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¿Cuáles son las condiciones fetales tratables durante el embarazo?

¿Cuáles son las condiciones fetales tratables durante el embarazo?


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¿Cuáles son las diferentes afecciones fetales durante el embarazo que podrían tratarse con pruebas genéticas prenatales adecuadas?

Solo sé que se alienta a las mujeres embarazadas a tomar ciertos suplementos para asegurarse de que no se desarrollen ciertas afecciones en el feto, y que aparentemente también son el caso de las deficiencias en la hormona del crecimiento humana, pero imagino que debe haber otros casos específicos que son tratable para afecciones específicas diagnosticadas solo en un pequeño número de casos?


Su pregunta probablemente expresa una sutil confusión sobre el diagnóstico prenatal y las pruebas genéticas.

Entonces, las pruebas genéticas son uno de los métodos de diagnóstico en el diagnóstico prenatal (entre los otros métodos, consulte la lista) que se usa para diagnosticar trastornos genéticos del feto, mientras que los trastornos que se diagnostican en esta etapa son en su mayoría anomalías genéticas con dramáticos impacto en el desarrollo del feto, por ejemplo, aberraciones cromosómicas (como los síndromes de Down o Turner). Si se diagnostican estas afecciones, la mujer tiene la opción de interrumpir el embarazo prematuramente.

En este momento también se pueden diagnosticar afecciones menos dramáticas (como la anemia de células falciformes), pero no se tratan antes del nacimiento.

Los trastornos genéticos que son susceptibles de tratamiento dietético o médico (como fenilcetonuria o hipotiroidismo congénito) generalmente se diagnostican en las pruebas de detección del recién nacido (prueba de punción del talón del recién nacido), porque estas pruebas de detección son más precisas y menos peligrosas en comparación con los diagnósticos prenatales. .


Bienvenido al mundo viviente

45 a 50 millones de MTP se realizan en un año en todo el mundo (es decir, 1/5 del número total de embarazos concebidos).

MTP ayuda a disminuir la población.

Muchos países no han legalizado el MTP debido a problemas emocionales, éticos, religiosos y sociales.

El gobierno de la India legalizó el MTP en 1971 con algunas condiciones estrictas para controlar los feticidios femeninos ilegales.

  • Para evitar embarazos no deseados por coito casual o fallo del anticonceptivo utilizado durante el coito o las violaciones.
  • Es fundamental en los casos en que la continuación del embarazo pueda ser perjudicial para la madre, el feto o ambos.

Problemas relacionados con MTP

  • La mayoría de los MTP se realizan de forma ilegal.
  • Mal uso de amniocentesis prueba para la determinación del sexo fetal. Si el feto es femenino, le sigue MTP. Estas prácticas son peligrosas para la madre joven y el feto.

Gobierno de la India promulgado La Ley de Interrupción Médica del Embarazo (Enmienda), 2017 para reducir el aborto ilegal y la consecuente mortalidad y morbilidad materna.

Según esta ley, un embarazo puede interrumpirse dentro de las primeras 12 semanas según la opinión de un médico registrado. Si el embarazo tiene entre 12 y 24 semanas, dos médicos registrados deben opinar.

ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL (ETS)

P.ej. Gonorrea, sífilis, herpes genital, clamidiasis, verrugas genitales, tricomoniasis, hepatitis B y VIH llevando a SIDA.

  • Compartiendo agujas de inyección, instrumentos quirúrgicos, etc.
  • Por transfusión de sangre.
  • De madre infectada a feto.

Síntomas tempranos: Prurito, secreción de líquidos, dolor leve, hinchazón, etc. en la región genital.

La ausencia o síntomas tempranos menos significativos y el estigma social disuaden a las personas infectadas de consultar a un médico. Esto lleva a enfermedades inflamatorias pélvicas (EPI), infertilidad, embarazos ectópicos, abortos, mortinatos, cáncer del aparato reproductor, etc.

Todas las personas son vulnerables a las ETS. Estos son muy altos entre las personas en el grupo de edad de 15 a 24 años.


¿Qué tan común es la diabetes durante el embarazo?

En los Estados Unidos, alrededor del 1% al 2% de las mujeres embarazadas tienen diabetes tipo 1 o tipo 2 y alrededor del 6% al 9% de las mujeres embarazadas desarrollan diabetes gestacional. La diabetes durante el embarazo ha aumentado en los últimos años. Estudios recientes encontraron que entre 2000 y 2010, el porcentaje de mujeres embarazadas con diabetes gestacional aumentó un 56% y el porcentaje de mujeres con diabetes tipo 1 o tipo 2 antes del embarazo aumentó un 37%.

La diabetes en el embarazo varía según la raza y el origen étnico. Las mujeres asiáticas e hispanas tienen tasas más altas de diabetes gestacional y las mujeres negras e hispanas tienen tasas más altas de diabetes tipo 1 o tipo 2 durante el embarazo.


Diabetes gestacional

La diabetes gestacional ocurre cuando una mujer que no tenía diabetes antes del embarazo desarrolla la afección durante el embarazo.

Normalmente, el cuerpo digiere partes de sus alimentos en un azúcar llamado glucosa. La glucosa es la principal fuente de energía de su cuerpo. Después de la digestión, la glucosa pasa a la sangre para darle energía al cuerpo.

Para sacar la glucosa de su sangre y llevarla a las células de su cuerpo, su páncreas produce una hormona llamada insulina. En la diabetes gestacional, los cambios hormonales del embarazo hacen que el cuerpo no produzca suficiente insulina o no la use normalmente. En cambio, la glucosa se acumula en la sangre y causa diabetes, también conocida como azúcar en sangre alta.

Controlar la diabetes gestacional, siguiendo un plan de tratamiento delineado por un proveedor de atención médica, es la mejor manera de reducir o prevenir problemas asociados con niveles altos de azúcar en sangre durante el embarazo. Si no se controla, puede provocar presión arterial alta debido a la preeclampsia y tener un bebé grande, lo que aumenta el riesgo de parto por cesárea. 4


Progesterona e inmunología del embarazo ☆

La unidad feto-placentaria es un semi-aloinjerto y el reconocimiento inmunológico del embarazo, junto con la respuesta posterior del sistema inmunológico materno, es necesario para un embarazo exitoso. Este reconocimiento del embarazo da como resultado una regulación positiva de los receptores de progesterona en los linfocitos activados entre las células placentarias y las células CD56 + deciduales. En presencia de suficiente progesterona, estas células sintetizan el factor de bloqueo inducido por progesterona (PIBF), un mediador que ejerce actividades antiaborto sustanciales. El PIBF afecta a las células B e induce una mayor producción de anticuerpos asimétricos no citotóxicos. También altera el perfil de secreción de citocinas por los linfocitos activados, lo que da como resultado un aumento en la producción de interleucinas (IL) no inflamatorias y no citotóxicas (por ejemplo, IL-3, IL-4 e IL-10) y una reducción en la producción. de citocinas inflamatorias, citotóxicas (por ejemplo, interferón (IFN) -δ, factor de necrosis tumoral (TNF) -α e IL-2). PIBF también inhibe la citotoxicidad de las células asesinas naturales (NK) bloqueando su desgranulación y liberación de perforina, así como inhibiendo la transformación mediada por IFN-δ, TNF-α e IL-2 de las células NK en células asesinas activadas por linfocinas (LAK) perjudiciales. .


3. Micronutrientes

Durante el embarazo, las necesidades de micronutrientes aumentan más que las de macronutrientes, y una ingesta inadecuada (y, por tanto, una baja calidad nutricional de la dieta) puede tener consecuencias importantes tanto para la madre como para el feto en desarrollo. En particular, hay pruebas que respaldan el papel fisiológico que desempeñan determinados minerales y vitaminas [12,32].

3.1. Planchar

Involucrado en numerosos procesos enzimáticos, el hierro (el principal componente de la hemoglobina, la mioglobina y varias enzimas) juega un papel esencial en la transferencia de oxígeno a los tejidos. La deficiencia de hierro causa anemia, una afección muy común en todo el mundo, que afecta al 22% de las mujeres en edad fértil en Europa y hasta al 50% en los países en desarrollo [33]. Además, la deficiencia de hierro es frecuente en niños de entre 6 y 36 meses de edad [34].

La carne y el pescado, pero también las legumbres y las verduras de hoja verde son las principales fuentes dietéticas de hierro. En Italia, la mayor parte del hierro dietético se encuentra en una forma no hemo, cuya absorción está estrechamente relacionada con la composición general de la dieta y el estado nutricional individual. Por ejemplo, los fitatos y polifenoles son capaces de inhibir la absorción de hierro no hemo, favorecido por el ácido ascórbico o por el consumo de carnes y pescados. En general, el cuerpo humano es capaz de absorber el 2% & # x0201313% del hierro no hemo frente al 25% del hierro hemo [7].

Durante el embarazo, el requerimiento de hierro aumenta progresivamente hasta el tercer mes, en paralelo con la acumulación en los tejidos fetales. La transferencia del compartimento materno al feto está regulada por un mecanismo complejo de transporte que incluye: liberación del hígado materno & # x02014 en el que se almacena como ferritina & # x02014 a la circulación como Fe 2+, captación por la placenta, transferencia al feto ( por una proteína específica), oxidación a Fe 3+, almacenamiento (como ferritina) o transporte a la circulación fetal (todavía unido a transferrina) [35].

La ingesta inadecuada durante el embarazo asociada con el aumento de la demanda de hierro hace que las madres embarazadas corran un riesgo aún mayor de deficiencia de hierro, que puede afectar el crecimiento y desarrollo del feto y aumentar el riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer y hemorragias posparto [36, 37]. Además, según algunos estudios recientes, la ingesta inadecuada de hierro durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo cardiovascular para la descendencia en la edad adulta [38].

De hecho, a menudo se recomienda la suplementación con hierro durante el embarazo para mejorar los resultados del embarazo y el parto [35,37,39]. Por otro lado, una ingesta excesivamente alta de hierro puede exponer a las mujeres a estrés oxidativo, peroxidación de lípidos, alteración del metabolismo de la glucosa e hipertensión gestacional [40]. Las recomendaciones internacionales en términos de niveles de ingesta van desde los 27 mg por día para todas las mujeres embarazadas según lo recomendado por el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades y la OMS hasta los 30 & # x0201360 mg según lo recomendado por la RDA italiana (Tabla 2).

Tabla 2

Diferentes ingestas recomendadas de hierro en el embarazo y la lactancia. Modificado de [41].

País / InstituciónEmbarazo (mg / día)Lactancia materna (mg / día)
Italia [6]2711
Alemania-Austria-Suiza3020
Países nórdicos-15
OMS / FAO 1 -10 & # x0201330 2
Francia3010
Instituto de Medicina279
Comité científico de la alimentación-10
Los países bajos11-15-19 3 20

1 Suplementación recomendada a todas las embarazadas 2 Según biodisponibilidad 3 En el 1º, 2º y 3º trimestre respectivamente.

El puerperio inmediato se caracteriza por la susceptibilidad materna a la anemia debido a la pérdida de sangre en el momento del parto, incluso en los países industrializados, donde casi el 50% de las mujeres requieren suplementos de hierro. Sin embargo, la cantidad de hierro secretada en la leche es bastante pequeña y las indicaciones de la OMS y la FAO apoyan un suministro reducido de hierro durante la lactancia para compensar la amenorrea. Por lo tanto, deben recomendarse once mg al día y aumentarse a 18 mg / día después de la reanudación de la menstruación.

3.2. Yodo

El yodo es un componente importante de las hormonas tiroideas y es esencial para sus funciones, a saber, crecimiento, formación y desarrollo de órganos y tejidos, además del metabolismo de glucosa, proteínas, lípidos, calcio y fósforo y termogénesis. El yodo se encuentra principalmente en forma orgánica en el cuerpo, unido a la tiroglobulina. La disponibilidad inadecuada de yodo provoca deficiencia de hormonas tiroideas circulantes, aumento de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) hipofisaria y la consiguiente hipertrofia de la glándula tiroides (bocio) [42].

El pescado y el marisco son las principales fuentes alimenticias de yodo, que lo reciben de las algas que comen, que absorben el mineral del agua marina. Sin embargo, debido a la evaporación del agua y la lluvia, el yodo también es absorbido por el suelo y, en consecuencia, ingresa al agua, frutas, verduras y & # x02014 en concentraciones relevantes & # x02014 en la leche, huevos y luego en la carne (en una medida variable).

La ingesta media diaria de yodo en la población general es inferior a la indicada por la OMS, a nivel europeo, donde la deficiencia de yodo afecta principalmente a la población infantil [43], y en todo el territorio italiano (85 & # x0201388 & # x000b5g / day frente a 150 & # x000b5g / día) [44].

Durante el embarazo, la deficiencia de yodo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo, mortalidad perinatal, malformaciones congénitas y trastornos neurológicos [45], y la OMS la considera la causa evitable más importante de daño cerebral.

En la población general, la deficiencia de yodo se puede prevenir complementando la dieta con cantidades adecuadas de este mineral, por ejemplo mediante el uso de sal yodada.

Durante el embarazo, cuando el yodo también es necesario para la producción de hormonas tiroideas fetales (ya que la tiroides fetal comienza a funcionar sólo alrededor de la duodécima semana de gestación), las mujeres necesitan aumentar la ingesta de yodo en aproximadamente un 50% [46,47].

Además, incluso en condiciones de deficiencia nutricional de yodo solo leve o moderada, el feto y el recién nacido (especialmente los nacidos prematuros) tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar hipotiroidismo en comparación con todos los demás grupos de edad (Observatorio Nacional para el Control de la Yodoprofilaxis en Italia). El período más crítico va desde el segundo trimestre del embarazo hasta el tercer año de vida extrauterina. La suplementación adecuada con yodo, desde la preconcepción y hasta el final del primer trimestre del embarazo, reduce & # x02014 hasta un 73% & # x02014 la incidencia de cretinismo en las áreas de mayor riesgo de deficiencia [48]. La cantidad estimada que evitaría la deficiencia es de 200 & # x000b5g / día (en comparación con 150 & # x000b5g / día para adultos) según la EFSA, o 250 & # x000b5g / día según el documento conjunto OMS / UNICEF [49]. Se recomiendan doscientos & # x000b5g / día también durante la lactancia, para asegurar un contenido de leche de aproximadamente 100 & # x02013150 & # x000b5g / 100 mL.

3.3. Calcio

Como el mineral más abundante en el cuerpo humano, ubicado en un 99% en el esqueleto y en los dientes, el calcio es fundamental para alcanzar el pico de masa ósea en las primeras décadas de vida, para mantener la masa ósea en la edad adulta y para ralentizar la edad fisiológica. reducción relacionada de la densidad mineral ósea.

La deficiencia de calcio puede empeorar por factores genéticos y hormonales junto con una actividad física insuficiente. El metabolismo del calcio también requiere vitamina D, cuya falta también puede deberse a una deficiencia de calcio: en ambos casos, el resultado es una mineralización reducida de la matriz ósea. Los niveles inadecuados de calcio en los niños pueden provocar raquitismo [50].

Las principales fuentes de calcio son la leche y sus derivados (alrededor del 50%), seguidas de los cereales y las hortalizas (11% cada uno) [51]. La biodisponibilidad del calcio de estos alimentos es diferente, siendo mayor para la leche y derivados y para el agua mineral. Por el contrario, la biodisponibilidad de las verduras ricas en fibra y fitatos es bastante baja. La eficiencia de la absorción de calcio de los alimentos afecta las concentraciones de calcio en el cuerpo, que permanece constante desde la adolescencia hasta la edad adulta y disminuye en las mujeres posmenopáusicas, en un 2% cada 10 años [50].

El estudio EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) ha mostrado una amplia variabilidad en los niveles de calcio entre las diferentes poblaciones europeas, con los valores más bajos en las mujeres italianas [52]. Según los resultados de la encuesta italiana INRAN-SCAI 2005-06, la ingesta de calcio en la población italiana corresponde al 76% de las recomendaciones [53].

El calcio es esencial para el desarrollo fetal. El requerimiento aumenta durante la gestación (desde 50 mg / día a la mitad, hasta 330 mg / día al final) y la lactancia, debido a la movilización del esqueleto materno, la mayor eficiencia de absorción intestinal y el aumento de la retención renal [ 54]. El alto peso al nacer, la reducción del riesgo de parto prematuro y un mejor control de la presión arterial también se asocian con una ingesta adecuada de calcio durante el embarazo. El transporte de calcio desde el compartimento materno al feto se realiza a través de transportadores activos en la capa epitelial de la placenta. A partir de la semana 20 de gestación, los niveles de calcio en la circulación fetal son superiores a los detectables en el plasma materno.

Las recomendaciones para la ingesta de calcio son diferentes en diferentes países, también para mujeres embarazadas y en período de lactancia. La RDA italiana indica valores de PRI de 1.2 g / día en el período gestacional, mientras que la OMS recomienda 1.5 & # x020132.0 g / día desde la semana 20 hasta el final del embarazo, especialmente para mujeres con riesgo de hipertensión gestacional.

Se ha propuesto que una suplementación de calcio en dosis bajas durante el embarazo reduce el riesgo de desarrollar tanto hipertensión gestacional como preeclampsia [55]. Sin embargo, niveles excesivamente altos se correlacionan con un mayor riesgo de desarrollar síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y plaquetas bajas).

La cantidad diaria de calcio secretada en la leche materna es bastante variable (150 a 300 mg / día), dependiendo principalmente de la movilización de los huesos y la reducción de la secreción urinaria. Las reservas de calcio en los huesos maternos se restauran después del destete y la recuperación de la función ovárica [56].

Algunos estudios han demostrado que la secreción de calcio en la leche es sustancialmente independiente de su ingesta dietética y de la suplementación. Por tanto, la ingesta recomendada durante la lactancia no es diferente a la de la población femenina adulta sana (1,0 g / día). Sin embargo, las mujeres con ingestas dietéticas de calcio inferiores a 300 mg / día y las adolescentes con requerimientos basales elevados (1,2 g / día según la RDA) tienen riesgo de deficiencia también durante la lactancia.

3.4. Vitamina D

El término vitamina D comprende las dos principales especies moleculares que comparten la actividad vitamínica: colecalciferol (vitamina D3, derivada del colesterol y sintetizada por los organismos animales) y ergocalciferol (vitamina D2, derivada del ergosterol, que se encuentra en los vegetales).

Los niveles circulantes de vitamina D se ven afectados solo en parte por la ingesta dietética. De hecho, solo el primero de los dos procesos de hidroxilación que ocurren en el metabolismo de la vitamina D (p. Ej., El responsable de la producción de 25-hidroxi-vitamina D) está modulado por la contribución de la dieta hasta cierto punto (el aumento de los niveles circulantes no es proporcional a la cantidad ingerida). La hidroxilación en 1,25-hidroxi-vitamina D en los túbulos renales proximales está estrechamente regulada por mecanismos de retroalimentación y depende principalmente de las necesidades de calcio y fósforo [57].

La síntesis endógena de vitamina D requiere exposición a radiación ultravioleta con una longitud de onda entre 290 y 315 nm, y está influenciada por varios factores, relacionados tanto con las características individuales (como sexo y fenotipo, peso), como factores ambientales (el grado de actividad física, latitud, estación, tiempo de exposición solar, contaminación, uso de protectores solares y suplementos). Con el envejecimiento, la síntesis de vitamina D en la capa de la epidermis también se vuelve menos eficiente, las enfermedades asociadas con la malabsorción intestinal, como la enfermedad celíaca, la enfermedad de Crohn & # x02019s, la fibrosis quística, la colitis ulcerosa, los trastornos hepáticos y renales y algunos tratamientos farmacológicos, pueden contribuir al desarrollo de la deficiencia de vitamina D [57].

La deficiencia de vitamina D también es común en Italia [52], en la población geriátrica y durante el invierno. Es posible que se requieran ingestas más elevadas para los sujetos obesos, debido a los altos depósitos de vitamina en el tejido adiposo [58].

El aceite de hígado de bacalao contiene grandes cantidades de vitamina D. El pescado (especialmente los pescados grasos como el arenque y el salmón) también es una fuente importante de alimentos, mientras que el hígado de cerdo, los huevos, la mantequilla y los quesos con alto contenido de grasa proporcionan cantidades más pequeñas, pero relevantes para la ingesta total.

En la primera etapa del embarazo, la vitamina D (principalmente la vitamina D3, la forma predominante en la sangre materna) interviene en la regulación del metabolismo de las citocinas y en la modulación del sistema inmunológico, contribuyendo así a la implantación embrionaria y regulando la secreción de varias hormonas.

La deficiencia de vitamina D en las madres y los lactantes se observó hace varias décadas en algunos países nórdicos, especialmente en invierno, debido a la falta de luz natural [59]. Sin embargo, la deficiencia de vitamina D es muy común durante el embarazo incluso en países con climas soleados y se asocia con un mayor riesgo de desarrollar preeclampsia y diabetes mellitus gestacional. La temporada de nacimiento, el origen étnico y la profilaxis materna durante el embarazo afectan el estado de vitamina D de los bebés. El bajo peso al nacer, el deterioro del desarrollo esquelético y las infecciones respiratorias y las enfermedades alérgicas en los primeros años de vida a menudo se asocian con una contribución inadecuada de vitamina D de la dieta de la madre.

Según una revisión sistemática reciente, la suplementación materna durante el embarazo reduce el riesgo de preeclampsia, así como el parto prematuro y el bajo peso al nacer [60].

A pesar de la falta de consenso sobre la ingesta adecuada entre los diferentes países (Tabla 3), se recomienda la suplementación con vitamina D para todas las mujeres embarazadas en una dosis de 600 UI / día (15 & # x000b5g / día) [57].

Tabla 3

Ingestas recomendadas de vitamina D en población adulta y anciana, y en mujeres embarazadas y lactantes, en algunos países europeos. Modificado de [57].

PaísesAdulto (& # x003bcg / die)Ancianos (& # x003bcg / die)Embarazo (& # x003bcg / die)Lactancia materna (& # x003bcg / die)
Austria20202020
Bélgica10 & # x0201315152020
Francia551010
Alemania20202020
Irlanda0 & # x0201310101010
Italia 15201515
España15201515
Suiza20202020
pavo1010
Los países bajos 10201010
Paises escandinavos10201010
Reino Unido& # x02013101010

En mujeres con riesgo de deficiencia de vitamina D, las recomendaciones deben alcanzar las 1000 & # x020132000 UI / día. La profilaxis con vitamina D debe planificarse desde el principio y durante todo el embarazo, como se subraya también en el reciente documento de consenso de las sociedades pediátricas italianas [61].

Dada la influencia de la exposición a la luz solar sobre el metabolismo de la vitamina D, también se debe prestar atención a los grupos étnicos con piel hiperpigmentada o con poca exposición a la luz solar durante la lactancia. Además, la ingesta dietética habitual de vitamina D puede estar limitada en condiciones específicas de mayores necesidades y en áreas y / o países con poca disponibilidad de fuentes de alimentos [62]. La leche materna, de hecho, contiene cantidades de vitamina D (& # x0003c80 UI / L) que son insuficientes para la prevención del déficit en el primer año de vida [63]. Por lo tanto, se necesita una ingesta de 15 & # x000b5g / día (600 UI / día), por ejemplo, en mujeres en edad fértil, para cumplir con los requisitos de vitamina D durante la lactancia, como se destaca en el documento de consenso antes mencionado. Estos niveles pueden aumentarse hasta 1000 & # x020132000 UI / día durante todo el período de lactancia en presencia de factores de riesgo de deficiencia.

3.5. Ácido fólico

Los folatos juegan un papel crucial en muchas reacciones metabólicas, como la biosíntesis de ADN y ARN, la metilación de homocisteína a metionina y el metabolismo de los aminoácidos. De hecho, las formas metabólicamente activas de folatos actúan como coenzimas de transporte que facilitan la transferencia de unidades de carbono de un compuesto a otro. Por lo tanto, son esenciales para la salud: niveles dietéticos inadecuados pueden dar lugar a anemia, leucopenia y trombocitopenia [64].

Los folatos se encuentran principalmente en vegetales de hojas verdes, frutas (como naranjas), cereales y despojos. Su biodisponibilidad de los alimentos depende de la presencia de antinutrientes, que pueden reducir su absorción.

La necesidad de folatos experimenta un aumento progresivo a lo largo del período periconcepcional, en asociación con el uso para el desarrollo de células y tejidos fetales [65]. La suplementación materna con ácido fólico se recomienda ampliamente a todas las mujeres en edad fértil, especialmente para reducir el riesgo de defectos del tubo neural [66,67]. Según estudios recientes, la suplementación con ácido fólico durante el embarazo también debería reducir el riesgo de cardiopatía congénita y favorecer el desarrollo adecuado de la placenta [68].

La dosis diaria recomendada durante el embarazo aumenta en un 50% para las mujeres embarazadas en comparación con las mujeres no embarazadas en edad fértil (600 & # x000b5g / día frente a 400 & # x000b5g / día). Idealmente, la suplementación debería comenzar dos meses antes de concebir e incluso llegar a 800 & # x000b5g / día [69]. El uso de suplementos a base de ácido fólico se considera seguro [65]. Los beneficios de cantidades más altas no están claros.

Las concentraciones de folato en la leche materna aumentan progresivamente desde el calostro hasta la leche madura, alcanzando niveles mucho más altos que los medidos en el plasma materno. La ausencia de una correlación entre el estado materno y el contenido de la leche materna sugiere un papel activo de las glándulas mamarias en el transporte y regulación de la secreción de folato, influenciado sólo marginalmente por la ingesta dietética [70].

La ingesta de folatos por parte de la madre que amamanta debe aumentarse en un 25%, hasta 500 & # x000b5g / día [71].


¿Cuáles son las condiciones fetales tratables durante el embarazo? - biología

Abstracto

La infertilidad es la incapacidad de una persona, animal o planta para reproducirse por medios naturales. Por lo general, no es el estado natural de un organismo adulto sano, excepto notablemente entre ciertas especies eusociales (principalmente insectos haplodiploides).

En los seres humanos, la infertilidad puede describir a una mujer que no puede concebir, además de no poder llevar un embarazo a término. Existen muchas causas biológicas y de otro tipo de la infertilidad, incluidas algunas que la intervención médica puede tratar. Las tasas de infertilidad han aumentado en un 4% desde la década de 1980, principalmente por problemas de fecundidad debido al aumento de la edad. Aproximadamente el 40% de los problemas relacionados con la infertilidad se deben al hombre, otro 40% a la mujer y el 20% a complicaciones con ambos socios.

Las mujeres fértiles experimentan un período natural de fertilidad antes y durante la ovulación, y son naturalmente infértiles durante el resto del ciclo menstrual. Los métodos de conciencia de la fertilidad se utilizan para discernir cuándo ocurren estos cambios mediante el seguimiento de los cambios en el moco cervical o la temperatura corporal basal.

La infertilidad es una enfermedad del sistema reproductivo definida por la imposibilidad de lograr un embarazo clínico después de 12 meses o más de relaciones sexuales regulares sin protección (y no hay otra razón, como la lactancia materna o la amenorrea posparto). La infertilidad primaria es la infertilidad en una pareja que nunca ha tenido un hijo. La infertilidad secundaria es la imposibilidad de concebir después de un embarazo anterior. La infertilidad puede ser causada por una infección en el hombre o la mujer, pero a menudo no existe una causa subyacente obvia.

Una definición de infertilidad que los médicos que se especializan en infertilidad utilizan con frecuencia en los Estados Unidos para considerar a una pareja elegible para el tratamiento es:

En un toro, una mujer menor de 35 años no ha concebido después de 12 meses de relaciones sexuales sin anticonceptivos. Doce meses es el límite de referencia más bajo para el tiempo hasta el embarazo (TTP) de la Organización Mundial de la Salud.

Una mujer mayor de 35 años no ha concebido después de 6 meses de relaciones sexuales sin anticonceptivos.

Teoría

Los investigadores suelen basar los estudios demográficos en la prevalencia de la infertilidad en un período de cinco años. Sin embargo, existen problemas prácticos de medición para cualquier definición, porque es difícil medir la exposición continua al riesgo de embarazo durante un período de años.

Infertilidad primaria vs secundaria

La infertilidad primaria se define como la ausencia de un nacido vivo para las mujeres que desean tener un hijo y han estado en unión durante al menos cinco años, durante los cuales no han usado ningún anticonceptivo. La Organización Mundial de la Salud también agrega que 'las mujeres cuyo embarazo se produce un aborto espontáneo, o cuyo embarazo da como resultado un niño muerto, sin haber tenido nunca un nacimiento vivo, presentarán principalmente infertilidad

La infertilidad secundaria se define como la ausencia de un nacimiento vivo para las mujeres que desean tener un hijo y han estado en unión durante al menos cinco años desde su último nacimiento vivo, durante los cuales no usaron ningún anticonceptivo.

Por lo tanto, la característica distintiva es si la pareja ha tenido o no un embarazo que haya dado lugar a un nacimiento vivo.

Efectos

Impacto psicológico

Las consecuencias de la infertilidad son múltiples y pueden incluir repercusiones sociales y sufrimiento personal. Los avances en las tecnologías de reproducción asistida, como la FIV, pueden ofrecer esperanza a muchas parejas donde hay tratamiento disponible, aunque existen barreras en términos de cobertura médica y asequibilidad. La medicalización de la infertilidad ha llevado, sin saberlo, a un desprecio por las respuestas emocionales que experimentan las parejas, que incluyen angustia, pérdida de control, estigmatización y una interrupción en la trayectoria de desarrollo de la edad adulta.

La infertilidad puede tener profundos efectos psicológicos. Las parejas pueden volverse más ansiosas por concebir, lo que aumenta la disfunción sexual La discordia matrimonial a menudo se desarrolla en parejas infértiles, especialmente cuando están bajo presión para tomar decisiones médicas. Las mujeres que intentan concebir a menudo tienen tasas de depresión clínica similares a las de las mujeres que tienen una enfermedad cardíaca o cáncer. Incluso las parejas que realizan FIV se enfrentan a un estrés considerable.

Las pérdidas emocionales creadas por la infertilidad incluyen la negación de la maternidad como un rito de iniciación, la pérdida de la vida anticipada e imaginada de uno y rsquos, sentir una pérdida de control sobre la vida de uno y rsquos, dudar de que la feminidad de uno y rsquos cambió y, a veces, perdieron amistades y, para muchos, la pérdida de un religioso. medio ambiente como sistema de apoyo.

El estrés emocional y las dificultades maritales son mayores en las parejas donde la infertilidad recae en el hombre.

Impacto social

En muchas culturas, la incapacidad para concebir conlleva un estigma. En los grupos sociales cerrados, un cierto grado de rechazo (o la sensación de ser rechazado por la pareja) puede provocar una ansiedad y una decepción considerables. Algunos responden evitando activamente el problema. Los hombres de clase media son los más propensos a responder de esta manera.

En un esfuerzo por poner fin a la vergüenza y el secreto de la infertilidad, Redbook lanzó en octubre de 2011 una campaña de video, The Truth About Trying, para iniciar una conversación abierta sobre la infertilidad, que afecta a una de cada ocho mujeres en los Estados Unidos. En una encuesta de parejas con dificultades para concebir, realizada por la compañía farmacéutica Merck, el 61 por ciento de los encuestados ocultó su infertilidad a familiares y amigos. Casi la mitad ni siquiera se lo contó a sus madres. El mensaje de los que hablan: no siempre es fácil quedar embarazada, y no hay vergüenza en eso.

También existen ramificaciones legales. La infertilidad ha comenzado a exponerse más a los dominios legales. Se estima que 4 millones de trabajadores en los EE. UU. Utilizaron la Ley de Licencia Familiar y Médica (FMLA) en 2004 para cuidar a un hijo, padre o cónyuge, o debido a su propia enfermedad personal. Muchos tratamientos para la infertilidad, incluidas las pruebas de diagnóstico, la cirugía y la terapia para la depresión, pueden calificar a uno para la licencia FMLA. Se ha sugerido que la infertilidad se clasifique como una forma de discapacidad.

Causas

Enfermedad de transmisión sexual

Las infecciones por los siguientes patógenos de transmisión sexual tienen un efecto negativo sobre la fertilidad: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae y sífilis. Existe una asociación constante de infección por Mycoplasma genitalium y síndromes del aparato reproductor femenino. La infección por M. genitalium está asociada con un mayor riesgo de infertilidad.

Genético

Una translocación robertsoniana en cualquiera de los miembros de la pareja puede causar abortos espontáneos recurrentes o infertilidad completa.

Otras causas

Los factores que pueden causar infertilidad masculina y femenina son:

Y daño en el ADN del toro

& El daño al ADN del toro reduce la fertilidad en los ovocitos hembras, causado por el tabaquismo, otros agentes xenobióticos que dañan el ADN (como la radiación o la quimioterapia) o la acumulación del daño oxidativo del ADN 8-hidroxi-desoxiguanosina

& El daño al ADN del toro reduce la fertilidad en los espermatozoides masculinos, causado por el daño oxidativo del ADN, el tabaquismo, otros agentes xenobióticos que dañan el ADN (como medicamentos o quimioterapia) u otros agentes que dañan el ADN, incluidas las especies reactivas de oxígeno, fiebre o temperatura testicular alta

& toro Factores generales

& Bull Diabetes mellitus, trastornos de la tiroides, enfermedad celíaca no diagnosticada y no tratada enfermedad suprarrenal

& bull La presencia de anticuerpos antitiroideos se asocia con un mayor riesgo de subfertilidad inexplicable con una razón de probabilidades de 1,5 y un intervalo de confianza del 95% de 1,1 & ndash2.0
y toro Factores ambientales

& Toro Toxinas como pegamentos, solventes orgánicos volátiles o siliconas, agentes físicos, polvos químicos y pesticidas Los fumadores de tabaco tienen un 60% más de probabilidades de ser infértiles que los no fumadores.

Los científicos alemanes han informado que un virus llamado virus asociado a Adeno podría tener un papel en la infertilidad masculina, aunque por lo demás no es dañino. Otras enfermedades como clamidia y gonorrea también pueden causar infertilidad, debido a cicatrices internas (obstrucción de las trompas de Falopio).

Hembras

Las siguientes causas de infertilidad solo se pueden encontrar en mujeres. Para que una mujer conciba, deben suceder ciertas cosas: las relaciones sexuales deben tener lugar en el momento en que el ovario libera un óvulo, el sistema que produce los óvulos debe estar funcionando a niveles óptimos y sus hormonas deben estar equilibradas.

Para las mujeres, los problemas con la fertilización surgen principalmente de problemas estructurales en la trompa de Falopio o del útero o problemas en la liberación de óvulos. La infertilidad puede ser causada por el bloqueo de la trompa de Falopio debido a malformaciones, infecciones como clamidia y / o tejido cicatricial. Por ejemplo, la endometriosis puede causar infertilidad con el crecimiento de tejido endometrial en las trompas de Falopio y / o alrededor de los ovarios. La endometriosis suele ser más común en mujeres de veintitantos años o más, especialmente cuando se ha pospuesto el parto.

Otra causa importante de infertilidad en las mujeres puede ser la incapacidad para ovular. La malformación de los propios huevos puede complicar la concepción. Por ejemplo, el síndrome de ovario poliquístico ocurre cuando los óvulos se desarrollaron solo parcialmente dentro del ovario y hay un exceso de hormonas masculinas. Algunas mujeres son infértiles porque sus ovarios no maduran y no liberan óvulos. En este caso, se puede administrar FSH sintética por inyección o Clomid (citrato de clomifeno) en una pastilla para estimular la maduración de los folículos en los ovarios.
Otros factores que pueden afectar las posibilidades de concebir de una mujer incluyen el sobrepeso o la insuficiencia ponderal, o su edad a medida que la fertilidad femenina disminuye después de los 30 años.

A veces puede ser una combinación de factores y, a veces, nunca se establece una causa clara.

Las causas comunes de infertilidad de las mujeres incluyen:

& problemas de ovulación del toro (por ejemplo, síndrome de ovario poliquístico, SOP, la principal razón por la que las mujeres acuden a las clínicas de fertilidad debido a la infertilidad anovulatoria)

y enfermedad inflamatoria pélvica del toro causada por infecciones como la tuberculosis

La principal causa de infertilidad masculina es la baja calidad del semen. En los hombres que tienen los órganos reproductivos necesarios para procrear, la infertilidad puede ser causada por un recuento bajo de espermatozoides debido a problemas endocrinos, medicamentos, radiación o infección. Puede haber malformaciones testiculares, desequilibrio hormonal o bloqueo del sistema de conductos del hombre. Aunque muchos de estos pueden tratarse mediante cirugía o sustituciones hormonales, algunos pueden ser indefinidos. La infertilidad asociada con espermatozoides viables pero inmóviles puede ser causada por discinesia ciliar primaria

Infertilidad combinada

En algunos casos, tanto el hombre como la mujer pueden ser infértiles o subfertiles, y la infertilidad de la pareja surge de la combinación de estas condiciones. En otros casos, se sospecha que la causa es inmunológica o genética, puede ser que cada pareja sea independientemente fértil pero la pareja no pueda concebir juntos sin ayuda.

Infertilidad inexplicable

En los EE. UU., Hasta el 20% de las parejas infértiles tienen infertilidad inexplicable. En estos casos, es probable que existan anomalías pero que no se detecten con los métodos actuales. Los posibles problemas podrían ser que el óvulo no se libera en el momento óptimo para la fertilización, que puede que no ingrese a las trompas de Falopio, que los espermatozoides no puedan llegar al óvulo, que no se produzca la fertilización, que se altere el transporte del cigoto, o falla la implantación. Se reconoce cada vez más que la calidad del óvulo es de importancia crítica y que las mujeres en edad materna avanzada tienen óvulos con capacidad reducida para una fertilización normal y exitosa. Además, los polimorfismos en los genes de la vía del folato podrían ser una de las razones de las complicaciones de la fertilidad en algunas mujeres con infertilidad inexplicable.

Tratamiento

El tratamiento depende de la causa de la infertilidad, pero puede incluir asesoramiento, tratamientos de fertilidad, que incluyen fertilización in vitro. De acuerdo con las recomendaciones de ESHRE, se alienta a las parejas con una tasa estimada de nacidos vivos del 40% o más por año a que sigan buscando un embarazo espontáneo. Los métodos de tratamiento para la infertilidad pueden agruparse en tratamientos médicos o complementarios y alternativos. Algunos métodos pueden usarse junto con otros métodos. Los medicamentos utilizados tanto para mujeres como para hombres incluyen citrato de clomifeno, gonadotropina menopáusica humana (hMG), hormona estimulante del folículo (FSH), gonadotropina coriónica humana (hCG), análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), inhibidores de la aromatasa y metformina

Tratamientos médicos

El tratamiento médico de la infertilidad generalmente implica el uso de medicamentos para la fertilidad, dispositivos médicos, cirugía o una combinación de los siguientes. Si los espermatozoides son de buena calidad y la mecánica de las estructuras reproductivas de la mujer es buena (trompas de Falopio permeables, sin adherencias ni cicatrices), se puede utilizar un ciclo de medicación estimulante de los ovarios. El médico o WHNP también puede sugerir el uso de un capuchón cervical de concepción, que la paciente usa en casa colocando el esperma dentro del capuchón y colocando el dispositivo de concepción en el cuello uterino, o inseminación intrauterina (IUI), en la que el médico o WHNP introduce los espermatozoides en el útero durante la ovulación, a través de un catéter. En estos métodos, la fertilización ocurre dentro del cuerpo.

Si los tratamientos médicos conservadores no logran un embarazo a término, el médico o WHNP pueden sugerir que la paciente se someta a fertilización in vitro (FIV). La FIV y las técnicas relacionadas (ICSI, ZIFT y GIFT) se denominan técnicas de tecnología de reproducción asistida (ART).

Las técnicas de ART generalmente comienzan con la estimulación de los ovarios para aumentar la producción de óvulos.Después de la estimulación, el médico extrae quirúrgicamente uno o más óvulos del ovario y los une con el esperma en un laboratorio, con la intención de producir uno o más embriones. La fertilización tiene lugar fuera del cuerpo y el óvulo fertilizado se reintroduce en el tracto reproductivo de la mujer, en un procedimiento llamado transferencia de embriones.

Otras técnicas médicas son, p. Ej. tuboplastia, eclosión asistida y diagnóstico genético preimplantacional.

Efectos sobre la población

Quizás, excepto por la infertilidad en la ciencia ficción, las películas y otras obras de ficción que representan las luchas emocionales de la tecnología de reproducción asistida han tenido un repunte primero en la última parte de la década de 2000, aunque las técnicas han estado disponibles durante décadas. Sin embargo, la cantidad de personas que pueden relacionarse con él por experiencia personal de una forma u otra es cada vez mayor, y la variedad de pruebas y luchas es enorme.

Pixar's Up contiene una representación de la infertilidad en un montaje de larga duración que dura los primeros minutos de la película.

Hay varias cuestiones éticas asociadas con la infertilidad y su tratamiento.

& bull Los tratamientos de alto costo están fuera del alcance financiero de algunas parejas.

& bull Debate sobre si se debería exigir a las compañías de seguros de salud (por ejemplo, en los EE. UU.) que cubran el tratamiento de la infertilidad.

& Bull Asignación de recursos médicos que podrían usarse en otros lugares

& toro El estatus legal de los embriones fertilizados in vitro y no transferidos in vivo. (Ver también controversia sobre el comienzo del embarazo).

& toro Pro-vida oposición a la destrucción de embriones no transferidos in vivo.

& Bull IVF y otros tratamientos de fertilidad han dado como resultado un aumento en los nacimientos múltiples, provocando un análisis ético debido al vínculo entre embarazos múltiples, parto prematuro y una serie de problemas de salud.

Las opiniones de los líderes religiosos sobre los tratamientos de fertilidad, por ejemplo, la Iglesia Católica Romana ve la infertilidad como un llamado a adoptar o usar tratamientos naturales (medicamentos, cirugía y / o gráficos de ciclos) y los miembros deben rechazar las tecnologías de reproducción asistida.

& Toro La infertilidad causada por defectos en el ADN del cromosoma Y se transmite de padres a hijos. Si la selección natural es el principal mecanismo de corrección de errores que previene mutaciones aleatorias en el cromosoma Y, entonces los tratamientos de fertilidad para hombres con espermatozoides anormales (en particular ICSI) solo difieren el problema subyacente a la siguiente generación masculina.

Muchos países tienen marcos especiales para abordar los problemas éticos y sociales relacionados con el tratamiento de fertilidad.

& bull Uno de los más conocidos es el HFEA & ndash, el regulador del Reino Unido para el tratamiento de la fertilidad y la investigación de embriones. Se creó el 1 de agosto de 1991 tras una detallada comisión de investigación dirigida por Mary Warnock en la década de 1980.

& bull Un modelo similar al HFEA ha sido adoptado por el resto de países de la Unión Europea. Cada país tiene su propio organismo u organismos responsables de la inspección y autorización de tratamientos de fertilidad según la directiva de tejidos y células de la UE.

& Bull Los organismos reguladores también se encuentran en Canadá y en el estado de Victoria en Australia.

CONCLUSIONES

A menudo, Occidente no considera que la infertilidad sea un problema fuera de los países industrializados, debido a suposiciones sobre los problemas de superpoblación y la hiperfertilidad en los países en desarrollo, y a la necesidad percibida de que disminuyan su población y sus tasas de natalidad. La falta de atención médica y las altas tasas de enfermedades potencialmente mortales (como el VIH / SIDA) en los países en desarrollo, como los de África, son razones que respaldan la oferta inadecuada de opciones de tratamiento de fertilidad. Por lo tanto, el tratamiento de las ITS que causan infertilidad no suele estar disponible para las personas en estos países.
A pesar de esto, la infertilidad tiene efectos profundos en las personas de los países en desarrollo, ya que la producción de niños a menudo es muy valorada socialmente y es vital para la seguridad social y las redes de salud, así como para la generación de ingresos familiares. La infertilidad en estas sociedades a menudo conduce a la estigmatización social y al abandono de los cónyuges. La infertilidad es, de hecho, común en el África subsahariana. A diferencia de Occidente, la infertilidad secundaria es más común que la infertilidad primaria, siendo con mayor frecuencia el resultado de ITS no tratadas o complicaciones del embarazo / parto.

Debido a los supuestos que rodean los problemas de la hiperfertilidad en los países en desarrollo, la controversia ética rodea la idea de si el acceso a las tecnologías de reproducción asistida debe comprender un aspecto crítico de la salud reproductiva o, al menos, si la distribución y el acceso a dichas tecnologías o no. debería estar sujeto a una mayor equidad. Sin embargo, como destacó Inhorn, la conceptualización general de la infertilidad, en gran medida, oculta importantes distinciones que se pueden hacer dentro de un contexto local, tanto demográficamente como epidemiológico y, además, que estos factores son muy importantes en la ética de la reproducción.

Un factor importante, argumenta Inhorn, es el posicionamiento de los hombres dentro del paradigma de la salud reproductiva, según el cual, debido a que las tasas de infertilidad general enmascaran las diferencias entre la infertilidad masculina y femenina, los hombres siguen siendo una faceta en gran parte invisible dentro de la teorización y el discurso en torno a la infertilidad, así como los tratamientos y biotecnologías relacionados. Esto es particularmente significativo dado que la infertilidad masculina representa más de la mitad de todos los casos de infertilidad y, además, es evidente que las actitudes y comportamientos de los hombres tienen profundas implicaciones para la salud reproductiva tanto de individuos como de parejas. Por ejemplo, Inhorn señala que cuando las parejas en Egipto se enfrentan a problemas de infertilidad aparentemente insolubles, debido a una variedad de presiones familiares y sociales que se centran en el lugar de los niños al constituir la identidad de género de hombres y mujeres, a menudo son las mujeres quienes se ve obligado a buscar tratamiento continuo, esto continúa ocurriendo, incluso en casos conocidos de infertilidad masculina y que la búsqueda constante de tratamiento con frecuencia se vuelve iatrogénica para las mujeres.

Inhorn afirma que la infertilidad a menudo conduce a la muerte ecológica, la violencia física, el abuso emocional, la exclusión social, el exilio comunitario, las terapias ineficaces y iatrogénicas, la pobreza, la inseguridad en la vejez, un mayor riesgo de VIH / SIDA y la muerte. Significativamente, Inhorn demuestra que este fenómeno no puede simplemente explicarse por una falta de conocimiento, más bien ocurre en una interacción compleja entre la centralidad de los niños en la identidad de género masculina como símbolo de madurez y la relativa falta de poder de las mujeres en la sociedad egipcia, por lo que efectivamente se convierten en chivos expiatorios de una cultura aceptó la narrativa como un lugar de culpa por la falta de falta de hijos. Cabe destacar que no se trata simplemente de una cuestión de "mujeres oprimidas por hombres", sino que hombres y mujeres comparten la carga de esta narrativa, pero de formas diferentes, desiguales y muy complejas.

Por lo tanto, si bien la noción de que la salud reproductiva es un tema de & lsquowomen & rsquos & rsquo, puede tener una poderosa vigencia social, especialmente dentro del discurso popular y los sistemas de significado indígenas, la realidad de la infertilidad sugiere que los paradigmas médicos y de salud tienen un papel importante que desempeñar en cuestionar la validez de esta creencia arraigada. Además, la eficacia de cualquier intervención terapéutica, médica o de otro tipo, dependerá de tales resultados y tiene un papel importante que desempeñar en el alivio del sufrimiento de género, especialmente la carga impuesta a las mujeres, que continúan sufriendo de manera desproporcionada los efectos de la infertilidad.

Los altos costos también pueden ser un factor y la investigación del Instituto Genk de Tecnología de Fertilidad, en Bélgica, reclamó una metodología de costo mucho menor (reducción de alrededor del 90%) con una eficacia similar, que puede ser adecuada para algunos tratamientos de fertilidad. En la Conferencia Internacional de las Naciones Unidas sobre Población y Desarrollo (CIPD) de 1994 en El Cairo, se aceptó la prevención y el tratamiento de la infertilidad en el programa de acción para la atención de la salud reproductiva. Se ha demostrado que la infertilidad afecta más a los países en desarrollo que a las tasas de natalidad o al control de la población, pero también a nivel social.

La reproducción es un aspecto importante de la vida de muchas culturas dentro de los países en desarrollo, y la infertilidad puede provocar problemas sociales y familiares como el rechazo o el abandono, así como problemas psicológicos personales. Actualmente, las opciones y programas de tratamiento de fertilidad solo están disponibles a través de los sectores de salud privados en los países en desarrollo y hay poco o ningún tratamiento disponible a través de los sectores de salud pública. Las opciones de tratamiento de fertilidad que se ofrecen a través del sector privado a menudo son costosas o no son de fácil acceso. Además, el asesoramiento se considera un aspecto esencial del tratamiento de fertilidad y, debido a la falta de educación y recursos, estas formas de terapia también siguen siendo escasas. Si bien la atención de fertilidad de calidad no está disponible en los países en desarrollo (como los países del África subsahariana), un procedimiento estándar de atención podría implementarse fácilmente por un bajo costo como intervención básica. La falta de tratamiento de fertilidad es problemática, y las altas tasas de natalidad y población son todas las razones para implementar opciones de tratamiento en lugar de rechazarlas.

Referencia

& # 61623 Biological Science: Third Edition Por, N. P. O. Green (Autor), G. W. Stout (Autor), D. J. Taylor (Autor), R. Soper (Editor)


Hormonas durante el embarazo

Muchos niveles hormonales se ven afectados en el cuerpo durante el embarazo. Varias hormonas juegan un papel importante durante el embarazo. Estos son:

Hormona gonadotropina coriónica humana (hCG). Esta hormona solo se produce durante el embarazo. Se elabora casi exclusivamente en la placenta. Los niveles de la hormona HCG que se encuentran en la sangre y la orina de la madre aumentan mucho durante el primer trimestre. Pueden influir en las náuseas y los vómitos que a menudo se relacionan con el embarazo.

Lactógeno placentario humano (hPL). Esta hormona también se conoce como somatomammotropina coriónica humana. Está formado por la placenta. Da nutrición al feto. También estimula las glándulas mamarias para la lactancia.

Estrógeno. Este grupo de hormonas ayuda a desarrollar los rasgos sexuales femeninos. Normalmente se forma en los ovarios. También la produce la placenta durante el embarazo para ayudar a mantener un embarazo saludable.

Progesterona. Esta hormona es producida por los ovarios y la placenta durante el embarazo. Estimula el engrosamiento del revestimiento uterino para la implantación de un óvulo fertilizado.


El sistema inmunológico materno durante el embarazo y su influencia en el desarrollo fetal

1 Departamento de Obstetricia, Ginecología y Salud de la Mujer, Escuela de Medicina de Nueva Jersey, Universidad de Rutgers, Newark, 2 Departamento de Farmacología y Toxicología, Facultad de Farmacia Ernest Mario, Universidad de Rutgers, Piscataway, 3 Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, Nueva Jersey Facultad de Medicina, Universidad de Rutgers, Newark, 4 Escuela de Graduados en Ciencias Biomédicas, Universidad de Rutgers, Newark, Nueva Jersey, EE. UU.

Abstracto: El sistema inmunológico materno juega un papel fundamental en el establecimiento, mantenimiento y finalización de un embarazo saludable. Sin embargo, los mecanismos específicos utilizados para lograr estos objetivos no se comprenden bien. Varias células y moléculas del sistema inmunológico son actores clave en el desarrollo y la función de la placenta y el feto. Las células efectoras del sistema inmunológico actúan para promover y, sin embargo, limitar el desarrollo de la placenta. El cambio inmune T helper 1 (Th1) / T helper 2 (Th2) durante el embarazo está bien establecido. Se requiere un delicado equilibrio entre las influencias proinflamatorias y antiinflamatorias. En este documento revisamos la evidencia con respecto a la tolerancia materna de los tejidos fetales y los mecanismos inmunes y humorales (hormonas y citocinas) mediados por células subyacentes. También notamos las muchas preguntas sin respuesta en nuestra comprensión de estos mecanismos. Además, resumimos las manifestaciones clínicas de un sistema inmunológico materno alterado durante el embarazo relacionado con la susceptibilidad a infecciones virales, bacterianas y parasitarias comunes, así como a enfermedades autoinmunes.

Palabras clave: interfaz materno-fetal, sistema inmunológico, tolerancia fetal, subconjuntos de linfocitos, decidua, embarazo

La relación entre la madre y el feto ha fascinado a los inmunólogos durante décadas. La supervivencia del feto semialogénico fue utilizada por Billingham et al 1 en 1953 como un ejemplo de tolerancia inmune al feto por parte del sistema inmune materno. Se han propuesto numerosas hipótesis relacionadas con la protección placentaria del feto, incluida la expresión (o la falta de expresión) de antígenos de histocompatibilidad en los tejidos fetales, la tolerancia inmune materna a los antígenos fetales y la inhibición y / o regulación de las respuestas inmunitarias antifetales de la madre para explicar el problema. supervivencia del feto & # 8220inmunogénico & # 8221. Sin embargo, los mecanismos aún quedan por aclarar por completo.

Parte de la dificultad para estudiar estos mecanismos se debe a la variación entre las especies en las que se realizan tales investigaciones. Los ratones se utilizan para muchas de estas investigaciones debido a su corto tiempo de gestación, costo relativamente menor, genética bien definida (incluidas cepas mutantes, transgénicas y knockout) y disponibilidad de un amplio espectro de anticuerpos y reactivos para realizar estudios inmunológicos y moleculares. . Sin embargo, las diferencias en el sistema reproductivo en general, y la unidad feto-placentaria en particular, así como las diferencias en el desarrollo y función de los elementos inmunes, a menudo impiden la extensión directa de los resultados observados en ratones a los humanos. Por el contrario, los estudios diseñados para investigar tales cuestiones en humanos no son éticos, y los estudios que incorporan primates no humanos para estas investigaciones plantean problemas morales similares y también son prohibitivamente costosos.

Por lo tanto, nuestra revisión no está diseñada para abordar todas las preguntas sin respuesta que rodean la importancia del sistema inmunológico materno durante el embarazo y su influencia en el desarrollo fetal. Más bien, nuestros objetivos son identificar las lagunas en el conocimiento y la comprensión sobre el tema de la literatura publicada sobre varias especies y reconocer contextos en los que las diferencias impiden una comparación directa con los humanos. Sin embargo, a pesar de estas diferencias, las investigaciones realizadas en otras especies, como los roedores, sí sirven para identificar posibles estrategias para abordar algunas de estas preguntas sin respuesta.

Además, adoptamos un enfoque interdisciplinario como coautores que aportan perspectivas clínicas y científicas básicas y experiencia en disciplinas reproductivas e inmunológicas. Por lo tanto, abordamos temas relacionados con la definición de la interfaz materno-fetal, así como la importancia de las respuestas inmunitarias maternas en la regulación de eventos tempranos clave durante el embarazo (p. Ej., Implantación, angiogénesis y remodelación vascular) y en el desarrollo de la inmunidad fetal. sistema. Luego revisamos el conocimiento actual sobre la tolerancia materna de los tejidos fetales y los mecanismos inmunes celulares y humorales subyacentes. Finalmente, examinamos las manifestaciones clínicas de un sistema inmunológico materno alterado durante el embarazo relacionado con la susceptibilidad a ciertas infecciones virales, bacterianas y parasitarias, así como a trastornos autoinmunes.

Descripción y definición de la interfaz materna & # 8211fetal

En las mujeres, la invasión del trofoblasto es extensa y abarca tanto el endometrio como el tercio interno del miometrio. 2 Para adaptarse a esto, debe ocurrir un proceso de remodelación pronunciado, que involucre múltiples compartimentos celulares del útero en preparación para la implantación y el establecimiento y soporte del embarazo. Este proceso, la decidualización, se produce en los seres humanos de forma cíclica a partir de la fase lútea media del ciclo menstrual, independientemente del embarazo. Por el contrario, en roedores y la mayoría de las otras especies, la decidualización requiere la presencia de un blastocisto. Por tanto, el término decidua materna se refiere a la capa de la mucosa uterina (endometrio) después de que se ha sometido a decidualización, el proceso de diferenciación necesario y complejo que involucra los múltiples compartimentos celulares del endometrio en preparación para la implantación del embrión.

Los compartimentos celulares parenquimatosos de la decidua materna incluyen el compartimento epitelial glandular, el compartimento epitelial luminal, el endotelio de las arterias espirales y las células estromales decidualizadas, todos los cuales experimentan una transformación espectacular en preparación para el embarazo. El epitelio glandular adquiere una mayor actividad secretora bajo la influencia de la progesterona materna. 3 Durante la decidualización se produce una remodelación espectacular de las arterias espirales, que se analiza con mayor detalle más adelante en esta revisión. Los fibroblastos del estroma endometrial que experimentan una diferenciación morfológica y bioquímica espectacular en preparación para la implantación y el soporte del embarazo se conocen como células deciduales o células estromales decidualizadas. Las células estromales decidualizadas ya no tienen la forma fusiforme característica del fibroblasto del estroma endometrial y, en cambio, han adquirido un fenotipo epitelioide, caracterizado por un agrandamiento progresivo de las células, redondeo del núcleo y expansión del retículo endoplásmico rugoso y el complejo de Golgi, todo compatible con la transformación en una célula secretora. 3 Los principales productos secretores de las células estromales decidualizadas incluyen la prolactina y la proteína 1 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina, las proteínas distintivas que se utilizan ampliamente como marcadores fenotípicos de la decidualización. 4 Estas células también secretan una serie de citocinas y factores de crecimiento (p. Ej., Interleucina [IL] -11, factor de crecimiento epidérmico [EGF], factor de crecimiento similar a EGF que se une a heparina), que regulan aún más el proceso de decidualización en un organismo autocrino y / o de manera paracrina. 5

Además de los compartimentos celulares parenquimatosos que forman la decidua materna, existen diversas poblaciones de células inmunitarias en el endometrio humano durante todo el ciclo menstrual. Al principio del embarazo, los leucocitos son abundantes, que comprenden 30% 37% 821140% 37% de todas las células del compartimento estromal decidual humano. 6 La capa basal del endometrio humano contiene agregados linfoides compuestos por células T y una pequeña cantidad de células B. En la capa funcional de la fase proliferativa, pocas células asesinas naturales uterinas (uNK), células T y macrófagos se encuentran dispersos por todo el compartimento estromal. 7 Aunque el número de células T y macrófagos permanece prácticamente sin cambios durante la fase lútea y durante el proceso de decidualización, 7 hay un aumento espectacular en el número de células uNK después de la ovulación, lo que desempeña un papel fundamental en la preparación del endometrio para el embarazo.Con respecto a las poblaciones de células inmunes deciduales durante el embarazo temprano, los estudios que utilizan citometría de flujo e inmunotinción de tejidos humanos demuestran que la mayoría de los leucocitos deciduales humanos del primer trimestre son células uNK (& # 12670 & # 37), seguidas de macrófagos (& # 12620 & # 37). 8 Las células T constituyen aproximadamente el 10 & # 37 & # 821120 & # 37 de los leucocitos deciduales, y las células dendríticas (DC) y las células B son raras. 8 Al igual que en los seres humanos, las células uNK son la población de leucocitos predominante en la decidua del macaco rhesus y el ratón, pero faltan estudios para determinar el número relativo de otras poblaciones de leucocitos en la decidua murina. Las funciones de cada tipo de célula inmunitaria en la interfaz materno-fetal se discuten con más detalle en esta revisión, con un enfoque particular en las células uNK.

Fetal: placenta, membranas fetales (amnios y corion)

Estructuralmente, la interfaz entre la mucosa uterina y los tejidos extraembrionarios se denomina comúnmente interfaz materno-fetal. Esto se representa en la Figura 1, que muestra las células inmunitarias maternas y el trofoblasto fetal. 9

Figura 1 Representación esquemática de la interfaz materna y fetal humana, incluidas las células inmunitarias maternas, como las células asesinas naturales uterinas (uNK), los macrófagos (los tipos de células inmunes predominantes) y las células T auxiliares (Th), las células T-citotóxicas (Tc), células dendríticas, así como células trofoblásticas invasoras.
Notas: Copyright & # 169 2009 de SAGE Publications. Modificado de: Weiss G, Goldsmith LT, Taylor RN, Bellet D, Taylor HS. Inflamación en trastornos reproductivos. Ciencias reproductivas. 200916 (2): 216 & # 8211229 con permiso de SAGE Publications. 9

Las células extraembrionarias en contacto directo con las células maternas son las células del trofoblasto, derivadas de la capa del trofectodermo que rodea al blastocisto. En las mujeres, la invasión del trofoblasto en las arterias espirales maternas aumenta sustancialmente el flujo sanguíneo uterino, pone la sangre materna en contacto directo con las células trofoblásticas fetales y asegura el suministro suficiente de nutrientes y oxígeno maternos a la placenta. Sin embargo, las circulaciones materna y fetal no se mezclan. Después de la unión del blastocisto al epitelio luminal del endometrio, las células del trofoblasto invaden la decidua como se muestra en la Figura 1. El trofoblasto, compuesto por una capa celular interna (citotrofoblasto) y una capa celular externa (sincitiotrofoblasto), no da lugar al feto en sí. , sino a la placenta y las membranas fetales (amnios y corion). A medida que el blastocisto y el trofoblasto circundante invaden la decidua, un polo del blastocisto permanece orientado hacia la luz endometrial y el otro permanece enterrado en la decidua, que se convertirá en citotrofoblastos de anclaje y trofoblastos vellosos, contribuyendo a la formación de la placenta, el corion. y amnios. Cabe destacar las diferencias de especies en el grado de invasión de las células trofoblásticas, que se han documentado en detalle en otra parte. 11 A diferencia del proceso en las mujeres, la invasión del trofoblasto es mínima en los roedores. 11,12

Importancia de la respuesta inmunitaria materna durante el embarazo

Subtipos de células inmunes y su importancia funcional

Las células inmunes que se acumulan en el endometrio humano en el momento de la decidualización desempeñan funciones críticas y diversas en la interfaz materno-fetal, incluidas las funciones de implantación, desarrollo placentario e inmunidad contra enfermedades infecciosas. De todas las poblaciones de leucocitos deciduales, las más abundantes son las células uNK fenotípicamente únicas. Estas células aumentan drásticamente en número en el endometrio humano 3 & # 82115 días después de la ovulación, representando 25 & # 37 & # 821140 & # 37 de leucocitos endometriales antes de la implantación y representando & # 12670 & # 37 de leucocitos deciduales en el primer trimestre. 7,8 Es fundamental tener en cuenta que las células uNK son fenotípica y funcionalmente distintas de las células NK periféricas. Fenotípicamente, se identifican mediante la expresión del marcador de células NK CD56, expresado a altas concentraciones (CD56 brillante), pero carecen de expresión de CD16, que se encuentra en la mayoría de las células NK periféricas (CD56 dim CD16 & # 43). 7 En términos de función, las células NK periféricas CD56 dim CD16 & # 43 son altamente citotóxicas, mediando tanto la destrucción natural como dependiente de anticuerpos, mientras que las células uNK son sólo débilmente citotóxicas y normalmente no matan las células trofoblásticas. 13 Además, las células uNK son una potente fuente de citocinas inmunorreguladoras 14, metaloproteinasas de matriz (MMP) 15 y factores angiogénicos. 16 Estos diversos factores median la remodelación de la matriz extracelular, la invasión del trofoblasto y la angiogénesis, que son procesos clave en la placentación y el establecimiento del embarazo temprano en la interfaz materno-fetal. 17

Además de las células uNK, los macrófagos deciduales son relativamente abundantes, comprendiendo & # 12620 & # 37 de la población de leucocitos deciduales humanos en el primer trimestre. 8 En el embarazo normal, la mayoría de los macrófagos en la interfaz materno-fetal son del fenotipo M2 (inmunomodulador). 18 Presentes en la decidua antes de la presencia de trofoblasto extravelloso, 19 los macrófagos desempeñan un papel en la remodelación temprana de la arteria espiral al producir factores asociados con la remodelación tisular (MMP-9) y la angiogénesis (factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]). 18 La apoptosis es un evento importante durante la remodelación de la arteria espiral y la invasión del trofoblasto, y los macrófagos deciduales fagocitan las células apoptóticas en la pared vascular remodelada y las células del trofoblasto apoptótico, evitando así la liberación de sustancias proinflamatorias de las células apoptóticas hacia la decidua. 20 Los macrófagos deciduales del primer trimestre también pueden ser responsables de la inhibición de la célula uNK humana y la lisis mediada por citotrofoblasto invasivo, mediada por la secreción decidual del factor de crecimiento transformante beta-1 (TGF - & # 1781), como se demostró en estudios in vitro en humanos . 21 A diferencia de las células uNK humanas, que tienen un número máximo a las 20 semanas de gestación y están casi ausentes en la decidua a término, 12 macrófagos deciduales están presentes durante todo el embarazo, pero se desconoce la función precisa de los macrófagos deciduales al final del embarazo. 18

Las células T también son bastante abundantes en la decidua humana, que comprenden & # 12610 & # 37 & # 821120 & # 37 de la población de leucocitos deciduales humanos, 22,23 de los cuales 30 & # 37 & # 821145 & # 37 son células T CD4 & # 43 y 45 & # # 37 & # 821175 & # 37 son células T CD8 y # 43. 23 En general, se cree que la función principal de las células T en la decidua, en particular de las células T reguladoras (Treg) CD4 & # 43, es la promoción de la tolerancia del feto 24 (discutida en detalle más adelante en esta revisión). Sin embargo, debido a que están presentes una variedad de diferentes subconjuntos de células T, las complejas interacciones de las células T en la decidua no se han definido completamente. 25 Estudios humanos in vitro de células T CD8 & # 43 aisladas de decidua del primer trimestre demuestran que estas células exhiben actividad citotóxica así como producción de citoquinas (predominantemente interferón-gamma [IFN - & # 947] e IL-8). 26 Dado que los sobrenadantes deciduales de células T CD8 & # 43 aumentan la capacidad invasiva in vitro de las células trofoblásticas extravellosas, los productos secretados de las células T CD8 & # 43 pueden desempeñar un papel en la regulación de la invasión del trofoblasto, pero aún no se han identificado mediadores precisos . 26

Las CD, que son células presentadoras de antígenos que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la respuesta inmune adaptativa, constituyen una porción muy pequeña de los leucocitos deciduales humanos. Sin embargo, no existe un marcador específico único para las CD y, por lo tanto, su definición fenotípica es controvertida, lo que limita los estudios existentes de las CD deciduales. 27 Utilizando el estado de antígeno leucocitario humano negativo y DR positivo (HLA-DR & # 43) como marcador de combinación para las CD, Gardner y Moffett 28 demostraron que las CD deciduales comprendían & # 1261 & # 37 de leucocitos deciduales humanos del primer trimestre . Debido a la rareza de esta población celular, los estudios funcionales de las CD deciduales humanas son escasos. Los estudios in vitro en humanos han demostrado que las CD deciduales, aisladas de la decidua del embarazo temprano, tienen más probabilidades que las CD periféricas de cebar las células T na & # 239ve CD4 & # 43 en un fenotipo Th2, lo que sugiere un papel potencial de las CD deciduales en la prevención de Th1- rechazo mediado del feto. 29 Las CD deciduales también parecen regular la función de las células uNK, ya que el cocultivo de las CD deciduales con células uNK estimuló la proliferación y activación de las células uNK. 30 Los estudios funcionales in vivo de las CD deciduales existen solo en ratones y son más definitivos. Los ratones decididos DC & # 8211 empobrecidos exhiben implantación severamente alterada, proliferación y diferenciación decidual alterada, angiogénesis alterada, diferenciación alterada de células uNK y reabsorción de embriones. 31,32 Por lo tanto, al menos en ratones, las CD deciduales juegan un papel importante en la decidualización y el establecimiento y mantenimiento del embarazo temprano.

Mecanismos por los cuales las células inmunes (foco: células uNK) regulan eventos tempranos clave en el establecimiento del embarazo: implantación, angiogénesis y remodelación vascular

Las células uNK regulan la invasión del trofoblasto

Los estudios realizados por Hanna et al 33 proporcionaron una fuerte evidencia de que las células uNK humanas desempeñan un papel en la regulación de la invasión del trofoblasto. Estos investigadores demostraron que las células uNK aisladas de decidua humana del primer trimestre expresan las quimiocinas IL-8 y la proteína inducible por IFN (IP) -10, y que los trofoblastos invasivos humanos purificados expresan los receptores de quimiocinas para estos ligandos: CXCR1 (receptor de IL-8 ) y CXCR3 (receptor IP-10). La capacidad de las células uNK, pero no de las células NK de sangre periférica, para inducir la migración de trofoblasto en un ensayo de migración de trofoblasto in vitro se redujo significativamente en presencia de anticuerpos neutralizantes para IL-8 e IP-10. Posteriormente, estos investigadores realizaron estudios in vivo en los que se inyectaron subconjuntos de células NK incrustadas en Matrigel en los tejidos subcutáneos de ratones desnudos y se inyectaron células de trofoblasto humano alrededor del tapón de Matrigel. Estos experimentos in vivo demostraron además que las células NK uterinas, pero no periféricas, promovían la invasión del trofoblasto, y que la migración de las células trofoblásticas al interior del tapón de Matrigel se reducía significativamente en presencia de anticuerpos neutralizantes de IL-8 e IP-10. En general, estos estudios demostraron la capacidad de las células uNK para regular positivamente la invasión del trofoblasto, mediada por las citocinas IL-8 e IP-10 derivadas de uNK. 33 Sin embargo, la invasividad del trofoblasto en la decidua materna debe regularse estrictamente. El equilibrio de factores involucrados en la regulación de la invasión aún no está determinado con precisión. La invasión excesiva predispone a la placenta accreta, una afección obstétrica potencialmente mortal en la que la placenta se adhiere de manera anormal al miometrio uterino. 34 Curiosamente, las células uNK humanas también tienen la capacidad de inhibir la invasión del trofoblasto, como lo demostraron Lash et al 35 utilizando ensayos de invasión de Matrigel in vitro. Estos investigadores demostraron que las células uNK humanas aisladas de la decidua del embarazo humano temprano son una fuente de IFN - & # 947, que inhibe la invasión del trofoblasto aumentando la apoptosis de las células del trofoblasto extravelloso y disminuyendo la secreción de trofoblasto de MMP-2. 35 Por tanto, el delicado equilibrio necesario para evitar la invasión insuficiente o excesiva del trofoblasto en el embarazo humano temprano está regulado, al menos en parte, por las diversas citocinas derivadas de las células uNK humanas presentes en la decidua.

Papel de las células uNK en la angiogénesis y la remodelación vascular al inicio del embarazo

En los seres humanos, debe ocurrir una remodelación vascular extensa para permitir la placentación y el establecimiento del embarazo temprano, así como para apoyar las demandas de un feto en crecimiento. Las arterias espirales deciduales deben transformarse en vasos de mayor diámetro, baja resistencia y alto flujo, capaces de transportar nutrientes y oxígeno al feto. 22 Además, el endotelio de estos vasos es reemplazado por células trofoblásticas extravellosas que han migrado desde la placenta, lo que permite la desviación del flujo sanguíneo hacia el espacio que rodea al árbol velloso placentario y, por lo tanto, permite el intercambio de nutrientes y gases entre la madre y el feto. 36 No solo es fundamental una remodelación vascular adecuada para el establecimiento de un embarazo normal, sino que las anomalías en estos eventos tempranos se asocian con complicaciones posteriores del embarazo, como preeclampsia y restricción del crecimiento intrauterino, que pueden tener un impacto importante en la salud fetal y neonatal. 34

Se ha demostrado un papel fundamental de las células uNK en la remodelación vascular tanto en estudios murinos in vivo como en humanos in vitro. Sin embargo, es importante notar diferencias significativas entre especies en términos de estrategias para aumentar el flujo sanguíneo al sitio de intercambio placentario materno. En los seres humanos, se produce una extensa invasión y destrucción de arterias preexistentes por el trofoblasto. En primates no humanos, como los macacos rhesus, se produce la invasión trofoblástica y la modificación de las arterias uterinas, pero a diferencia de los seres humanos, la invasión del estroma decidual por el trofoblasto en el mono rhesus se produce sólo en un grado mínimo. 12 En ratones, la medida en que el trofoblasto invade tanto el estroma decidual como las arterias uterinas es aún más limitada. 12 Por tanto, los modelos de roedores tienen un valor limitado para avanzar en nuestra comprensión de los mecanismos de remodelación vascular que facilitan el embarazo humano. Sin embargo, hay estudios in vivo realizados en ratones que no se pueden realizar en humanos, y la disponibilidad de primates no humanos para tales estudios in vivo al comienzo del embarazo es limitada. Por lo tanto, muchos de los datos existentes sobre las funciones de las células uNK en la remodelación vascular se derivan de estudios murinos.

Múltiples estudios murinos in vivo demuestran que las células uNK juegan un papel crítico en la remodelación de las arterias espirales endometriales tanto antes como durante el embarazo. Los primeros estudios que demostraron un papel crítico de las células uNK en la remodelación vascular durante el embarazo fueron los llevados a cabo por Guimond et al 37, quienes demostraron varias anomalías reproductivas en la cepa de ratón Tg & # 18126, que es deficiente en células NK. Se demostraron múltiples anomalías vasculares asociadas con los sitios de implantación, incluido el engrosamiento de la media y la adventicia, el daño endotelial, la reducción del tamaño de la placenta y la aparición de la pérdida fetal en el día 10 de gestación, en ratones con deficiencia de células NK. Estudios posteriores del mismo laboratorio 38 demostraron que el trasplante de médula ósea de ratones inmunodeficientes combinados graves (que carecen de linfocitos T y B pero no de células NK) a ratones deficientes en células NK condujo a la restauración de la población de células uNK en los receptores, redujo anomalías en los vasos sanguíneos deciduales, aumento del tamaño de la placenta y restablecimiento de la viabilidad fetal. En general, estos estudios brindan un fuerte apoyo para el papel crítico de las células uNK murinas en la decidualización, la placentación y la vascularización adecuada de los sitios de implantación.

El papel de las células uNK murinas en la remodelación vascular y la decidualización parece estar mediado por IFN - & # 947, ya que los ratones transgénicos que carecen de IFN - & # 947 o su receptor no logran iniciar la modificación de las arterias deciduales y exhiben necrosis de las células deciduales, y el tratamiento de ratones deficientes en NK con IFN - & # 947 recombinante rescata la morfología decidual e inicia la modificación de los vasos deciduales. 39,40 Sin embargo, aún no se ha determinado definitivamente si las células uNK humanas regulan la remodelación vascular decidual a través de IFN - & # 947. Los datos con respecto a la expresión de IFN - & # 947 por células uNK humanas son contradictorios, probablemente debido a diferencias en la metodología entre los estudios y al estado de estimulación de citocinas de las células uNK que se están estudiando. La evidencia de la producción de IFN - & # 947 en células uNK humanas no estimuladas es limitada, pero después de la exposición a citocinas estimulantes como IL-2, IL-12 o IL-15, las células uNK humanas aisladas de la decidua del primer trimestre exhiben un aumento significativo Secreción de IFN - & # 947. 41,42 Además, debido a que IFN - & # 947 se secreta rápidamente una vez producido, y la expresión de IFN - & # 947 mRNA y proteína por células uNK humanas disminuye rápidamente después de 24 & # 821148 horas en cultivo, 35 datos contradictorios con respecto a IFN- & # La expresión de # 947 por células uNK humanas puede atribuirse al período de tiempo en cultivo antes de la medición. En un modelo de primate no humano de embarazo temprano, la población principal de células uNK brillantes CD56 aisladas de decidua de mono rhesus de embarazo temprano no es una fuente de IFN - & # 947. 43 Por lo tanto, aunque existe evidencia convincente para apoyar el papel del IFN - & # 947 en la remodelación vascular decidual en roedores, no está claro si el IFN derivado de células uNK - & # 947 juega un papel igualmente importante en la remodelación vascular en humanos y en primates no humanos. .

Más bien, el hallazgo de que las células uNK humanas aisladas de la decidua del primer trimestre son una fuente potente de los factores angiogénicos angiopoyetina (Ang) 1, Ang2, VEGF y PLGF 16,33 respalda un papel importante de estas células en la remodelación vascular necesaria para embarazo humano exitoso. Los estudios funcionales de Hanna et al 33 demostraron que las células uNK humanas aisladas de la decidua del primer trimestre son potentes secretores de factores angiogénicos como el VEGF y el factor de crecimiento placentario (PLGF). Los sobrenadantes derivados de células NK uterinas humanas (pero no periféricas) promovieron la angiogénesis in vitro, como lo demuestra una mayor capacidad de las células endoteliales vasculares umbilicales humanas para formar estructuras en red, un proceso inhibido en presencia de proteínas neutralizantes de VEGF y PLGF . Además, estos investigadores 33 demostraron la capacidad in vivo de las células uNK humanas para promover la angiogénesis y el crecimiento de las células tumorales del coriocarcinoma del trofoblasto humano (JEG-3) cuando se inyectan por vía subcutánea en ratones desnudos. Las propiedades angiogénicas in vivo de las células uNK se inhibieron en presencia de una proteína neutralizadora de VEGF y PLGF. Estos estudios proporcionan una fuerte evidencia de que las propiedades angiogénicas de las células uNK humanas están mediadas, al menos en parte, por su secreción de VEGF y PLGF.

Influencia de la respuesta inmune materna en el desarrollo del sistema inmune fetal.

Datos clínicos convincentes demuestran que los hijos de madres expuestas a ciertos organismos infecciosos durante el embarazo tienen frecuencias significativamente más altas de trastornos neurológicos, 44 & # 821153, incluidos la esquizofrenia y los trastornos del espectro autista. En tales escenarios, la etiología de estos trastornos se ha relacionado con la activación de las respuestas inmunitarias / inflamatorias maternas (revisado por Jonakait 54 y Patterson 55). Los estudios en roedores en los que se activa el sistema inmunológico materno durante el embarazo replican estos hallazgos clínicos y proporcionan modelos de ratón validados de estos trastornos. 46,47,51,56 & # 821166 Por lo tanto, la estimulación inmunológica materna durante el embarazo actúa como un factor de riesgo ambiental que afecta el desarrollo del cerebro y el sistema inmunológico de la descendencia.

Los mecanismos subyacentes de estos fenómenos se han estudiado principalmente en modelos de roedores prenatales, en los que a las madres preñadas se les inyectan patógenos infecciosos o agentes sintéticos que imitan infecciones virales o bacterianas (a saber, lipopolisacáridos y poliinosínico: ácido policitidílico [poli (I: C) ]). Los descendientes de estas madres embarazadas inmunoestimuladas exhiben desregulación inmunológica y anomalías del comportamiento, así como anomalías químicas y estructurales del cerebro, que son similares a las observadas en individuos con esquizofrenia y trastornos del espectro autista. 63,67 & # 821172

Hay un aumento transitorio de citocinas (IL-1, IL-6, IL-12, factor de necrosis tumoral alfa [TNF - & # 945], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) en la sangre y el líquido amniótico de madres embarazadas inmunoestimuladas. , 73,74 que parece influir en el desarrollo del sistema inmunológico fetal, un concepto conocido como & # 8220fetal programación & # 8221. 75 & # 821179 Mandal et al 73,74,80 también han demostrado que la descendencia de hembras preñadas inmunoestimuladas exhibe un desarrollo acelerado y una mayor capacidad de respuesta de los subconjuntos de células T efectoras citotóxicas y Th1, Th17, lo que indica un fenotipo proinflamatorio en estas crías.

Planteamos la hipótesis de que la exposición en el útero del feto a las citocinas provocadas por la estimulación inmunológica materna actúa como un & # 8220primer golpe & # 8221 para influir en la programación fetal del sistema inmunológico, que persiste después del nacimiento y hasta la edad adulta. Tales alteraciones de la programación fetal normal dan como resultado el desarrollo de un fenotipo & # 8220proinflamatorio & # 8221, y tras la exposición postnatal posterior a un estímulo inmunológico (es decir, segundo golpe), la descendencia de las hembras preñadas inmunoestimuladas exhibe respuestas exacerbadas en comparación con la descendencia de fosfato. Presas inyectadas con solución salina tamponada (PBS). Tal escenario también es consistente con el concepto & # 8220multiple hit & # 8221 de los trastornos mentales. 81,82 En el contexto de los trastornos del neurodesarrollo, esto significaría que las anomalías del comportamiento y la desregulación inmunitaria observadas en algunos niños afectados podrían reflejar esa programación fetal alterada que se manifiesta postnatalmente al encontrarse con un segundo golpe (p. Ej., Infección) en su sistema inmunológico. . Probamos esta hipótesis en la descendencia adulta de madres preñadas inmunoestimuladas utilizando modelos experimentales in vivo bien documentados que implican la activación de los sistemas inmunitarios innato y / o adaptativo. En cada uno de estos modelos, la descendencia adulta de madres inmunoestimuladas presentó una respuesta inflamatoria más robusta que la descendencia adulta de madres control inyectadas con PBS. 73,83 Por lo tanto, la descendencia de madres inmunoestimuladas exhibe anomalías de comportamiento que recuerdan a las observadas en individuos con algunos trastornos del neurodesarrollo, como la esquizofrenia y el autismo. Además de sus anomalías de comportamiento, nuestros estudios muestran que, como resultado de la exposición en el útero a productos de estimulación inmunitaria materna, estos descendientes adultos también exhiben un fenotipo & # 8220proinflamatorio & # 8221 que confiere una vulnerabilidad para desarrollar patología inmunomediada después del nacimiento y en la edad adulta. 73,74,80

En este sentido, los resultados obtenidos de nuestras investigaciones en modelos de ratón han proporcionado la justificación científica para un proyecto de investigación traslacional en curso para determinar si mecanismos patógenos moleculares similares están involucrados en una cohorte de niños autistas que también exhiben evidencia diagnóstica de desregulación inmune. 84 Utilizando el ADN obtenido de la base de datos de Autism Genetic Resource Exchange, iniciamos un estudio para determinar si los polimorfismos en genes seleccionados de citocinas maternas se presentaban con mayor frecuencia en las madres de estos niños autistas. Nuestros resultados muestran que las madres de niños autistas en esta cohorte tienen frecuencias significativamente más altas de polimorfismos de genes de citocinas proinflamatorias, lo que confiere la capacidad genética para responder más vigorosamente a la estimulación inmunológica al producir los tipos y cantidades de citocinas que promueven reacciones inflamatorias. Además, el análisis de los datos preliminares de la descendencia indica que los hijos autistas de estas madres heredan el genotipo materno. Por tanto, los resultados obtenidos de nuestra investigación del modelo experimental de ratón prenatal de estimulación inmune materna durante el embarazo 73 parecen tener relevancia biológica para los seres humanos.

Billingham et al 1 en 1953 fueron los primeros en proponer el concepto de tolerancia inmune durante el embarazo. Plantearon la hipótesis de que el feto semialogénico puede sobrevivir debido a la regulación de las interacciones inmunológicas entre la madre y el feto. Dicha regulación puede estar causada por la falta de expresión del antígeno fetal y / o la supresión funcional de la respuesta inmune materna. 1

Los HLA que se expresan en las membranas fetales son tolerogénicos en lugar de inmunogénicos, 85 y la expresión de proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la interfaz materno-fetal está estrictamente regulada durante el embarazo. 86 Los genes del MHC de clase I se subdividen en clases Ia y Ib. El MHC de clase Ia se subdivide en HLA-A, B y C y la clase Ib se subdivide en HLA-E, F y G. Los genes de HLA de clase II (HLA-D) no se traducen en células trofoblásticas humanas. 87 Las células del trofoblasto humano expresan una molécula de MHC de clase Ia (HLA-C) y todas las moléculas de MHC de clase Ib. En la placenta humana, las células trofoblásticas fetales no expresan moléculas de MHC de clase Ia (HLA-A y B) que son responsables del rechazo de aloinjertos en humanos. 88,89 Las interacciones entre HLA-C y células NK deciduales también pueden causar infiltración de trofoblasto en el tejido materno. Los embarazos con HLA-C fetal no coincidente exhiben un mayor número de células T activadas y Tregs funcionales en los tejidos deciduales en comparación con los embarazos con HLA-C compatible. 90 Esto sugiere que en embarazos sin complicaciones, las células T deciduales reconocen el HLA-C fetal en la interfaz materno-fetal, pero se les impide inducir una respuesta inmunitaria destructiva. 91

En cuanto al embarazo, una de las preguntas más importantes es cómo la unidad placentaria fetal escapa al rechazo materno. Aunque existe una interacción continua entre el feto y las células maternas durante todo el embarazo, el feto actúa como un sitio privilegiado que está protegido del rechazo inmunológico. 91 La expresión de moléculas MHC en las células del trofoblasto está reprimida en la mayoría de las especies como estrategia para evitar el reconocimiento y la destrucción por parte de las células inmunitarias maternas. 92 Los linfocitos de sangre periférica de yeguas preñadas demuestran una capacidad reducida para convertirse en linfocitos T citotóxicos efectores. 93 Esta reducción en la alorreactividad mediada por células T vuelve a la normalidad después de la interrupción del embarazo y no se observa en yeguas no embarazadas. Además, se ha demostrado que los extractos de placentas de yeguas del día 80 inhiben la proliferación de linfocitos maternos, y el cocultivo de células trofoblásticas con linfocitos maternos provocó una reducción en la proliferación y producción de citocinas. 94

Inmunidad mediada por células: mecanismos que promueven la tolerancia materna y fetal.

El cambio Th1 y # 8211Th2 en el embarazo

El embarazo es un estado inmunológico complejo, en el que la madre debe tolerar al feto & # 8220 & # 8221 extranjero y, por lo tanto, requiere cierto grado de inmunosupresión. Por otro lado, la madre debe mantener una función inmunológica suficiente para combatir la infección. Un mecanismo que juega un papel en el mantenimiento de un embarazo exitoso es un cambio del perfil de citocinas Th1 al perfil Th2. Este cambio es más prominente en la interfaz materno-fetal. Las células Th2 se acumulan en la decidua y las CD uterinas pueden hacer que las células T na & # 239ve se conviertan en células Th2. 95,96 Por lo tanto, el cambio a un fenotipo Th2 se debe tanto a la migración de células Th2 como a la inducción de células Th2 en la interfaz materno-fetal, pero hay pocos cambios en el sistema inmunológico sistémico. 96 La hipótesis del predominio de Th2 y la regulación a la baja de la respuesta de Th1 durante el embarazo fue propuesta por Wegmann et al, 97 que está respaldada por estudios tanto en humanos como en murinos. En ratones, las citocinas proinflamatorias IFN - & # 947 y TNF - & # 945, o la estimulación de receptores tipo toll, inducen abortos espontáneos, que pueden revertirse mediante inhibidores de citocinas Th1 o mediante la administración de antiinflamatorios IL-10 (Th2 citocina). 98 Sin embargo, IFN - & # 947 también juega un papel importante en la remodelación vascular en el embarazo murino temprano. Por lo tanto, la inmunidad de tipo Th1 parece estar controlada para evitar la sobreestimulación durante el embarazo. La progesterona, el estradiol, la prostaglandina D2 (PGD2) y el factor inhibidor de la leucemia generados durante el embarazo promueven el perfil Th2 y son, en parte, responsables del sesgo Th2 asociado con el embarazo normal. 96 Sin embargo, los ratones transgénicos con un solo knockout de citocinas Th2 tales como IL-4 & # 8722 / & # 8722, IL-10 & # 8722 / & # 872299 y ratones con deleciones de genes simples, dobles, triples y cuádruples de IL-4 , IL-5, IL-9 e IL-13 tienen embarazos normales, lo que sugiere que una inmunidad predominante de tipo Th2 podría no ser esencial para un embarazo exitoso. 100

Un aumento de las citocinas Th2 IL-4, IL-10 y el factor estimulante de colonias de monocitos en la sangre periférica y la interfaz materno-fetal se asocia con un embarazo exitoso. El trofoblasto, la decidua y el amnios contribuyen al entorno sesgado por las citocinas Th2 mediante la producción de IL-13, IL-10, IL-4 e IL-6. 101 & # 8211103 Se ha demostrado que los citotrofoblastos placentarios humanos producen la citoquina inmunosupresora IL-10. 101 Además, los macrófagos y las Treg presentes en la decidua durante el embarazo también producen IL-10 y están involucrados en el mantenimiento de la tolerancia inmune hacia los antígenos fetales alogénicos. 91 La placenta también produce PGD2, que puede actuar como un quimioatrayente para las células Th2 en la interfaz materna y fetal a través del receptor Th2 CRTH2 (una molécula homóloga del receptor quimioatrayente expresada en las células Th2). Las mujeres que sufren una pérdida recurrente del embarazo tienen una expresión reducida de las células CRTH2 & # 43 que las mujeres que se someten a una interrupción electiva del embarazo. 104 Las citocinas antiinflamatorias IL-4 e IL-10 inhiben las células Th1 y los macrófagos, que a su vez previenen el rechazo del aloinjerto fetal. Además, estas citocinas también inhiben el TNF - & # 945, la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la prostaglandina E2 en las células derivadas del amnios, que previenen el inicio del trabajo de parto. 24,105 & # 8211107

El trabajo de parto a menudo se asocia con un estado proinflamatorio con reversión a Th1 en lugar de Th2. Los estudios indican aumentos en las citocinas proinflamatorias Th1 y reducción de las citocinas Th2 en mujeres que están en trabajo de parto activo. Las membranas fetales, el miometrio, el amnios, el líquido amniótico y la decidua producen citocinas proinflamatorias IL-1 & # 178 y TNF - & # 945 a término y pueden inducir el factor nuclear kappa B. Este factor de transcripción regula la expresión de genes asociados con el trabajo de parto como la COX -2, IL-8 y MMP-9 y desencadena una cascada de eventos que inducen el parto. A pesar de la naturaleza proinflamatoria de las citocinas Th1, son esenciales para un embarazo exitoso y contribuyen al parto oportuno. 108 & # 8211110

Papel de las Treg en el embarazo

Los Treg CD4 & # 43CD25 & # 43 son una subpoblación de células T responsables del mantenimiento de la auto-tolerancia inmunológica suprimiendo los linfocitos autorreactivos de una manera dependiente del contacto celular mediante la producción de TGF - & # 178 e IL-10. 111,112 Tregs expresan el factor de transcripción forkhead box transcription factor (FoxP3), que actúa como un regulador importante en su desarrollo y función. 113 Hay dos subconjuntos principales de Treg: Tregs tímicos o naturales (tTregs) y Tregs inducidos o extratímicos / periféricos (pTregs). Los tTregs son CD4 & # 43CD25 & # 43Foxp3 & # 43 y expresan el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos. ser Foxp3- o Foxp3 & # 43. 114,115 Debido a su función inmunosupresora, las Treg también juegan un papel clave durante el embarazo al mantener la tolerancia materna y fetal.

Varios estudios han confirmado un aumento de Treg durante el embarazo en la sangre, los ganglios linfáticos y el timo, seguido de una disminución desde la gestación en adelante hasta que alcanzan los niveles de no embarazadas a término o poco después. Desempeñan un papel fundamental en la implantación de embriones y en el mantenimiento de la tolerancia inmunitaria materna frente a los antígenos fetales semialogénicos. 116,117 La evidencia sugiere que las Treg durante el embarazo son específicas de los aloantígenos paternos, lo que protege al feto del rechazo por parte del sistema inmunológico de la madre. 118 La expansión de Tregs en la decidua de mujeres embarazadas normales suprime la actividad materna Th1 / Th17 en el feto semialogénico. 119

Los experimentos murinos han mostrado niveles aumentados de Tregs tanto en apareamientos singénicos como alogénicos, lo que sugiere una expansión de Treg independiente de aloantígenos. 120 La expansión de Treg parece estar regulada por estradiol. Esto está respaldado por estudios in vitro, que muestran que los niveles fisiológicos de estradiol no solo expanden las Treg sino que también estimulan la conversión de células T CD4 & # 43CD25- en células T CD4 & # 43CD25 & # 43. 121 Por otro lado, Zhao et al 122 no observaron ningún aumento de Tregs en ratones ovariectomizados. Además, detectaron un mayor número de Tregs en ratones preñados de apareamientos alogénicos versus singénicos, lo que sugiere una participación de los antígenos paternos en la expansión de Treg. 122 Recientemente, Robertson et al 123 demostraron que el líquido seminal puede impulsar la expansión de Treg. Por lo tanto, es probable que tanto los mecanismos dependientes de antígenos como los independientes de antígenos estén implicados en la expansión de Treg.

Las Treg expresan varios receptores de quimiocinas cuyos ligandos se expresan en la interfaz materna y fetal, lo que podría contribuir a la migración de Treg mediada por quimiocinas a la decidua. 120 Además, otras células inmunes producen grandes cantidades de CCL17, CCL4 y CCL1, 124 & # 8211126 que podrían atraer a Tregs que expresan específicamente CCR4 y CCR8. 127,128 Además de la migración de Tregs mediada por quimiocinas, las integrinas, similares a CD62L, parecen desempeñar un papel importante en la migración de Treg, ya que el anticuerpo neutralizante específico de CD62L bloquea la expansión de Tregs en los ganglios linfáticos de drenaje y da como resultado el rechazo del aloinjerto. Schumacher et al 129 han demostrado la importancia de la gonadotropina coriónica humana como uno de los principales atrayentes de Tregs a la interfaz materno-fetal.

Aluvihare et al 117 notaron por primera vez que Tregs aumentaba en todos los órganos linfoides en apareamientos alogénicos de ratones hembra C57BL / 6 con machos CBA. También transfirieron de manera adoptiva linfocitos de hembras BALB / c, ya sea alopreñadas de machos C57BL / 6 o no embarazadas de machos BALB / c, a hembras BALB / c deficientes en células T, que luego se aparearon con machos C57BL / 6. El embarazo transcurrió normalmente cuando se transfirieron poblaciones completas de linfocitos. Por el contrario, los linfocitos sin Treg dieron como resultado reabsorciones fetales y hubo una infiltración masiva de células T en los sitios de implantación. 117 Zenclussen 130 y Zenclussen et al 131 han demostrado una prevención completa del aborto en el modelo CBA & # 215 DBA / 2J de abortos espontáneos que ocurren naturalmente mediante la transferencia de Treg de ratones aloinmunizados, y también informaron que no ocurrieron abortos en el CBA & # 215 Empalmes de control BALB / cy CBA & # 215 CBA. Finalmente, Chen et al 116 demostraron que la estimulación de Tregs, ya sea directamente por dosis bajas de IL-2 o indirectamente por ligando de tirosina quinasa 3 relacionado con Fms, condujo a tasas de embarazo normales en ratones propensos al aborto CBA & # 215 DBA / 2J. Todos los resultados de estos experimentos demuestran que en los apareamientos alogénicos, las Treg son necesarias para la prevención de una respuesta inmune materna contra el feto.

Manifestaciones clínicas de un sistema inmunológico alterado durante el embarazo.

La noción de embarazo como un estado alterado de inmunosupresión está bien documentada. 132 & # 8211136 El embarazo es un período de tiempo que presenta un riesgo de mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas, y el sistema inmunológico materno es el único responsable de defenderse de los microorganismos infecciosos y proteger al feto porque tanto la respuesta fetal como la placentaria son limitadas. 132,136 Los cambios inmunológicos Th1 / Th2 en el embarazo están bien establecidos y han proporcionado una plataforma para estudiar más el sistema inmunológico. 136 Esto ha llevado a perfeccionar nuestro conocimiento sobre el sistema inmunológico y al desarrollo de un nuevo paradigma con respecto al embarazo y la función inmunológica. Esta nueva teoría propone que el sistema inmunológico durante el embarazo es un sistema funcional y activo, en el que no solo existe una respuesta inmune materna sino también una respuesta inmune fetal y placentaria, que en combinación es poderosa para defender tanto a la madre como al feto. 133,136 Con esta noción, el sistema inmunológico no está suprimido, sino en un estado modulado, y por lo tanto, esto explica por qué las mujeres embarazadas tienen respuestas diferenciales a diversos patógenos. 133 Durante esta respuesta alterada, se generan señales en la placenta, que modulan el sistema inmunológico materno para que se comporte de manera única frente a diferentes microorganismos. 133 Aunque estos viejos y nuevos paradigmas que rodean a la inmunología del embarazo difieren, está claro que el objetivo del sistema inmunológico en el embarazo es asegurar que el embarazo progrese con éxito, mientras se sigue brindando protección tanto a la madre como al feto contra patógenos externos.

Regulación endocrina de las células inmunes

Las concentraciones de hormonas varían con el inicio del embarazo y existen fluctuaciones específicas en los niveles de hormonas a lo largo de cada trimestre del embarazo. En general, se cree que las hormonas del embarazo suprimen las alorrespuestas maternas, al tiempo que promueven las vías de tolerancia. 137 Se cree que los cambios hormonales reducen la cantidad de DC y monocitos, disminuyen la actividad de los macrófagos y, al mismo tiempo, bloquean las células NK, las células T y las células B. 137 Se cree que cada una de las principales hormonas asociadas al embarazo afecta directa e indirectamente la función de las principales células inmunitarias y, por lo tanto, impacta el medio inmunológico durante el embarazo. Estas alteraciones se comentan en la Tabla 1.

Tabla 1 Regulación endocrina de las células inmunes y función inmunitaria
Abreviaturas: CD, grupo de diferenciación IL, interleucina IFN, interferón LH / CG, hormona luteinizante / gonadotropina coriónica TGF, factor de crecimiento transformante Th, TNF de células T colaboradoras, factor de necrosis tumoral Treg, células T reguladoras uNK, asesino natural uterino , disminuido , aumentado.

Evidencia de función inmune alterada durante el embarazo: efectos de organismos infecciosos en el embarazo

Las alteraciones en el sistema inmunológico durante el embarazo están bien establecidas y, posteriormente, estos cambios resultan en una mayor susceptibilidad a ciertas infecciones virales, bacterianas y parasitarias. 132 Se cree que esta mayor susceptibilidad es el resultado de la supresión de la inmunidad mediada por células, ya que el embarazo promueve un cambio del entorno inmune Th1 al Th2.132,134 Además, se ha documentado que la infección con ciertos patógenos provoca síntomas graves en pacientes embarazadas debido a estos cambios inmunitarios. 133,138 Sin embargo, es importante señalar que, en ciertas enfermedades infecciosas entre los pacientes grávidos, la morbilidad y la mortalidad varían entre países desarrollados y no desarrollados. Por ejemplo, las mujeres embarazadas con varicela en los EE. UU. O Canadá obtienen mejores resultados que las diagnosticadas en países subdesarrollados, donde los recursos son limitados. 139 Por lo tanto, puede producirse cierto sesgo al evaluar la gravedad de las enfermedades en mujeres embarazadas según la distribución geográfica.

La Tabla 2 resume los patógenos más comúnmente reconocidos y estudiados relacionados con el embarazo. Como se ve en la Tabla 2, las enfermedades infecciosas durante el embarazo están asociadas no solo con riesgos maternos sino también con riesgos fetales. Estos efectos fetales son el resultado de infecciones que atraviesan la placenta, lo que puede provocar un aborto espontáneo, anomalías congénitas o incluso la muerte fetal. 133 Como resultado, el Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Recomiendan que todas las mujeres se vacunen contra la influenza y el tétanos, la difteria y la tos ferina (Tdap) durante el embarazo. 140 & # 8211142 Ambas vacunas parecen ser seguras cuando se administran durante el embarazo, con pocos eventos adversos maternos y fetales. 142,143 Por el contrario, las vacunas vivas, como el sarampión, la rubéola (MMR) y la varicela, no se recomiendan durante el embarazo debido a los riesgos teóricos para el feto. 141,142

Tabla 2 Organismos infecciosos comunes en el embarazo
Abreviaturas: CD, grupo de diferenciación CD, células dendríticas GA, edad gestacional G-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos IAV, virus de influenza A H1N1, virus de influenza A subtipo H1N1 IFN, interferón IL, interleucina IUGR, restricción del crecimiento intrauterino IVS, intervelloso espacio MCP-1, proteína quimiotáctica de monocitos 1 PRR, receptor de reconocimiento de patrones Th, TNF de células T colaboradoras, factor de necrosis tumoral Treg, células T reguladoras uNK, asesino natural uterino , disminuido , aumentado.

El riesgo de infección durante el embarazo es un asunto serio, no solo por preocupaciones sobre el bienestar de la madre, sino también por los posibles riesgos fetales, que pueden tener consecuencias a largo plazo. Los estudios en animales han aclarado que la placenta puede desencadenar el síndrome de respuesta inflamatoria fetal (FIRS), que es el diagnóstico de una infección placentaria sin el crecimiento de un organismo, desde el punto de vista microbiológico. 133,136 FIRS es grave y da como resultado un aumento de los niveles circulantes de citocinas, como IL-1, IL-6, IL-8 y TNF - & # 945. 133 Se ha demostrado que estos cambios inflamatorios aumentan el riesgo de anomalías fetales, como ventriculomegalia o hemorragias. Además, los estudios en humanos han demostrado una asociación entre FIRS y el desarrollo del autismo, la esquizofrenia, los déficits neurosensoriales y la psicosis. 133,136 Estas observaciones validan aún más los modelos experimentales de ratones descritos anteriormente en los que la inmunoestimulación induce altos niveles de citocinas proinflamatorias en la sangre y el líquido amniótico de hembras preñadas, que probablemente estén involucradas en la etiología de los trastornos del neurodesarrollo exhibidos en su descendencia. 63,72 & # 821174 Por el contrario, las infecciones bacterianas que llegan a la decidua desencadenan una respuesta proinflamatoria que conduce al desarrollo de infecciones intrauterinas. 144 Esto se debe a la activación de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y al aumento de la secreción de citocinas, como IL-1 y TNF - & # 945. 145 Combinados, estos factores contribuyen a los malos resultados del embarazo, la interrupción del desarrollo fetal o los partos prematuros con el resultado de bebés con bajo peso al nacer. 146,147 Por lo tanto, es importante reconocer que el embarazo puede causar una mayor susceptibilidad a la enfermedad, lo que no solo afecta la morbilidad materna sino que también contribuye a resultados fetales y neonatales perjudiciales a largo plazo.

Evidencia de función inmune alterada durante el embarazo: efectos del embarazo sobre la enfermedad autoinmune

Como se discutió, el embarazo confiere un cambio de inmunidad mediada por Th1 a Th2, y este cambio afecta el estado de la enfermedad en mujeres con enfermedades autoinmunes conocidas. En general, el medio hormonal inducido por el embarazo desplaza el perfil de citocinas de la inmunidad mediada por células (tipo de inmunidad Th1) y, por lo tanto, mejora las enfermedades autoinmunes de tipo inflamatorio. 132 Por el contrario, las enfermedades autoinmunes que están mediadas por humoral (o anticuerpos) se exacerban, ya que el embarazo favorece el aumento de las actividades relacionadas con Th2, así como un perfil de citocinas Th2. 132,148 Para obtener más detalles, consulte la Tabla 3.

Tabla 3 Enfermedad autoinmune en el embarazo
Abreviaturas: Abs, anticuerpos CD, grupo de diferenciación E2, estradiol IUGR, restricción del crecimiento intrauterino Th, células T auxiliares Treg, células T reguladoras TSH-R, receptor de hormona estimulante de la tiroides.

Conclusión y perspectivas de futuro

El embarazo en la mujer es un estado dinámico, con diferentes mecanismos que se utilizan durante los diferentes trimestres para permitir y asegurar el establecimiento, el mantenimiento y la interrupción oportuna del embarazo con éxito. Los mecanismos que operan al comienzo del embarazo para establecer el embarazo pueden diferir de los necesarios para mantener el embarazo y de los necesarios para asegurar un trabajo de parto y un parto exitosos y oportunos. Los datos recientes desafían la noción de que el embarazo es simplemente un estado inmunodeprimido que protege al feto alogénico del ataque del sistema inmunológico materno. La evidencia sugiere que, más bien, el embarazo puede ser un estado de respuesta inmune innata regulada al alza y disminución de la respuesta mediada por células. Las poblaciones únicas de células linfoides deciduales contribuyen activamente al desarrollo de la placenta y a la tolerancia del feto. Aunque se ha logrado un progreso sustancial en la comprensión de la función de las células inmunes durante el embarazo, especialmente en el embarazo temprano, aún quedan muchas preguntas sin respuesta con respecto a la regulación de su proliferación y función por factores endocrinos y otros. Los resultados publicados de estudios en humanos y modelos animales indican claramente que un delicado equilibrio entre las influencias proinflamatorias y antiinflamatorias es fundamental para un embarazo exitoso. Así, el desafío futuro de la investigación traslacional en inmunología reproductiva será definir de manera más completa aquellos factores que favorecen ambientes inmunológicos óptimos que promueven la salud y el desarrollo fetal en etapas específicas del embarazo, para luego diseñar estrategias terapéuticas regulatorias basadas en la evidencia.

Los autores agradecen a Yingting Zhang por su ayuda con el manuscrito. Mili Mandal está actualmente afiliada a Oncology, R & # 38D, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA, EE. UU.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses en este trabajo.

Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Tolerancia adquirida activamente a células extrañas. Naturaleza. 1953172(4379):603�.

Brosens JJ, Pijnenborg R, Brosens IA. Las arterias espirales de la zona de unión miometrial en embarazos normales y anormales: una revisión de la literatura. Soy J Obstet Gynecol. 2002187(5):1416�.

Gellersen B, Brosens IA, Brosens JJ. Decidualización del endometrio humano: mecanismos, funciones y perspectivas clínicas. Semin Reprod Med. 200725(6):445�.

Gellersen B, Brosens J. Cyclic AMP y el receptor de progesterona interfieren en el endometrio humano: un asunto decidualizante. J Endocrinol. 2003178(3):357�.

Dimitriadis E, White CA, Jones RL, Salamonsen LA. Citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento en endometrio relacionados con la implantación. Actualización de Hum Reprod. 200511(6):613�.

Lash GE, Robson SC, Bulmer JN. Revisión: papel funcional de las células asesinas naturales uterinas (uNK) en la decidua del embarazo temprano en humanos. Placenta. 201031 (Suppl): S87 y # 8211S92.

King A. Leucocitos uterinos y decidualización. Actualización de Hum Reprod. 20006(1):28󈞐.

Bulmer JN, Morrison L, Longfellow M, Ritson A, Pace D. Linfocitos granulados en endometrio humano: estudios histoquímicos e inmunohistoquímicos. Hum Reprod. 19916(6):791�.

Weiss G., Goldsmith LT, Taylor RN, Bellet D, Taylor HS. Inflamación en trastornos reproductivos. Reprod Sci. 200916(2):216�.

Moffett A, Colucci F. Células NK uterinas: reguladores activos en la interfaz materno-fetal. J Clin Invest. 2014124(5):1872�.

Moffett A, Loke C. Inmunología de la placentación en mamíferos euterios. Nat Rev Immunol. 20066(8):584�.

Moffett-King A. Células asesinas naturales y embarazo. Nat Rev Immunol. 20022(9):656�.

Rey A, Birkby C, Loke YW. Las células deciduales humanas tempranas exhiben actividad NK contra la línea celular K562 pero no contra el trofoblasto del primer trimestre. Inmunol celular. 1989118(2):337�.

Koopman LA, Kopcow HD, Rybalov B, et al. Las células asesinas naturales deciduales humanas son un subconjunto único de células NK con potencial inmunomodulador. J Exp Med. 2003198(8):1201�.

Naruse K, Lash GE, Innes BA, et al. Localización de metaloproteinasa de matriz (MMP) -2, MMP-9 e inhibidores tisulares de MMP (TIMP) en células asesinas naturales uterinas al comienzo del embarazo humano. Hum Reprod. 200924(3):553�.

Lash GE, Schiessl B, Kirkley M, et al. Expresión de factores de crecimiento angiogénicos por células asesinas naturales uterinas durante el embarazo temprano. J Leukoc Biol. 200680(3):572�.

Yagel S. El papel en el desarrollo de las células asesinas naturales en la interfaz fetal-materna. Soy J Obstet Gynecol. 2009201(4):344�.

Faas MM, Spaans F, De Vos P. Monocitos y macrófagos en el embarazo y preeclampsia. Immunol delantero. 20145:298.

Smith SD, Dunk CE, Aplin JD, Harris LK, Jones RL. Evidencia de la participación de las células inmunitarias en la remodelación de la arteriola espiral decidual al comienzo del embarazo humano. Soy J Pathol. 2009174(5):1959�.

Abrahams VM, Kim YM, Straszewski SL, Romero R, Mor G. Macrófagos y aclaramiento de células apoptóticas durante el embarazo. Soy J Reprod Immunol. 200451(4):275�.

Co EC, Gormley M, Kapidzic M, et al. Los macrófagos deciduales maternos inhiben la muerte de las células NK de los citotrofoblastos invasivos durante el embarazo humano. Biol Reprod. 201388(6):155.

Wallace AE, Fraser R, Cartwright JE. Trofoblasto extravelloso y células asesinas naturales deciduales: una asociación de remodelación. Actualización de Hum Reprod. 201218(4):458�.

Nancy P, Erlebacher A. Comportamiento de las células T en la interfaz materno-fetal. Int J Dev Biol. 201458(2𔃂):189�.

Piccinni MP. Tolerancia de células T hacia el aloinjerto fetal. J Reprod Immunol. 201085(1):71󈞷.

Bulmer JN, Williams PJ, Lash GE. Células inmunes en el lecho placentario. Int J Dev Biol. 201054(2𔃁):281�.

Scaife PJ, Bulmer JN, Robson SC, Innes BA, Searle RF. Actividad efectora de linfocitos T CD8 & # 43 deciduales en el embarazo humano temprano. Biol Reprod. 200675(4):562�.

Hsu P, Nanan RK. Interacciones inmunes innatas y adaptativas en la interfaz fetal-materna en el embarazo humano sano y la preeclampsia. Immunol delantero. 20145:125.

Gardner L, Moffett A. Células dendríticas en la decidua humana. Biol Reprod. 200369(4):1438�.

Miyazaki S, Tsuda H, Sakai M y col. Predominio de las células dendríticas promotoras de Th2 en la decidua del embarazo humano temprano. J Leukoc Biol. 200374(4):514�.

Laskarin G, Redzovic A, Rubesa Z, et al. Ajuste de células asesinas naturales deciduales por células dendríticas autólogas. Soy J Reprod Immunol. 200859(5):433�.

Plaks V, Birnberg T, Berkutzki T y col. Las CD uterinas son cruciales para la formación de decidua durante la implantación de embriones en ratones. J Clin Invest. 2008118(12):3954�.

Krey G, Frank P, Shaikly V y col. El agotamiento de las células dendríticas in vivo reduce la eficiencia de la reproducción, lo que afecta la implantación y el desarrollo temprano de la placenta en ratones. J Mol Med (Berl). 200886(9):999�.

Hanna J, Goldman-Wohl D, Hamani Y, et al. Las células NK deciduales regulan los procesos clave del desarrollo en la interfase humana fetal-materna. Nat Med. 200612(9):1065�.

Norwitz ER. Implantación y placentación defectuosas: sentar las bases para las complicaciones del embarazo. Reprod Biomed Online. 200714 Especificación No 1: 101 & # 8211109.

Lash GE, Otun HA, Innes BA, et al. El interferón-gamma inhibe la invasión de las células del trofoblasto extravelloso mediante un mecanismo que implica tanto cambios en la apoptosis como en los niveles de proteasa. FASEB J. 200620(14):2512�.

Erlebacher A. Inmunología de la interfaz materno-fetal. Annu Rev Immunol. 201331:387�.

Guimond MJ, Luross JA, Wang B, Terhorst C, Danial S, Croy BA. La ausencia de células asesinas naturales durante el embarazo murino se asocia con compromiso reproductivo en ratones TgE26. Biol Reprod. 199756(1):169�.

Guimond MJ, Wang B, Croy BA. El injerto de médula ósea de ratones inmunodeficientes combinados graves (SCID) revierte los déficits reproductivos en ratones tg epsilon 26 deficientes en células asesinas naturales. J Exp Med. 1998187(2):217�.

Ashkar AA, Di Santo JP, Croy BA. El interferón gamma contribuye al inicio de la modificación vascular uterina, la integridad decidual y la maduración de las células asesinas naturales uterinas durante el embarazo murino normal. J Exp Med. 2000192(2):259�.

Monk JM, Leonard S, McBey BA, Croy BA. Inducción de la modificación de la arteria espiral murina por interferón gamma humano recombinante. Placenta. 200526(10):835�.

Manaster I, Gazit R, Goldman-Wohl D, et al. La activación de la muesca mejora la secreción de IFNgamma por la sangre periférica humana y las células NK deciduales. J Reprod Immunol. 201084(1):1𔃅.

Vigano P, Gaffuri B, Somigliana E, Infantino M, Vignali M, Di Blasio AM. La interleucina-10 es producida por células asesinas naturales uterinas humanas, pero no afecta su producción de interferón-gamma. Mol Hum Reprod. 20017(10):971�.

Dambaeva SV, Durning M, Rozner AE, Golos TG. Inmunofenotipo y perfiles de citocinas de células asesinas naturales deciduales CD56bright y CD56dim de mono rhesus. Biol Reprod. 201286(1):1󈝶.

Croonenberghs J, Bosmans E, Deboutte D, Kenis G, Maes M. Activación del sistema de respuesta inflamatoria en el autismo. Neuropsicobiología. 200245:1𔃄.

Deykin E, MacMahon B. Exposición viral y autismo. Soy J Epidemiol. 1979109:628�.

Hagberg H, Mallard C. Efecto de la inflamación en el desarrollo y la vulnerabilidad del sistema nervioso central: revisión. Curr Opin Neurol. 200518: 117�.

Hornig M, Weissenbock H, Horscroft N, Lipkin WI. Un modelo de daño del neurodesarrollo basado en infecciones. Proc Natl Acad Sci. 199996: 12101�.

Lipkin W, Hornig M. Microbiología e inmunología de los trastornos del espectro autista. Novartis encontró Symp. 2003251:129�.

Malek-Ahmadi P. Citocinas y etiopatogenia de trastornos generalizados del desarrollo. Hipótesis med. 200156(3):321�.

Pardo C, Eberhart C. La neurobiología del autismo. Pathol cerebral. 200717:434�.

Patterson P. Infección materna: ventana a las interacciones neuroinmunes en el desarrollo del cerebro fetal y la enfermedad mental. Curr Opin Neurobiol. 200212:115�.

Marrón AS. Infección prenatal como factor de riesgo de esquizofrenia. Toro esquizofr. 200632(2):200�.

Brown AS, Derkits EJ. Infección prenatal y esquizofrenia: una revisión de estudios epidemiológicos y traslacionales. Soy J Psiquiatría. 2010167(3):261�.

Jonakait G. Los efectos de la inflamación materna en el desarrollo neuronal: posibles mecanismos. Int J Dev Neurosci. 200725:415�.

Patterson PH. Infección materna e implicación inmunitaria en el autismo. Tendencias Mol Med. 201117:389�.

Bell M, Hallenbeck J. Efectos de la inflamación intrauterina en el cerebro de rata en desarrollo. J Neurosci Res. 200270:570�.

Carvey P, Chang Q, Lipton J, Ling Z. La exposición prenatal al lipopolisacárido bacteriotoxina conduce a pérdidas a largo plazo de neuronas de dopamina en la descendencia: un nuevo modelo potencial de la enfermedad de Parkinson. Biosci frontal. 20038: s826 y # 8211s837.

Fatemi SH, Earle J, Kanodia R, et al. La infección viral prenatal conduce a la atrofia de células piramidales y macrocefalia en la edad adulta: implicaciones para la génesis del autismo y la esquizofrenia. Clin Mol Neurobiol. 200222: 25󈞍.

Hornig M, Solbrig M, Horscroft N, Weissenbock H, Infección por el virus de la enfermedad de Lipkin W. Borna en ratas adultas y neonatales: modelos de enfermedad neuropsiquiátrica. Curr Top Microbiol Immunol. 2001253:157�.

Pletnikov MV, Jones ML, Rubin SA, Moran TH, Carbone KM. Modelo de rata de trastornos del espectro autista. Efectos de fondo genéticos sobre el daño cerebral del desarrollo inducido por el virus de la enfermedad de Borna. Ann NY Acad Sci. 2001939:318�.

Pletnikov M, Rubin S, Schwartz G, Moran T, Carbone K.La infección neonatal persistente del virus de la enfermedad de Borna (BDV) del cerebro causa anomalías emocionales crónicas en ratas adultas. Physiol Behav. 199966: 823�.

Shi L, Fatemi SH, Sidwell RW, Patterson PH. La infección por influenza materna causa cambios marcados de comportamiento y farmacológicos en la descendencia. J Neurosci. 200323(1):297�.

Smith SE, Li J, Garbett K, Mirnics K, Patterson PH. La activación inmunitaria materna altera el desarrollo del cerebro fetal a través de la interleucina-6. J Neurosci. 200727(40):10695�.

Weissenbock H, Hornig M, Hickey W, Lipkin W. Activación microglial y apoptosis neuronal en ratas Lewis neonatales infectadas con Bornavirus. Pathol cerebral. 200010:260�.

Lancaster K, Dietz D, Moran T, Pletnikov M. Comportamientos sociales anormales en ratas jóvenes y adultas recién infectadas con el virus de la enfermedad de Borna. Behav Brain Res. 2007176:141�.

Rousset CI, Chalon S, Cantagrel S, et al. La exposición materna a LPS induce hipomielinización en la cápsula interna y muerte celular programada en la sustancia gris profunda en ratas recién nacidas. Pediatr Res. 200659:428�.

Dammann O, Leviton A. Infección intrauterina materna, citocinas y daño cerebral en el recién nacido prematuro. Pediatr Res. 199742:1𔃆.

Conroy SM, Nguyen V, Quina LA, et al. La interleucina-6 produce pérdida neuronal en el desarrollo de cultivos de neuronas granulares cerebelosas. J Neuroimmunol. 2004155:43󈞢.

Gilmore J, Fredrik J, Vadlamudi S, Lauder J. Infección prenatal y riesgo de esquizofrenia: IL-1beta, IL-6 y TNFalpha inhiben el desarrollo de dendritas de neuronas corticales. Neuropsicofarmacología. 200429: 1221�.

Nawa H, Takei N. Progresos recientes en el modelado animal de procesos inmunes inflamatorios en la esquizofrenia: implicación de citocinas específicas. Neurosci Res. 200656:2󈝹.

Samuelsson A, Jennische E, Hansson H, Holmang A. La exposición prenatal a la interleucina-6 produce neurodegeneración inflamatoria en el hipocampo con desregulación de NMDA / GABA (A) y aprendizaje espacial deficiente. Amer J Physiol Regul Integr Comp Phyusiol. 2006290: R1345 y # 8211R1356.

Ponzio NM, Servatius R, Beck K, Marzouk A, Kreider T. Los niveles de citocinas durante el embarazo influyen en los perfiles inmunológicos y los patrones neuroconductuales de la descendencia. Ann N Y Acad Sci. 20071107:118�.

Mandal M, Donnelly R, Elkabes S, et al. La estimulación inmunológica materna durante el embarazo da forma al fenotipo inmunológico de la descendencia. Inmunidad del comportamiento cerebral. 201333:33󈞙.

Mandal M, Marzouk AC, Donnelly R, Ponzio NM. La estimulación inmunológica materna durante el embarazo afecta la inmunidad adaptativa en la descendencia para promover el desarrollo de células TH17. Inmunidad del comportamiento cerebral. 201125(5):863�.

Barker DJ. Programación intrauterina de la enfermedad del adulto. Mol Med hoy. 19951(9):418�.

Bilbo SD, Schwarz JM. Programación temprana del cerebro y el comportamiento de la vida posterior: papel fundamental para el sistema inmunológico. Frente Behav Neurosci. 20093:1󈝺.

Barrett EG. Influencia materna en la transmisión de la susceptibilidad al asma. Pulm Pharmacol Ther. 200821(3):474�.

Bellinger DL, Lubahn C, Lorton D. Efectos del estrés materno y temprano en la vida sobre la función inmunológica: relevancia para la inmunotoxicología. J inmunotoxicol. 20085(4):419�.

Conrad ML, Ferstl R, Teich R, et al. La señalización de TLR materna es necesaria para la protección prenatal del asma por el microbio no patógeno Acinetobacter lwoffii F78. J Exp Med. 2009206(13):2869�.

Mandal M, Marzouk AC, Donnelly R, Ponzio NM. Desarrollo preferencial de células Th17 en la descendencia de ratones preñados inmunoestimulados. J Reprod Immunol. 201087(1𔃀):97�.

Keshavan MS. Desarrollo, enfermedad y degeneración en la esquizofrenia: un modelo fisiopatológico unitario. J Psychiatr Res. 199933(6):513�.

Keshavan MS, Hogarty GE. Procesos de maduración cerebral y aparición tardía de la esquizofrenia. Dev Psychopathol. 199911(3):525�.

Ponzio NM, Mandal M, Elkabes S, et al. Fenotipo proinflamatorio inducido por estimulación inmunológica materna durante el embarazo. En: Fitzgerald M, editor. Avances recientes en los trastornos del espectro autista. Vol 1. Rijeka: In Tech 2013: 113 & # 8211141.

Ramanathan M, Ponzio N, Limson F, Shah S, Fernandes H. Regulación de las citocinas maternas en la patogenia del autismo. En: Programa y resúmenes de la Novena Reunión Internacional Anual para la Investigación del Autismo 20 de mayo y # 821122, 2010 Filadelfia, PA. Resumen 136.101.

Blaschitz A, Hutter H, Dohr GHLA. Expresión de proteínas de clase I en la placenta humana. Embarazo prematuro. 20015(1):67󈞱.

Braud VM, Allan DS, McMichael AJ. Funciones de moléculas de clase I no clásicas y no codificadas por MHC. Curr Opin Immunol. 199911(1):100�.

Caza JS, Andrews GK, Wood GW. Los trofoblastos normales resisten la inducción de HLA de clase I. J Immunol. 1987138(8):2481�.

Caza JS, Orr HT. HLA y reconocimiento materno-fetal. FASEB J. 19926(6):2344�.

Claas FH, Gijbels Y, van der Velden-de Munck J, van Rood JJ. Inducción de la falta de respuesta de las células B a los antígenos HLA maternos no heredados durante la vida fetal. Ciencias. 1988241(4874):1815�.

Tilburgs T, Scherjon SA, van der Mast BJ, et al. El desajuste de HLA-C fetal-materno se asocia con la activación de células T deciduales y la inducción de células T reguladoras funcionales. J Reprod Immunol. 200982(2):148�.

Chen SJ, Liu YL, Sytwu HK. Regulación inmunológica en el embarazo: del mecanismo a la estrategia terapéutica de la inmunomodulación. Clin Dev Immunol. 20122012:258391.

Noronha LE, Antczak DF. Respuestas inmunitarias maternas al trofoblasto: la contribución del caballo a la inmunología del embarazo. Soy J Reprod Immunol. 201064(4):231�.

Baker JM, Bamford AI, Antczak DF. Modulación de las respuestas de CTL aloespecíficas durante el embarazo en équidos: ¿una barrera inmunológica para los apareamientos entre especies? J Immunol. 1999162(8):4496�.

Flaminio MJ, Antczak DF. Inhibición de la proliferación y activación de linfocitos: un mecanismo utilizado por el trofoblasto invasivo equino para escapar de la respuesta inmune materna. Placenta. 200526(2𔃁):148�.

Thellin O, Coumans B, Zorzi W, Igout A, Heinen E. Tolerancia al injerto fetoplacentario & # 8216 & # 8217: diez formas de mantener a un niño durante nueve meses. Curr Opin Immunol. 200012(6):731�.

Sykes L, MacIntyre DA, Yap XJ, Teoh TG, Bennett PR. La dicotomía Th1: th2 del embarazo y el parto prematuro. Mediadores Inflamm. 20122012:967629.

Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mosmann TR. Interacciones bidireccionales de citocinas en la relación materno-fetal: ¿es un embarazo exitoso un fenómeno TH2? Immunol hoy. 199314(7):353�.

Chaouat G, Assal Meliani A, Martal J, et al. La IL-10 previene la pérdida fetal de origen natural en la combinación de apareamiento CBA & # 215 DBA / 2, y el defecto local en la producción de IL-10 en esta combinación propensa al aborto se corrige mediante la inyección in vivo de IFN-tau. J Immunol. 1995154(9):4261�.

Svensson L, Arvola M, Sallstrom MA, Holmdahl R, Mattsson R. Las citocinas Th2 IL-4 e IL-10 no son cruciales para la finalización del embarazo alogénico en ratones. J Reprod Immunol. 2001 51(1):3𔃅.

Fallon PG, Jolin HE, Smith P y col. IL-4 induce respuestas Th2 características incluso en ausencia combinada de IL-5, IL-9 e IL-13. Inmunidad. 200217(1):7󈝽.

Roth I, Corry DB, Locksley RM, Abrams JS, Litton MJ, Fisher SJ. Los citotrofoblastos placentarios humanos producen la citoquina inmunosupresora interleucina 10. J Exp Med. 1996184(2):539�.

Jones CA, Finlay-Jones JJ, Hart PH. Citocinas tipo 1 y tipo 2 en tejido decidual humano de gestación tardía. Biol Reprod. 199757(2):303�.

Bennett WA, Lagoo-Deenadayalan S, Brackin MN, Hale E, Cowan BD. Expresión de citocinas por modelos de trofoblasto humano según la evaluación de una técnica semicuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa. Soy J Reprod Immunol. 199636(5):285�.

Michimata T, Sakai M, Miyazaki S y col. La disminución de las células T-helper 2 y T-citotóxicas 2 en los sitios de implantación ocurre en el aborto espontáneo recurrente inexplicable con contenido cromosómico normal. Hum Reprod. 200318(7):1523�.

Gilmour JS, Hansen WR, Miller HC, Keelan JA, Sato TA, Mitchell MD. Efectos de la interleucina-4 sobre la expresión y actividad de la prostaglandina endoperóxido H sintasa-2 en células WISH derivadas de amnios. J Mol Endocrinol. 199821(3):317�.

Keelan JA, Sato TA, Mitchell MD. Estudios comparativos sobre los efectos de la interleucina-4 y la interleucina-13 sobre la producción de citocinas y prostaglandinas E2 por las células WISH derivadas del amnios. Soy J Reprod Immunol. 199840(5):332�.

Goodwin VJ, Sato TA, Mitchell MD, Keelan JA. Efectos antiinflamatorios de la interleucina-4, la interleucina-10 y el factor de crecimiento transformante beta en células placentarias humanas in vitro. Soy J Reprod Immunol. 199840(5):319�.

Keelan JA, Marvin KW, Sato TA, Coleman M, McCowan LM, Mitchell MD. Abundancia de citocinas en los tejidos placentarios: evidencia de activación inflamatoria en las membranas gestacionales con parto a término y prematuro. Soy J Obstet Gynecol. 1999181(6):1530�.

Lindstrom TM, Bennett PR. El papel del factor nuclear kappa B en el trabajo humano. Reproducción. 2005130(5):569�.

Elliott CL, Loudon JA, Brown N, Slater DM, Bennett PR, Sullivan MH. IL-1beta e IL-8 en membranas fetales humanas: cambios con la edad gestacional, el trabajo de parto y las condiciones de cultivo. Soy J Reprod Immunol. 200146(4):260�.

Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Auto tolerancia inmunológica mantenida por células T activadas que expresan cadenas alfa del receptor de IL-2 (CD25). La ruptura de un único mecanismo de auto-tolerancia provoca varias enfermedades autoinmunes. J Immunol. 1995 155(3):1151�.

Kingsley CI, Karim M, Bushell AR, Wood KJ. Los linfocitos T reguladores CD25 & # 43CD4 & # 43 previenen el rechazo del injerto: inmunorregulación de alorrespuestas dependiente de CTLA-4 e IL-10. J Immunol. 2002168(3):1080�.

Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control del desarrollo de células T reguladoras por el factor de transcripción Foxp3. Ciencias. 2003299(5609):1057�.

Sakaguchi S. Células T reguladoras CD4 & # 43 que surgen naturalmente para la autotolerancia inmunológica y el control negativo de las respuestas inmunitarias. Annu Rev Immunol. 200422:531�.

Apostolou I, Sarukhan A, Klein L, von Boehmer H. Origen de las células T reguladoras con especificidad conocida para el antígeno. Nat Immunol. 20023(8):756�.

Chen T, Darrasse-J & # 232ze G, Bergot AS, et al. Las células T reguladoras de la memoria autoespecíficas protegen a los embriones en el momento de la implantación en ratones. J Immunol. 2013191(5):2273�.

Aluvihare VR, Kallikourdis M, Betz AG. Las células T reguladoras median la tolerancia materna al feto. Nat Immunol. 20045(3):266�.

Moldenhauer LM, Diener KR, Thring DM, Brown MP, Hayball JD, Robertson SA. La presentación cruzada de antígenos masculinos del líquido seminal provoca la activación de las células T para iniciar la respuesta inmunitaria femenina al embarazo. J Immunol. 2009182(12):8080�.

Saito S, Nakashima A, Shima T, Ito M. Th1 / Th2 / Th17 y paradigma de células T reguladoras en el embarazo. Soy J Reprod Immunol. 201063(6):601�.

Leber A, Teles A, Zenclussen AC. Células T reguladoras y su papel en el embarazo. Soy J Reprod Immunol. 201063(6):445�.

Tai P, Wang J, Jin H y col. Inducción de células T reguladoras por nivel fisiológico de estrógenos. J Cell Physiol. 2008214(2):456�.

Zhao JX, Zeng YY, Liu Y. El aloantígeno fetal es responsable de la expansión del grupo de células T reguladoras CD4 (& # 43) CD25 (& # 43) durante el embarazo. J Reprod Immunol. 200775(2):71󈞽.

Robertson SA, Guerin LR, Bromfield JJ, Branson KM, Ahlstrom AC, Care AS. El líquido seminal impulsa la expansión del grupo de células reguladoras CD4 & # 43CD25 & # 43 T e induce tolerancia a aloantígenos paternos en ratones. Biol Reprod. 200980(5):1036�.

Bystry RS, Aluvihare V, Welch KA, Kallikourdis M, Betz AG. Las células B y las APC profesionales reclutan células T reguladoras a través de CCL4. Nat Immunol. 20012(12):1126�.

Schaniel C, Pardali E, Sallusto F, et al. Los linfocitos B murinos activados y las células dendríticas producen una nueva quimiocina CC que actúa selectivamente sobre las células T activadas. J Exp Med. 1998188(3):451�.

Tang HL, Cyster JG. Aumento de la regulación de quimiocinas y atracción de células T activadas mediante la maduración de las células dendríticas. Ciencias. 1999284(5415):819�.

Iellem A, Mariani M, Lang R, et al. Perfil de respuesta quimiotáctica único y expresión específica de los receptores de quimiocinas CCR4 y CCR8 por células T reguladoras CD4 (& # 43) CD25 (& # 43). J Exp Med. 2001194(6):847�.

Colantonio L, Iellem A, Sinigaglia F, D & # 8217 Ambrosio D. Células T CLA & # 43 que se localizan en la piel y células T reguladoras CD25 & # 43 representan subconjuntos principales de células T de memoria de sangre periférica humana que migran en respuesta a CCL1 / I-309. Eur J Immunol. 200232(12):3506�.

Schumacher A, Brachwitz N, Sohr S y col. La gonadotropina coriónica humana atrae las células T reguladoras hacia la interfaz fetal-materna durante el embarazo humano temprano. J Immunol. 2009182(9):5488�.

Zenclussen AC. Células reguladoras CD4 (& # 43) CD25 & # 43 T en embarazo murino. J Reprod Immunol. 200565(2):101�.

Zenclussen AC, Gerlof K, Zenclussen ML, et al. Reactividad anormal de las células T contra los antígenos paternos en el aborto espontáneo: la transferencia adoptiva de células reguladoras T CD4 & # 43CD25 & # 43 inducidas por el embarazo previene el rechazo fetal en un modelo de aborto murino. Soy J Pathol. 2005166(3):811�.

Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Infecciones emergentes y embarazo. Emerg Infect Dis. 200612(11):1638�.

Mor G, Cardenas I. El sistema inmunológico en el embarazo: una complejidad única. Soy J Reprod Immunol. 201063(6):425�.

Muzzio D, Zygmunt M, Jensen F. El papel de las hormonas asociadas al embarazo en el desarrollo y la función de las células B reguladoras. Endocrinol frontal (Lausana). 20145:39.

Polese B, Gridelet V, Araklioti E, Martens H, Perrier d & # 8217Hauterive S, Geenen V. El medio endocrino y la polarización de los linfocitos T CD4 durante el embarazo. Endocrinol frontal (Lausana). 20145:106.

Racicot K, Kwon JY, Aldo P, Silasi M, Mor G. Comprender la complejidad del sistema inmunológico durante el embarazo. Soy J Reprod Immunol. 201472(2):107�.

Schumacher A, Costa SD, Zenclussen AC. Factores endocrinos que modulan la respuesta inmunitaria en el embarazo. Immunol delantero. 20145:196.

Schminkey DL, Groer M. Imitando una respuesta al estrés: una nueva hipótesis sobre el sistema inmunológico innato y el papel # 8217s en el embarazo. Hipótesis med. 201482(6):721�.

Zhang HJ, Patenaude V, Abenhaim HA. Resultados maternos en embarazos afectados por infecciones por el virus de la varicela zóster: estudio poblacional sobre 7,7 millones de ingresos por embarazos. J Obstet Gynaecol Res. 201441(1):62󈞰.

Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos. Actualización sobre inmunización y embarazo: vacunación contra el tétanos, la difteria y la tos ferina. Opinión del Comité ACOG no 566. Obstet Gynecol. 2013121(6):1411�.

Grupo de trabajo de expertos en inmunización del Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG). Vacunas y atención obstétrico-ginecológica de rutina. Washington, DC: ACOG 2013.

Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Directrices para la vacunación de mujeres embarazadas. 2013. El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) recomendó el calendario de vacunación para personas de 0 a 18 años.. Atlanta, GA: CDC 2013.

Muñoz FM, Weisman LE, Read JS, et al. Evaluación de la seguridad en recién nacidos de madres que participan en ensayos clínicos de vacunas administradas durante el embarazo. Clin Infect Dis. 201459 (Suppl 7): S415 y # 8211S427.

Kraus TA, Engel SM, Sperling RS y col. Caracterización del fenotipo inmune del embarazo: resultados del estudio de inmunidad viral y embarazo (VIP). J Clin Immunol. 201232(2):300�.

Raj RS, Bonney EA, Phillippe M. Influenza, sistema inmunológico y embarazo. Reprod Sci. 201421(12):1434�.

Brabin BJ, Romagosa C, Abdelgalil S, et al. La placenta enferma: el papel de la malaria. Placenta. 200425(5):359�.

Rogerson SJ, Hviid L, Duffy PE, Leke RFG, Taylor DW. Paludismo en el embarazo: patogenia e inmunidad. Lancet Infect Dis. 20077(2):105�.

Ngo ST, Steyn FJ, McCombe PA. Diferencias de género en enfermedades autoinmunes. Neuroendocrinol frontal. 201435(3):347�.

Mjosberg J, Berg G, Jenmalm MC, Ernerudh J. FOXP3 & # 43 linfocitos T reguladores y linfocitos T helper 1, T helper 2 y T helper 17 en la decidua del embarazo temprano en humanos. Biol Reprod. 201082(4):698�.

Lee JH, Ulrich B, Cho J, Park J, Kim CH. La progesterona promueve la diferenciación de células T fetales de sangre de cordón humano en células T reguladoras, pero suprime su diferenciación en células Th17. J Immunol. 2011187(4):1778�.

Henderson TA, Saunders PT, Moffett-King A, Groome NP, Critchley HO. Expresión del receptor de esteroides en células asesinas naturales uterinas. J Clin Endocrinol Metab. 200388(1):440�.

Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K y col. La gonadotropina coriónica humana (HCG) activa los monocitos para producir interleucina-8 a través de una vía diferente a la del sistema receptor de la hormona luteinizante / HCG. J Clin Endocrinol Metab. 200287(11):5199�.

Siewiera J, El Costa H, Tabiasco J, et al. La infección por citomegalovirus humano provoca nuevas funciones efectoras de células asesinas naturales deciduales. PLoS Pathog. 20139 (4): e1003257.

Gabriel G, Arck PC. Sexo, inmunidad e influenza. J Infect Dis. 2014209 (Suppl 3): S93 y # 8211S99.

Parboosing R, Bao Y, Shen L, Schaefer CA, Brown AS. Influenza gestacional y trastorno bipolar en la descendencia adulta. Psiquiatría JAMA. 201370(7):677�.

Brown AS, Begg MD, Gravenstein S, et al. Evidencia serológica de influenza prenatal en la etiología de la esquizofrenia. Psiquiatría JAMA. 200461(8):774�.

Lamont RF, Sobel JD, Carrington D y col. Infección por el virus de la varicela-zóster (varicela) durante el embarazo. BJOG. 2011118(10):1155�.

Mandelbrot L. Varicela fetal & # 8211 diagnóstico, manejo y resultado. Prenat Diagn. 201232(6):511�.

Baud D, Greub G. Bacterias intracelulares y resultados adversos del embarazo. Clin Microbiol Infect. 201117(9):1312�.

Williams D, Dunn S, Richardson A, Frank JF, Smith MA. Evolución temporal de la invasión del tejido fetal por Listeria monocytogenes tras una inoculación oral en cobayas preñadas. J Prot alimentos. 201174(2):248�.

Poulsen KP, Czuprynski CJ. Patogenia de la listeriosis durante el embarazo. Anim Health Res Rev. 201314(1):30󈞓.

Lamont RF, Sobel J, Mazaki-Tovi S, et al. Listeriosis en el embarazo humano: una revisión sistemática. J Perinat Med. 201139(3):227�.

Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Listeria monocytogenes La entrada citoplasmática induce el desgaste fetal al interrumpir la tolerancia fetal sostenida por las células T reguladoras Foxp3 & # 43 de la madre. PLoS Pathog. 20128 (8): e1002873.

Nguyen HT, Pandolfini C, Chiodini P, Bonati M. Cuidado de la tuberculosis para mujeres embarazadas: una revisión sistemática. BMC infectar Dis. 201414(617):1󈝶.

Sugarman J, Colvin C, Moran AC, Oxlade O. Tuberculosis en el embarazo: una estimación de la carga mundial de morbilidad. Lancet Glob Health. 20142 (12): e710 y # 8211e716.

Bates M, Ahmed Y, Kapata N, Maeurer M, Mwaba P, Zumla A. Perspectivas sobre la tuberculosis en el embarazo. Int J Infect Dis. 201532:124�.

Dewan P, Gomber S, Das S. Tuberculosis congénita: una manifestación rara de una enfermedad común. Paediatr Int Child Health. 201434(1):60󈞪.

Molina RL, Diouf K, Nour NM. La tuberculosis y el obstetra-ginecólogo: una perspectiva global. Rev Obstet Gynecol. 20136(3𔃂):174�.

Beeson JG, Duffy PE. La inmunología y patogenia de la malaria durante el embarazo. Curr Top Microbiol Immunol. 2005297: 187�.

Adams Waldorf KM, McAdams RM. Influencia de la infección durante el embarazo en el desarrollo fetal. Reproducción. 2013146 (5): R151 y # 8211R162.

Li XL, Wei HX, Zhang H, Peng HJ, Lindsay DS. Un metaanálisis sobre los riesgos de resultados adversos del embarazo en Toxoplasma gondii infección. Más uno. 20149 (5): e97775.

Han M, Jiang Y, Lao K, et al. sHLA-G implicado en la apoptosis de las células asesinas naturales deciduales después de Toxoplasma gondii infección. Inflamación. 201437(5):1718�.

Miller DH, Fazekas F, Montalban X, Reingold SC, Trojano M. Embarazo, sexo y factores hormonales en la esclerosis múltiple. Mult Scler. 201420(5):527�.

Murase JE, Chan KK, Garite TJ, Cooper DM, Weinstein GD. Efecto hormonal sobre la psoriasis durante el embarazo y el puerperio. Arch Dermatol. 2005141(5):601�.

Amin S, Peterson EJ, Reed AM, Mueller DL. Embarazo y artritis reumatoide: conocimientos sobre la inmunología de la tolerancia fetal y el control de la autoinmunidad. Representante de Curr Rheumatol. 201113(5):449�.

Friedman DM, Duncanson LJ, Glickstein J, Buyon JP. Una revisión del bloqueo cardíaco congénito. Imágenes Paediatr Cardiol. 20035(3):36󈞜.

Frise CJ, Williamson C. Enfermedad endocrina en el embarazo. Clin Med J R Coll Phys Lond. 201313(2):176�.

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Diagnóstico: defectos cardíacos congénitos

Algunos defectos cardíacos congénitos se diagnostican durante el embarazo o poco después del nacimiento. Es posible que a otros no se les diagnostique hasta la edad adulta. Su médico o el de su hijo realizará un examen físico y ordenará pruebas y procedimientos de diagnóstico según lo que encuentre en el examen físico.

Durante un examen físico, su médico hará lo siguiente:

  • Escuche su corazón y sus pulmones o los de su hijo con un estetoscopio.
  • Mire la apariencia general de su bebé. Algunos niños con ciertos defectos cardíacos también tienen síndromes genéticos que los hacen lucir de cierta manera.
  • Busque signos de un defecto cardíaco, como dificultad para respirar, respiración rápida, retraso en el crecimiento, signos de insuficiencia cardíaca o cianosis.

Para diagnosticar un defecto cardíaco congénito, su médico puede hacer que usted o su bebé se sometan a algunas de las siguientes pruebas y procedimientos:


Ver el vídeo: Cuáles condiciones se evalúan comúnmente durante el embarazo? (Noviembre 2022).