of neoplasm that may arise in virtually every topographic localization in the body, as a consequence of malignant transformation of various types of NE cells. Since NETs arising in the gastroenteropancreatic (GEP) or bronchopulmonary system are by far the most common, this review focuses on these entities, but lines are drawn to other NETs as well. Although large-scale gene expression analysis undoubtly have raised interesting new hypothesis concerning genes thought to play a role in tumor biology, discrepancies observed between studies and various platforms used, emphasizes the need to not only standardize the way microarray data are reported, but also to introduce standards in sample taking, processing and study design. In addition, the recognition of the complexity of the human proteome, with regard to generation of multiple isoforms from one gene, has created additional challenges. However, some goals have been reached already, as new knowledge has been translated into development of novel promising therapeutics.

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B.S. in Biomedical Sciences to M.S. Degree in Nuclear Medicine Technology Fast Track

Qualified BMD juniors must have an overall GPA of 3.0 and a science GPA of 3.25, and must have a demonstrated interested in Nuclear Medicine Technology. In consultation with the NMT Admissions Coordinator and BMD advisor, BMD students admitted to the Nuclear Medicine Technology Fast Track must complete all required NMT prerequisites, and will take selected graduate level courses to meet BMD degree or elective requirements. For more information, contact the Program Director for Nuclear Medicine Technology or the BMD adviser.


This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (Grant No. 32030046 and 81827901 and 32000716).

Afiliaciones

Chinese Academy of Science Key Laboratory of Brain Function and Diseases, School of Life Sciences, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, 230026, China

Yu Wang, Pu Hu, Qinghong Shan, Chuan Huang, Zhaohuan Huang, Peng Chen & Jiang-Ning Zhou

Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, China

Anan Li, Hui Gong & Jiang-Ning Zhou

Britton Chance Center for Biomedical Photonics, Wuhan National Laboratory for Optoelectronics, MoE Key Laboratory for Biomedical Photonics, School of Engineering Sciences, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430074, China


Tratamiento

The mainstays of initial treatment for tendinopathy are activity modification, relative rest, pain control, rehabilitative exercise, and protection (Table 3) .3 , 4 , 13 – 15 , 21 – 46 It is important for the patient to understand that it may take more than six months for complete symptom resolution.1 , 47 Early initiation of selective and specific rehabilitative exercises is beneficial because appropriate tendon loading is critical for healing, which is why relative rest—not total rest—is recommended.4 , 47 Cryotherapy with ice reduces pain in chronic tendinopathy, possibly by decreasing the neovascularization process, and is widely used as a simple and low-cost remedy with few adverse effects.28 , 29

Summary of Treatments for Chronic Tendon Injuries

Reduces strain on painful tissue

First-line treatment used as control in some studies

Few risks time required may not be acceptable (e.g., missed work or competition)

Reduces strain on surrounding muscle groups can also be a form of rest

Evidence varies for location and type of brace21 – 24

Prolonged immobilization can lead to stiffness and atrophy should be used in combination with physical therapy

Better than rest alone and equal to NSAIDs for short-term treatment of chronic tendinopathy25 similar to physical therapy and NSAIDs for rotator cuff tendinopathy without impingement26 short-term benefit (less than six months) for lateral epicondylitis27

Local pain and atrophy, skin depigmentation, rare risk of tendon rupture repeated injections are more harmful than a single injection27

Anti-inflammatory effects direct application over tendon or ice cup massage

Few studies for chronic tendinopathy28 – 30

Loading tendon to promote structural remodeling and repair

Good evidence of benefit for midsubstance Achilles tendinopathy, rotator cuff tendinopathy, lateral epicondylitis, and patellar tendinopathy 14 , 15 , 25 , 30 , 31

Few risks if guided by a physical therapist, barriers may include cost, transportation, and time off work

Extracorporeal shock wave therapy

Microsecond pressure pulses of energy directed at 2- to 8-mm areas electrohydraulic, electromagnetic, or piezoelectric source therapeutic mechanism unknown

Good evidence for high-dose energy-focused therapy for plantar fasciitis, greater trochanteric pain syndrome, and calcific rotator cuff tendinopathy, but not noncalcific rotator cuff tendinopathy or lateral epicondylitis 25 , 32

Noninvasive adverse effects are rare but include pain and risk of tendon injury equipment is expensive

Anti-inflammatory and analgesic effects unclear why NSAIDs are effective because chronic tendinopathy is a degenerative and noninflammatory process

Some benefit for short-term treatment of chronic tendinopathy, but evidence wanes as treatment duration increases, which may represent more refractory cases inexpensive and patient controlled3 , 4 , 13 , 25

Gastrointestinal, renal, and cardiovascular risks with long-term use

Platelet-rich plasma injections

Platelets produce growth factors that are beneficial to tissue repair and regrowth activity is limited after the procedure with physical therapy𠄽riven protocol

Cochrane review showed no functional benefits compared with placebo, dry needling, whole blood, or no intervention, but a subgroup of studies showed short-term benefit for pain33 a meta-analysis showed no benefits, but protocol was not standardized34 a meta-analysis found benefit when leukocyte-rich platelet-rich plasma was used with ultrasound guidance35 two randomized controlled trials showed no benefit for Achilles tendinopathy36 , 37 some experts think benefit might be derived from dry needling/fenestration alone38

Often not covered by insurance can be expensive and painful

High-frequency, low-power ultrasound similar to imaging ultrasonography, but beams are focused on a small area rather than spread for visualization39 causes cavitation (creation of small gas bubbles) and acoustic streaming (eddying of fluids near vibrating structures), which affect energy across cell membranes thought to stimulate metabolic processes that accelerate growth factor and collagen synthesis and repair (mediates inflammatory process)40

Some benefit for lateral epicondylitis and calcific rotator cuff tendinopathy systematic review showed no benefit for noncalcific rotator cuff tendinopathy39 , 41

Enhances collagen synthesis and other relevant healing factors many studies used one-fourth of a 5-mg patch

Improves pain with activity conflicting evidence for pain at rest no effect on pain duration for chronic tendinopathies25 , 42

Contact dermatitis, headaches takes time to be effective

Debridement with irrigation and suction removes diseased tendon ultrasonography is used to identify areas of disease similar to surgical debridement but is performed in the office with a small incision

Case series showed benefit for lateral epicondylitis43 , 44 chart review showed benefit for insertional Achilles tendinopathy45

Limited case studies show adverse effects (e.g., tendon rupture) or evidence of tendon injury due to the procedure46

NSAIDs = nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Information from references 3 , 4 , 13 – 15, and 21 – 46 .

Summary of Treatments for Chronic Tendon Injuries

Reduces strain on painful tissue

First-line treatment used as control in some studies

Few risks time required may not be acceptable (e.g., missed work or competition)

Reduces strain on surrounding muscle groups can also be a form of rest

Evidence varies for location and type of brace21 – 24

Prolonged immobilization can lead to stiffness and atrophy should be used in combination with physical therapy

Better than rest alone and equal to NSAIDs for short-term treatment of chronic tendinopathy25 similar to physical therapy and NSAIDs for rotator cuff tendinopathy without impingement26 short-term benefit (less than six months) for lateral epicondylitis27

Local pain and atrophy, skin depigmentation, rare risk of tendon rupture repeated injections are more harmful than a single injection27

Anti-inflammatory effects direct application over tendon or ice cup massage

Few studies for chronic tendinopathy28 – 30

Loading tendon to promote structural remodeling and repair

Good evidence of benefit for midsubstance Achilles tendinopathy, rotator cuff tendinopathy, lateral epicondylitis, and patellar tendinopathy 14 , 15 , 25 , 30 , 31

Few risks if guided by a physical therapist, barriers may include cost, transportation, and time off work

Extracorporeal shock wave therapy

Microsecond pressure pulses of energy directed at 2- to 8-mm areas electrohydraulic, electromagnetic, or piezoelectric source therapeutic mechanism unknown

Good evidence for high-dose energy-focused therapy for plantar fasciitis, greater trochanteric pain syndrome, and calcific rotator cuff tendinopathy, but not noncalcific rotator cuff tendinopathy or lateral epicondylitis 25 , 32

Noninvasive adverse effects are rare but include pain and risk of tendon injury equipment is expensive

Anti-inflammatory and analgesic effects unclear why NSAIDs are effective because chronic tendinopathy is a degenerative and noninflammatory process

Some benefit for short-term treatment of chronic tendinopathy, but evidence wanes as treatment duration increases, which may represent more refractory cases inexpensive and patient controlled3 , 4 , 13 , 25

Gastrointestinal, renal, and cardiovascular risks with long-term use

Platelet-rich plasma injections

Platelets produce growth factors that are beneficial to tissue repair and regrowth activity is limited after the procedure with physical therapy𠄽riven protocol

Cochrane review showed no functional benefits compared with placebo, dry needling, whole blood, or no intervention, but a subgroup of studies showed short-term benefit for pain33 a meta-analysis showed no benefits, but protocol was not standardized34 a meta-analysis found benefit when leukocyte-rich platelet-rich plasma was used with ultrasound guidance35 two randomized controlled trials showed no benefit for Achilles tendinopathy36 , 37 some experts think benefit might be derived from dry needling/fenestration alone38

Often not covered by insurance can be expensive and painful

High-frequency, low-power ultrasound similar to imaging ultrasonography, but beams are focused on a small area rather than spread for visualization39 causes cavitation (creation of small gas bubbles) and acoustic streaming (eddying of fluids near vibrating structures), which affect energy across cell membranes thought to stimulate metabolic processes that accelerate growth factor and collagen synthesis and repair (mediates inflammatory process)40

Some benefit for lateral epicondylitis and calcific rotator cuff tendinopathy systematic review showed no benefit for noncalcific rotator cuff tendinopathy39 , 41

Enhances collagen synthesis and other relevant healing factors many studies used one-fourth of a 5-mg patch

Improves pain with activity conflicting evidence for pain at rest no effect on pain duration for chronic tendinopathies25 , 42

Contact dermatitis, headaches takes time to be effective

Debridement with irrigation and suction removes diseased tendon ultrasonography is used to identify areas of disease similar to surgical debridement but is performed in the office with a small incision

Case series showed benefit for lateral epicondylitis43 , 44 chart review showed benefit for insertional Achilles tendinopathy45

Limited case studies show adverse effects (e.g., tendon rupture) or evidence of tendon injury due to the procedure46

NSAIDs = nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Information from references 3 , 4 , 13 – 15, and 21 – 46 .

REHABILITATIVE EXERCISE

Rehabilitative exercise is the cornerstone of tendinopathy treatment. It focuses first on returning to a normal pain-free range of motion, then on increasing strength. Therapy consists of eccentric exercises ( Figure 4 2 and Figure 5 2 ) , which consist of loading a muscle and tendon as they are being lengthened, and/or concentric exercises, which consist of loading while the muscle and tendon shorten. Although eccentric exercises are preferred in the treatment of some tendinopathies, there is no clear consensus on a specific rehabilitation program, and most programs consist of a combination of eccentric and concentric exercises.48

Eccentric exercises for midsubstance Achilles tendinopathy. (A) Patients begin with a straight leg and the ankle in flexion. (B) The ankle of the injured leg is then lowered to full dorsiflexion and returned to its original position with the assistance of the uninjured leg. (C) The exercise is repeated with the knee bent to approximately 45 degrees.

Reprinted with permission from Childress MA, Beutler A. Management of chronic tendon injuries . Soy Fam Physician. 201387(7):488 .

Eccentric exercises for midsubstance Achilles tendinopathy. (A) Patients begin with a straight leg and the ankle in flexion. (B) The ankle of the injured leg is then lowered to full dorsiflexion and returned to its original position with the assistance of the uninjured leg. (C) The exercise is repeated with the knee bent to approximately 45 degrees.

Reprinted with permission from Childress MA, Beutler A. Management of chronic tendon injuries . Soy Fam Physician. 201387(7):488 .

Eccentric exercises for the patellar tendon. (A) Patients are instructed to begin in an extended position and (B) to slowly bend the knees to approximately 45 degrees, then return to an extended position.

Reprinted with permission from Childress MA, Beutler A. Management of chronic tendon injuries . Soy Fam Physician. 201387(7):488 .

Eccentric exercises for the patellar tendon. (A) Patients are instructed to begin in an extended position and (B) to slowly bend the knees to approximately 45 degrees, then return to an extended position.

Reprinted with permission from Childress MA, Beutler A. Management of chronic tendon injuries . Soy Fam Physician. 201387(7):488 .

NSAIDS, CORTICOSTEROIDS, AND TOPICAL NITROGLYCERIN

Although tendinopathy is a degenerative noninflammatory process, corticosteroids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are commonly used in its treatment.1 , 2 NSAIDs can be administered orally or topically and have benefit with short-term use (seven to 14 days). Risks of long-term use include gastrointestinal bleeding, impaired renal function, and mildly increased risk of cardiovascular disease.3 , 4 , 13 A single peritendinous corticosteroid injection is as effective as NSAIDs for acute pain relief, but repeated injections may worsen chronic pain and result in tendon rupture. 3 , 4 , 13 Many clinicians perform tendon fenestration with corticosteroid injections. This involves rapidly moving the needle throughout the area of injured tendon to create microtrauma, which increases bleeding and recruits local regenerative factors. Fenestration is effective as a solo technique.38 It differs from dry needling, in which a thin needle is placed directly into a thickened or painful area of tendon or muscle (found by palpation, not ultrasonography). Dry needling also is an effective treatment and can be performed with or without electrical stimulation.49 Daily application of topical nitroglycerin (usually administered as one-fourth of a 5-mg patch) can improve strength and decrease pain with activity. Although risks include headaches and localized skin reactions, topical nitroglycerin is a useful option for primary care physicians in cases of refractory tendinopathy.42

OTHER TREATMENTS

Extracorporeal shock wave therapy is another nonsurgical option that can be considered for the treatment of refractory tendinopathy. Studies have shown that it has similar effectiveness as traditional physiotherapy, eccentric exercises, corticosteroid injections, platelet-rich plasma injections, and surgery. 50 , 51 Table 3 reviews other treatment options and the evidence to support their effectiveness.3 , 4 , 13 – 15 , 21 – 46 Some techniques that are not included in the table have limited evidence but are low risk (e.g., deep tissue massage, iontophoresis, phonophoresis), whereas others (e.g., stem cells or other orthobiologics) are more invasive and costly, or have unclear evidence of effectiveness.25 , 52

SURGERY

Depending on the anatomic location, 10% to 45% of patients with tendinopathy will not improve with conservative management.53 There is no firm timeline for when to refer them for surgery, but it is reasonable after three to six months of conservative treatment when there has been little or no improvement.53 , 54


Afiliaciones

Graduate Program in Cell and Structural Biology, Institute of Biology, University of Campinas - UNICAMP, Campinas, SP, Brazil

Fabíola C Toledo & Juliana E Perobelli

Department of Morphology, Institute of Biosciences, UNESP - Universidade Estadual Paulista, Botucatu, SP, Brazil

Fabíola C Toledo, Juliana E Perobelli, Flávia PC Pedrosa & Wilma DG Kempinas

Department of Morphology, Stomatology and Physiology, School of Dentistry, University of São Paulo - USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil


Ver el vídeo: Biologia Clase 17 0106 Sistema Endocrino (Julio 2022).


Comentarios:

  1. Burle

    ¡Justo lo que necesitas! :)

  2. Dajas

    Propertyman va, qué entonces

  3. Terrence

    Bravo, cuál es la frase correcta ... gran idea

  4. Mat

    ¿Y has entendido?

  5. Megal

    Considero, que estás equivocado. Vamos a discutir. Escríbeme en PM, nos comunicaremos.

  6. Vince

    Bravo, frase magnífica y es debidamente



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