Información

¿El estrógeno aumenta el crecimiento muscular en las mujeres?

¿El estrógeno aumenta el crecimiento muscular en las mujeres?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Respecto a los humanos se dice que la mayoría de los efectos psicológicos que provoca la testosterona en los hombres son provocados en las mujeres por los estrógenos. Hay muchos estudios sobre eso, particularmente con respecto a los cambios temporales de los niveles hormonales: hipótesis del cambio ovulatorio. Además, hay algunos estudios (y posiblemente controvertidos) que afirman tales diferencias entre individuos.

Pero esto me hizo pensar si hay alguna similar fisiológico diferencias causadas por estrógenos. Se sabe que en los hombres la testosterona afecta el crecimiento muscular, lo que significa que niveles más altos de testosterona facilitarán el aumento de peso muscular. Entonces, pregunto si Los niveles más altos de estrógeno en las mujeres afectan el crecimiento muscular..

Si bien esta pregunta se refiere a los humanos, los estudios sobre otros primates también pueden ser aceptables.


El artículo titulado "Reemplazo de estrógenos y músculo esquelético: mecanismos y salud de la población apoya esta hipótesis, cuando se aplica a mujeres posmenopáusicas:

La evidencia sugiere que la TH también ayudará a mantener o aumentar la masa muscular, mejorará la recuperación muscular postatrofia y aumentará la fuerza muscular en mujeres de edad avanzada.

Este pasaje en particular sugiere que podría no ser exclusivo de mujeres posmenopáusicas:

Una de las razones del interés relativamente nuevo en los efectos estrogénicos sobre el músculo esquelético fue la identificación de receptores de estrógenos (RE) en este tejido.

Pasaje que contiene información más específica:

Aunque los resultados de las investigaciones de los últimos 20 años han informado resultados contradictorios de la TH sobre la masa muscular en mujeres posmenopáusicas, la preponderancia de la evidencia más reciente ha "inclinado la balanza hacia un impacto positivo y medible de la TH" y ha destacado los efectos "proanabólicos" de la TH. HT sobre músculo esquelético. Varios estudios recientes que examinaron a mujeres posmenopáusicas mostraron una masa muscular significativamente mayor en las mujeres que tomaban TH en comparación con las no usuarias.


La menopausia y el estrógeno afectan la función muscular

Según una investigación realizada en la Universidad de Jyv & aumlskyl & auml, el estrógeno actúa como regulador del metabolismo energético muscular y la viabilidad de las células musculares. La menopausia conduce al cese de la producción de estrógenos ováricos junto con el deterioro de la función muscular. Después de la menopausia, también aumenta el riesgo de enfermedades metabólicas. Aunque un estilo de vida saludable no aumenta la cantidad de estrógeno en circulación, reduce los riesgos.

Los síntomas bien conocidos de la menopausia incluyen sofocos, cambios de humor y otros supuestos problemas de la mujer. Sin embargo, las consecuencias de la retirada menopáusica de la producción de estrógenos son más amplias de lo que comúnmente se supone. La menopausia acelera los cambios por envejecimiento de muchos tejidos, de los cuales quizás el más conocido y estudiado sea la osteoporosis. Los efectos del estrógeno sobre los músculos esqueléticos aún no se conocen bien. El estudio de la Universidad de Jyv & aumlskyl & auml descubrió que el estrógeno actúa como un regulador aguas arriba del metabolismo energético y la viabilidad de las células musculares.

"Ya está bien establecido que el esteroide sexual masculino, la testosterona, es un regulador importante del tamaño de los músculos. Ahora demostramos que también el esteroide sexual femenino, el estradiol, tiene un papel regulador sustancial en los músculos", dice la investigadora de la Academia Eija Laakkonen. del Centro de Investigación en Gerontología de la Universidad de Jyv & aumlskyl & auml.

"Estos hallazgos ayudan a comprender por qué los músculos de las mujeres menopáusicas se vuelven más pequeños y su fuerza muscular disminuye", explica el Dr. Laakkonen. El músculo esquelético es importante para el metabolismo de todo el cuerpo. Por tanto, estos resultados son importantes a la hora de luchar contra el elevado riesgo de enfermedades metabólicas asociadas al envejecimiento.

En total, 24 mujeres pre y posmenopáusicas participaron en esta investigación muscular en mujeres de mediana edad. Al aplicar un enfoque proteómico para investigar el contenido de proteínas del músculo y al tener en cuenta la edad de las participantes, el estado menopáusico y el uso de terapia hormonal que contiene estrógenos, los investigadores pudieron identificar 1.353 proteínas y cuantificar 762 de ellas. En total, 137 de las proteínas se asociaron por primera vez con el envejecimiento del músculo esquelético. Este estudio colaborativo entre los investigadores de la Universidad de Jyv & aumlskyl & auml y la Universidad de Helsinki se publicó recientemente en Aging Cell. La investigación es parte del estudio más grande de SAWE que está dirigido por Docent Vuokko Kovanen de la Facultad de Ciencias del Deporte y la Salud de la Universidad de Jyv & aumlskyl & auml, y financiado por la Academia de Finlandia y la Fundación P & aumlivikki y Sakari Sohlberg.


La revolución del entrenamiento con pesas femenino

Durante años y años, las mujeres se alejaron de la sala de pesas.

Algunos evitaban la plancha porque el gimnasio era un entorno intimidante, lleno de hombres sudorosos que gruñían durante un entrenamiento intenso. Otros evitaron el entrenamiento de fuerza por temor a desarrollar enormes bloques de músculos y cuerpos masculinos.

Y aquellos que eligieron usar pesas a menudo seguirían a los entrenadores famosos que abogaban por usar solo pesas livianas.

Las mujeres ahora gobiernan el juego del hierro. No tienes miedo de mezclarte con los chicos y, a través de la educación, la investigación científica y algunas mujeres pioneras fantásticas, todos hemos aprendido que el entrenamiento con pesas proporciona una gran cantidad de beneficios:

Los beneficios del levantamiento de pesas para las mujeres.

  • Tonifica, forma y levanta músculos específicos
  • Aumenta el gasto energético diario y la quema de grasas.
  • Protege tu masa muscular y ósea
  • Eleva sus niveles de energía y estado de ánimo, además de reducir el estrés, la ansiedad y la depresión.
  • Mejora la postura y reduce las lesiones.
  • Te enseña nuevas habilidades que mejoran el rendimiento funcional y deportivo.


¿Los machos tienen más masa muscular que las hembras?

La respuesta a esa pregunta es sí. En promedio, las mujeres tienen menos masa muscular total que los hombres, tanto en términos absolutos como relativos. Las diferencias de masa muscular entre sexos aparecen en algún momento de la pubertad y permanecen durante toda nuestra vida.

Tanto hombres como mujeres ganan masa muscular a través del entrenamiento de fuerza a largo plazo, independientemente de la edad. 7 Los hombres ganan más del doble de la cantidad total de masa muscular del entrenamiento de fuerza pesado que las mujeres. 8


Cortisol

El cortisol es liberado por las glándulas suprarrenales.

Se sabe que estas glándulas son actores principales en la respuesta de lucha o huida del cuerpo al estrés. Las respuestas relacionadas con la lucha o la huida incluyen un aumento de la frecuencia cardíaca, sudoración y un mayor estado de alerta.

Para alimentar estas respuestas, el cuerpo necesita energía. Obtendrá la energía de la glucosa si hay suficiente disponible. Si la glucosa no está disponible libremente en el cuerpo o se almacena en el hígado / músculo, el cortisol indica la descomposición de las proteínas para obtener la energía que requiere. ¿De dónde proviene esta proteína? ¡Tus músculos! Por lo tanto, el cortisol se conoce como una hormona catabólica o destructora de músculos. La testosterona y la insulina tienen un efecto opuesto. Estas hormonas son anabólicas o construyen músculos. Las hormonas catabólicas y anabólicas luchan por los mismos receptores para expresar el efecto deseado. ¿A quién quieres ganar? ¿Construcción de músculo o rotura de músculo?

También se ha demostrado que el cortisol reduce la inmunidad. Esto dificulta la recuperación y aumenta la posibilidad de infección y / o enfermedad. El cortisol se libera en respuesta al estrés y el ejercicio ejerce presión sobre el cuerpo. Por lo tanto, es casi imposible obtener los beneficios del ejercicio sin liberar cortisol. El cortisol responderá a cualquier estrés. Es importante mantener bajo control los factores estresantes de su vida para ayudar a disminuir los efectos negativos de las hormonas catabólicas. Varíe las series, las repeticiones y el descanso durante el ejercicio. Asegúrese de incluir algunas semanas de recuperación en su programa de entrenamiento. Los siguientes son consejos para ayudar a mantener el estrés bajo:

Se sabe que estas glándulas son actores principales en la respuesta de lucha o huida del cuerpo al estrés. Las respuestas relacionadas con la lucha o la huida incluyen un aumento de la frecuencia cardíaca, sudoración y un mayor estado de alerta. Imagen cortesía de: anabolicminds.com

A diferencia de todas las otras hormonas revisadas en esta guía, querrá mantener niveles bajos de cortisol.


Dependiendo del entorno regulatorio local en el momento del estrés, el nivel de prolactina puede aumentar o disminuir. La vasopresina y el péptido histidina isoleucina pueden participar en la secreción de prolactina durante el estrés. [12] Sin embargo, la importancia teleológica del cambio en el nivel de prolactina es incierta. Puede afectar el sistema inmunológico o algún aspecto de la homeostasis.

La insulina puede disminuir durante el estrés. Esto, junto con el aumento de sus hormonas antagonistas, puede contribuir a la hiperglucemia inducida por estrés. [13]


Conclusiones

Las diferencias basadas en el sexo en la composición y función del tipo de fibra del músculo esquelético son evidentes en numerosas especies y están presentes en ubicaciones anatómicas específicas. Aquí, presentamos hallazgos sobre dimorfismos sexuales presentes en el sistema musculoesquelético de mamíferos. Hay cuatro isoformas principales de MyHC presentes en el músculo de mamíferos adultos (MyHC-I, -IIa, -IIx y -IIb), que aumentan la velocidad contráctil en el orden presentado. Existe una prevalencia de fibras de tipo I y IIA más lentas en las mujeres en comparación con los hombres que es paralela a la menor velocidad contráctil en las mujeres en comparación con los hombres. La prevalencia de las fibras de contracción más lenta también es un beneficio para el rendimiento femenino, ya que las fibras oxidativas más lentas y una mayor capacidad oxidativa permiten una mayor resistencia y recuperación, destacando las diferencias basadas en el sexo en respuesta a la fatiga o al tétanos muscular. Para explicar la causa potencial de las diferencias en el rendimiento del músculo esquelético y la composición del tipo de fibra, también presentamos los efectos diferenciales de los aumentos y disminuciones en los niveles de hormona tiroidea, estrógeno y testosterona. Aunque la hormona tiroidea induce una conversión de fibras lentas a rápidas y aumenta la velocidad contráctil, las hormonas específicas del sexo estrógeno y testosterona están implicadas en el crecimiento del músculo esquelético, el tamaño de las fibras y, mínimamente, en la función contráctil. Algunos informes destacan la función contráctil mejorada y el aumento de la expresión del gen oxidativo & # x003b2 en hombres suplementados con estrógeno y el crecimiento muscular mejorado en mujeres tratadas con testosterona (61).

La identificación de más de 3.000 genes regulados diferencialmente en el músculo masculino y femenino resalta las complejas diferencias que ocurren en el músculo esquelético de ambos sexos (96). En este estudio, los autores se centran en dos genes particulares que están regulados positivamente en las mujeres en comparación con los hombres y que se sabe que codifican proteínas que se encuentran en las vías de señalización de los factores de crecimiento que se sabe que regulan la masa muscular: la proteína 10 unida al receptor del factor de crecimiento (GRB10). ) y receptor de activina tipo 2A (ACVR2A). GRB10 codifica una proteína que suprime IGF-1, que tiene un efecto anabólico, mientras que ACVR2A codifica un receptor de miostatina, que tiene un papel en la determinación del tamaño muscular. La eliminación de GRB10 en ratones machos y hembras produce un aumento en el peso muscular y una disminución en el porcentaje de grasa corporal y, por lo tanto, mejora la musculatura (86). Otro estudio revela que la eliminación de ACVR2A causa hipertrofia muscular en ratones hembra (R). Se deben realizar más análisis para validar el papel de estos objetivos recién identificados en las diferencias de sexo del músculo esquelético. En esta revisión, presentamos cambios en la composición del tipo de fibra, el tamaño y la función contráctil en hombres y mujeres; sin embargo, uno o dos genes no pueden ser responsables de alterar todos estos factores. Para validar completamente que un gen regula las diferencias sexuales, por ejemplo, en la composición del tipo de fibra, se debe completar un análisis exhaustivo in vitro e in vivo para comprender primero cómo se regula el gen, la función de las proteínas y los socios que interactúan, y luego cómo estas interacciones pueden conducir a diferencias sexualmente dimórficas en la composición y función del tipo de fibra muscular. La complejidad del músculo esquelético y el papel del sexo que se suma a esa complejidad no pueden pasarse por alto.

Direcciones futuras

La falta de estudio de hombres y mujeres en el laboratorio ha atraído recientemente la atención del público y de los NIH (20). Una recomendación hecha es que los investigadores informen el sexo de los animales o las líneas celulares que se están estudiando. Por ejemplo, estudios previos han identificado el sexo como un factor determinante de la capacidad de regeneración de las células madre derivadas de los músculos. Específicamente, las células madre derivadas de músculos femeninos se regeneran de manera más eficiente cuando se trasplantan a ratones distróficos (24). Las diferencias de sexo deben tenerse en cuenta en los estudios de la composición del músculo esquelético, la función y las respuestas adaptativas a las diferentes formas de entrenamiento y regresión con ejercicios. Por ejemplo, FIGURA 1 describe las diferencias en la composición del tipo de fibra en los músculos de las patas traseras de ratones machos y hembras. Los estudios adicionales de estas diferencias de fibras en el contexto de la adaptación del músculo esquelético deberían proporcionar información sobre las diferencias regulatorias entre los sexos. Otra área desatendida son las diferencias epigenéticas en hombres y mujeres en el músculo esquelético, y los estudios deben estar dirigidos a determinar el papel de las intervenciones hormonales en hombres y mujeres dada su relevancia clínica. Numerosas terapias del músculo esquelético se basan en los resultados de estudios en hombres solos o con solo un pequeño subconjunto de mujeres. Tener una apreciación de las diferencias que existen entre los sexos es el primer paso para comprender los mecanismos subyacentes a estas diferencias sexuales. Esta revisión resume los hallazgos clave en la fisiología del músculo esquelético con la esperanza de traer a la vanguardia las áreas de investigación futura y las disparidades sexuales en las investigaciones actuales.


Hormonas femeninas y aumento de masa muscular

Las hormonas ayudan al cuerpo a regularse y proporcionan estabilidad al entorno interno del cuerpo. Las hormonas regulan el crecimiento, la reproducción y el desarrollo, para ayudar al cuerpo a adaptarse a las tensiones fisiológicas que el entorno externo le impone al cuerpo.

Las dos hormonas principales asociadas con el desarrollo muscular y las ganancias de fuerza, como resultado del entrenamiento con pesas, son la testosterona y la hormona del crecimiento humano (HGH). Cuando estas hormonas se liberan en el torrente sanguíneo, una de sus funciones es actuar directamente sobre las células musculares para producir el crecimiento muscular.

La hormona del crecimiento humano (HGH) estimula la síntesis de proteínas (desarrollo muscular) y aumenta el metabolismo de las grasas (quema de grasas). La mayor liberación de HGH se produce durante el sueño.

Los estudios han encontrado que los niveles de la hormona del crecimiento humano aumentan en respuesta a una sola sesión de entrenamiento de resistencia en mujeres. Esta liberación es mayor durante la fase lútea del ciclo menstrual.

Estos hallazgos sugieren que la HGH es una de las principales hormonas responsables del aumento de la masa muscular en las mujeres. Cuanto más se fatigan las fibras musculares, mayor será la liberación de HGH, por lo que se debe utilizar el ejercicio compuesto. Un estudio encontró que la mayor liberación de HGH fue durante 10 repeticiones como máximo (hasta el fallo).


El desarrollo sexual adicional ocurre en la pubertad

La pubertad es la etapa del desarrollo en la que los individuos alcanzan la madurez sexual. Aunque los resultados de la pubertad para niños y niñas son muy diferentes, el control hormonal del proceso es muy similar. Además, aunque el momento de estos eventos varía entre individuos, la secuencia de cambios que ocurren es predecible para adolescentes y adolescentes. Como se muestra en la imagen a continuación, una liberación concertada de hormonas del hipotálamo (GnRH), la pituitaria anterior (LH y FSH) y las gónadas (ya sea testosterona o estrógeno) es responsable de la maduración de los sistemas reproductivos y el desarrollo de características sexuales secundarias, que son cambios físicos que cumplen funciones auxiliares en la reproducción.

Los primeros cambios comienzan alrededor de los ocho o nueve años cuando la producción de LH se vuelve detectable. La liberación de LH ocurre principalmente por la noche durante el sueño y precede a los cambios físicos de la pubertad por varios años. En los niños prepúberes, la sensibilidad del sistema de retroalimentación negativa en el hipotálamo y la pituitaria es muy alta. Esto significa que concentraciones muy bajas de andrógenos o estrógenos retroalimentarán negativamente el hipotálamo y la pituitaria, manteniendo baja la producción de GnRH, LH y FSH.

A medida que un individuo se acerca a la pubertad, ocurren dos cambios en la sensibilidad. El primero es una disminución de la sensibilidad en el hipotálamo y la pituitaria a la retroalimentación negativa, lo que significa que se necesitan concentraciones cada vez mayores de hormonas esteroides sexuales para detener la producción de LH y FSH. El segundo cambio en la sensibilidad es un aumento en la sensibilidad de las gónadas a las señales de FSH y LH, lo que significa que las gónadas de los adultos responden más a las gonadotropinas que las gónadas de los niños. Como resultado de estos dos cambios, los niveles de LH y FSH aumentan lentamente y conducen al agrandamiento y maduración de las gónadas, lo que a su vez conduce a la secreción de niveles más altos de hormonas sexuales y al inicio de la espermatogénesis y la foliculogénesis.

Además de la edad, múltiples factores pueden afectar la edad de inicio de la pubertad, incluida la genética, el medio ambiente y el estrés psicológico. Una de las influencias más importantes puede ser que los datos históricos de la nutrición demuestran el efecto de una nutrición mejor y más consistente sobre la edad de la menarquia en las niñas en los Estados Unidos, que disminuyó de una edad promedio de aproximadamente 17 años en 1860 a la edad actual. de aproximadamente 12,75 años en 1960, como sigue siendo hoy. Algunos estudios indican un vínculo entre el inicio de la pubertad y la cantidad de grasa almacenada en un individuo. Este efecto es más pronunciado en las niñas, pero se ha documentado en ambos sexos. La grasa corporal, que se corresponde con la secreción de la hormona leptina por las células adiposas, parece tener un papel importante en la determinación de la menarquia. Esto puede reflejar hasta cierto punto los altos costos metabólicos de la gestación y la lactancia. En las niñas delgadas y muy activas, como las gimnastas, suele haber un retraso en el inicio de la pubertad.

Durante la pubertad, la liberación de LH y FSH de la pituitaria anterior estimula las gónadas para producir hormonas sexuales tanto en adolescentes como en mujeres.

Signos de pubertad

Las diferentes concentraciones de hormonas esteroides sexuales entre los sexos también contribuyen al desarrollo y la función de las características sexuales secundarias. En la siguiente tabla se enumeran ejemplos de características sexuales secundarias.

Desarrollo de las características sexuales secundarias
Masculino Mujer
Aumento del tamaño de la laringe y profundización de la voz. Deposición de grasa, predominantemente en mamas y caderas.
Aumento del desarrollo muscular Desarrollo mamario
Crecimiento del vello facial, axilar y púbico y aumento del crecimiento del vello corporal Ampliación de la pelvis y crecimiento del vello púbico y axilar.

Cuando una niña llega a la pubertad, normalmente el primer cambio visible es el desarrollo del tejido mamario. A esto le sigue el crecimiento del vello axilar y púbico. Un brote de crecimiento normalmente comienza aproximadamente entre los 9 y los 11 años y puede durar dos años o más. Durante este tiempo, la altura de una niña puede aumentar 3 pulgadas por año. El siguiente paso en la pubertad es la menarquia, el comienzo de la menstruación.

En los niños, el crecimiento de los testículos suele ser el primer signo físico del comienzo de la pubertad, seguido del crecimiento y la pigmentación del escroto y el crecimiento del pene. El siguiente paso es el crecimiento del vello, incluido el vello de la axila, el púbico, el pecho y la cara. La testosterona estimula el crecimiento de la laringe y el engrosamiento y alargamiento de las cuerdas vocales, lo que hace que la voz baje de tono. Las primeras eyaculaciones fértiles suelen aparecer aproximadamente a los 15 años de edad, pero esta edad puede variar mucho de un niño a otro. A diferencia del brote de crecimiento temprano observado en las mujeres, el brote de crecimiento masculino ocurre hacia el final de la pubertad, aproximadamente a la edad de 11 a 13 años, y la altura de un niño puede aumentar hasta 4 pulgadas por año. En algunos hombres, el desarrollo puberal puede continuar hasta los 20 años.


Mary Ann Emanuele, M.D., Frederick Wezeman, Ph.D. y Nicholas V. Emanuele, M.D.

Mary Ann Emanuele, M.D., es profesora en el Departamento de Medicina y en el Departamento de Biología Celular, Neurobiología y Anatomía de la Facultad de Medicina Stritch de la Universidad de Loyola, Maywood, Illinois.

Frederick Wezeman, Ph.D., es profesor en el Departamento de Cirugía Ortopédica y Rehabilitación, y en el Departamento de Biología Celular, Neurobiología y Anatomía también es Director del Laboratorio de Investigación de Biología Musculoesquelética en Loyola.

Nicholas V. Emanuele, M.D., es profesor en el Departamento de Medicina de Loyola y médico del personal del Veterans Affairs Hospital, Hines, Illinois.

Los tres autores son miembros del Programa de Investigación sobre el Alcohol de la Facultad de Medicina Stritch de la Universidad de Loyola.

El consumo leve y moderado de alcohol tiene numerosas consecuencias negativas para la función reproductiva femenina. Los estudios en animales han demostrado que el consumo de alcohol altera la pubertad femenina, y beber durante este período también puede afectar el crecimiento y la salud ósea. Más allá de la pubertad, se ha descubierto que el alcohol interrumpe el ciclo menstrual normal en mujeres humanas y animales y afecta los niveles hormonales en mujeres posmenopáusicas. La investigación ha explorado los mecanismos de estos efectos y las implicaciones de estos efectos para la salud ósea. Palabras clave: efectos reproductivos de AODU (consumo de alcohol y otras drogas) función reproductiva femenina hipotalámica & # 8211 pituitaria & # 8211 eje gonadal hormonas pubertad posmenopausia ciclo menstrual osteoporosis

El consumo leve y moderado de alcohol afecta la función reproductiva femenina en varias etapas de la vida. Se ha demostrado que tiene un efecto perjudicial sobre la pubertad, altera el ciclo menstrual normal y la función reproductiva y altera los niveles hormonales en mujeres posmenopáusicas. Además, el consumo de alcohol puede tener implicaciones para la salud ósea. Antes de examinar el efecto del alcohol en la reproducción femenina y los posibles mecanismos de estos efectos, este artículo revisa la reproducción femenina normal, incluida la pubertad, el ciclo femenino normal y los cambios hormonales en las mujeres posmenopáusicas.

DESCRIPCIÓN GENERAL DEL SISTEMA REPRODUCTIVO FEMENINO

El sistema reproductor femenino incluye tres componentes básicos: una región del cerebro llamada hipotálamo, la glándula pituitaria, ubicada en la base del cerebro y los ovarios (Molitch 1995). Estos tres componentes juntos forman el eje hipotalámico femenino & # 8211pituitario & # 8211gonadal (HPG). Este sistema se describe en la figura 1.

Figura 1 El hipotalámico femenino & # 8211pituitaria & # 8211 eje gonadal. El hipotálamo produce y segrega la hormona luteinizante y la hormona liberadora # 8211 (LHRH) en un sistema de vasos sanguíneos que unen el hipotálamo y la glándula pituitaria. La LHRH estimula la glándula pituitaria al unirse a moléculas específicas (es decir, receptores). Después del acoplamiento de LHRH con estos receptores, una cascada de eventos bioquímicos hace que la glándula pituitaria produzca y secrete dos hormonas, la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH). LH y FSH son dos de una clase de hormonas comúnmente conocidas como gonadotropinas. Se secretan en la circulación general y se adhieren a los receptores del ovario, donde desencadenan la ovulación y estimulan la producción ovárica de las hormonas estrógeno y progesterona. Estas hormonas femeninas provocan ciclos menstruales mensuales y tienen múltiples efectos en todo el cuerpo. En particular, el estrógeno tiene efectos profundos sobre el sistema esquelético y es crucial para mantener la salud ósea normal (Kanis 1994).

La pubertad es el despertar dramático del eje HPG, que da como resultado alteraciones marcadas en la actividad hormonal (especialmente las hormonas pituitaria y gonadal), los procesos fisiológicos (como la reproducción y el crecimiento) y el comportamiento. Generalmente se acepta que esto es el resultado de la activación de la secreción hipotalámica de la hormona luteinizante y la hormona liberadora (LHRH), que a su vez estimula la secreción pituitaria de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH), que conduce a la maduración. y función de los ovarios (Mauras et al. 1996 Veldhuis 1996 Apter 1997). Dado que, como la mayoría de las hormonas, la LHRH se secreta de forma episódica en pulsos, en lugar de de forma continua, la pubertad se ha visto como un despertar del generador de pulsos de LHRH. La pubertad está marcada no solo por la activación de los procesos reproductivos sino también por un crecimiento acelerado. Los cambios hormonales que lo acompañan se muestran en la figura 2.

Figura 2 La hormona de crecimiento femenina & # 8211insulina & # 8211 como el eje del factor de crecimiento (GH & # 8211IGF). Durante la pubertad, hay un marcado aumento en la secreción de hormona del crecimiento (GH) de la pituitaria, así como un aumento en la secreción de gonadotropinas (Mauras et al. 1996). Al igual que el eje HPG, la secreción de GH está regulada por la interacción entre el hipotálamo, la hipófisis y una variedad de órganos, principalmente el hígado (Molitch 1995). El hipotálamo produce y secreta la hormona del crecimiento y el factor liberador (GRF) y la hormona somatostatina (SS) en los vasos sanguíneos que unen el hipotálamo y la pituitaria. GRF estimula la síntesis y secreción de GH y SS inhibe la secreción de GH. La GH, secretada en la circulación general, a su vez estimula la síntesis y secreción de la hormona estimulante del crecimiento insulina, como el factor de crecimiento 1 (IGF & # 82111) en el hígado y otros órganos. IGF & # 82111 media muchos de los efectos de crecimiento de la GH. También actúa como un operativo en un circuito de retroalimentación negativa, disminuyendo la secreción de GH por acciones en el hipotálamo y la pituitaria. En el hipotálamo, IGF & # 82111 estimula SS e inhibe la liberación de GRF, y en la pituitaria, IGF inhibe la respuesta de GH a GRF. Sin embargo, a pesar de esta relación de retroalimentación negativa, la única situación fisiológica en la que tanto la GH como el IGF & # 82111 están elevados es la pubertad normal.

El aumento de la actividad de HPG y el aumento de la secreción de hormona del crecimiento (GH) que ocurren durante la pubertad están funcionalmente interrelacionados, ya que una variedad de datos en humanos y animales han demostrado que la forma de estrógeno conocida como estradiol estimula marcadamente la secreción de GH (Mauras et al. 1996). Además, la hormona estimulante del crecimiento insulina, como el factor de crecimiento 1 (IGF y # 82111) puede estimular la LHRH (Hiney et al. 1998). Por lo tanto, el eje HPG se activa, lo que conduce tanto a la maduración sexual como a un crecimiento acelerado, a través de los efectos estimulantes de los estrógenos en el eje GH & # 8211IGF.

El desarrollo puberal está influenciado no solo por las actividades de HPG y GH & # 8211IGF, sino también por la vía de los opioides. Los péptidos opioides endógenos (EOP) son sustancias químicas naturales que se encuentran en el cuerpo y que actúan como opiáceos. Hay tres EOP principales, productos de tres genes separados. El péptido principal en el sistema reproductor femenino es beta y endorfina, que se produce en el hipotálamo, así como en todo el cerebro y en la pituitaria. Beta hipotalámico & # 8211 endorfina restringe la secreción de LHRH hipotalámico e inhibe el eje HPG. Los compuestos como la naloxona y la naltrexona que bloquean el efecto de la beta y la endorfina se conocen como antagonistas de opiáceos. Estos compuestos se han utilizado ampliamente para estudiar los mecanismos de inhibición del eje HPG por opioides. En la pubertad temprana, la administración de naloxona no cambia los niveles de LH, lo que indica que normalmente durante este tiempo, ocurre poca inhibición opioide del eje HPG (Petraglia et al. 1986 Genazzani et al. 1997). Sin embargo, la situación cambia al final de la pubertad, cuando la naloxona normalmente evoca una respuesta de LH, lo que indica que la inhibición por opioides del eje HPG aumenta durante la pubertad. Sin embargo, la baja inhibición opioide del eje HPG en la pubertad temprana permite o permite la activación del eje HPG, que es el sello neuroendocrino de la pubertad. Diversos datos indican que la inhibición de la liberación de LHRH por opioides depende de la presencia de esteroides gonadales, de modo que la activación del eje HPG durante la pubertad conduce a un aumento de los niveles de esteroides gonadales, lo que da como resultado una mayor inhibición de la liberación de LHRH por opioides en un ciclo de retroalimentación negativa clásica (Bhanot y Wilkinson 1983 Genazzani et al. 1990).

Ciclo femenino normal: humano y rata

El ciclo menstrual reproductivo humano típico abarca un período de tiempo de 28 días y el primer día de sangrado vaginal es el día 1 y la ovulación ocurre en el punto medio, el día 14 (ver figura 3A). La primera fase del ciclo es la fase folicular, durante la cual los niveles de estrógeno y progesterona son muy bajos. Durante este tiempo, las gonadotropinas hipofisarias, principalmente FSH, estimulan la maduración de los folículos ováricos (es decir, el óvulo y las células secretadoras de estrógeno y progesterona y estrógeno circundantes). Aproximadamente en el día 12, los niveles de estrógeno aumentan (conocido como aumento del proestro), lo que indica una maduración folicular rápida y provoca un aumento de la secreción de LH y FSH hipofisarias, con niveles que alcanzan su punto máximo el día 14. El estrógeno hace esto (señaliza y provoca un aumento de la secreción) sensibilizando la gonadotropina pituitaria y células productoras de los efectos estimulantes de la LHRH. Este pico de LH / FSH da como resultado la ovulación, la elevación sostenida del estrógeno ovárico y un nuevo aumento en los niveles de progesterona. Durante el período de postovulación, llamado fase lútea, los niveles de estrógeno y progesterona primero aumentan y luego vuelven a caer a niveles muy bajos, momento en el que comienza el siguiente ciclo. El estrógeno y la progesterona preparan la pared uterina para la implantación y el crecimiento del embrión, en caso de que ocurra un embarazo. Aunque la duración de la fase folicular varía mucho entre las hembras, la duración de la fase lútea suele ser constante.

figura 3 (A) El ciclo reproductivo humano. Un ciclo menstrual reproductivo humano típico dura 28 días, y la ovulación ocurre en el punto medio, el día 14. El primer día de sangrado vaginal es el día 1. La primera fase del ciclo es la fase folicular, durante la cual los niveles de estrógeno y progesterona son muy bajos. . Aproximadamente en el día 12, los niveles de estrógeno aumentan, provocando un aumento de la secreción de LH y FSH hipofisarias, con niveles máximos en el día 14. Este aumento de LH / FSH da como resultado la ovulación, elevación sostenida de estrógeno ovárico y un nuevo aumento en los niveles de progesterona. Durante el período de postovulación, llamado fase lútea, los niveles de estrógeno y progesterona primero aumentan y luego vuelven a caer a niveles muy bajos, momento en el que comienza la siguiente menstruación. (B) El ciclo reproductivo de la rata. El ciclo de la rata es mucho más corto que el ciclo humano y consta de 4 a 5 días. La progesterona aumenta drásticamente, comenzando temprano en la fase de postovulación (es decir, diestro *) el día 2 y cae bruscamente en el diestro tardío el día 2. Aproximadamente al mediodía del inicio de la fase folicular (es decir, proestro **), los niveles de estrógeno son marcados aumento, causando un pico rápido de LH y FSH entre las 4 pm a las 6 p.m. de proestro y un aumento de la secreción de progesterona. Al igual que en los humanos, el aumento de gonadotropinas desencadena la ovulación. Todas estas hormonas regresan a los niveles iniciales cuando ocurre la ovulación (es decir, el estro) el día 4. Finalmente, hay un breve pico temporal de estradiol en la noche del estro.
* Diestro es la fase lútea.
** Proestrus es el comienzo de la fase folicular.

En contraste con el ciclo humano, el ciclo de la rata es mucho más corto y consta de 4 a 5 días (ver figura 3B). Progesterone increases sharply beginning early in the postovulation phase (i.e., diestrus) on day 2 and drops sharply in late diestrus on day 2. At approximately noon of the start of the follicular phase (i.e., proestrus), estrogen levels markedly surge, causing a rapid peaking of LH and FSH between about 4 p.m. and 6 p.m. of proestrus and an increased progesterone secretion. As in humans, the gonadotropin surge triggers ovulation. All these hormones return to baseline levels when ovulation occurs (i.e., estrus) on day 4. Finally there is a brief temporary peak of estradiol the evening of estrus.

Hormones in the Postmenopausal Female

Estrogen production continues after the cessation of reproductive function, although estrogen levels are much lower. Postmenopausal estrogens are synthesized from androgens (i.e., testosterone and androstenedione) (see figure 4). In males, androgens are produced by the testes and are the primary reproductive hormones. In females, androgens are produced in the ovaries and the adrenal glands. They are transported in the bloodstream to body fat, where androstenedione is converted to estrone (Korenman et al. 1978). Estrone replaces estradiol as the primary estrogen after menopause. Estradiol levels are markedly lower in the menopausal female and are derived largely from the metabolism of estrone. Levels of testosterone and ovarian androstenedione also decrease after menopause, while adrenal androstenedione remains unchanged. The lack of ovarian hormones leads to a marked increase of FSH and LH.

Figura 4 Synthesis of postmenopausal estrogens. Postmenopausal estrogens are synthesized from androgens (i.e., testosterone and androstenedione). In females, androgens are produced in the ovaries and the adrenal glands. They are transported in the bloodstream to body fat, where androstenedione is converted to estrone. Estrone replaces estradiol as the primary estrogen after menopause.

ALCOHOL’S EFFECTS ON FEMALE REPRODUCTION

The following section details alcohol’s effects on puberty, the female reproductive system, and postmenopause, as revealed by human and animal studies.

Rapid hormonal changes occurring during puberty make females especially vulnerable to the deleterious effects of alcohol exposure during this time. Thus, the high incidence of alcohol consumption among middle school and high school students in the United States is a matter of great concern. A national survey of students revealed that 22.4 percent of 8th graders and 50 percent of 12th graders reported consuming alcohol in the 30 days before the survey (Johnston et al. 2001).

Little research on the physiological effects of alcohol consumption during puberty has focused on human females. However, one study found that estrogen levels were depressed among adolescent girls ages 12 to 18 for as long as 2 weeks after drinking moderately (Block et al. 1993). This finding suggests the possibility that alcohol alters the reproductive awakening and maturation that marks puberty. Also, estrogen’s role in bone maturation raises the question of whether alcohol use during adolescence has long–term effects on bone health. Alcohol consumption during adolescence is known to affect growth and body composition, perhaps by altering food intake patterns while alcohol is being consumed (Block et al. 1991).

Most of the studies in this area have been done with animals, and this research has established that alcohol disrupts mammalian female puberty. Two decades ago, Van Thiel and colleagues (1978) showed that prepubertal rats fed alcohol as 36 percent of their calories for 7 weeks showed marked ovarian failure (based on structural and functional evaluation) compared with animals that did not receive alcohol but were fed the same number of total calories (i.e., pair–fed control subjects).

Subsequently, Bo and colleagues (1982) reported that vaginal opening, a well–characterized marker of puberty in the female rat, was delayed by alcohol administration. In a series of papers, Dees and colleagues (Dees et al. 1990, Dees and Skelley 1990) defined the hormonal changes responsible for this effect. Notably, alcohol caused an increase in hypothalamic levels of LHRH and a decrease in levels of LH in the bloodstream (Rettori et al. 1987 Dees et al. 1990). Taken together, these findings suggested that an alcohol–induced decrease in hypothalamic LHRH secretion (leading to the increased hypothalamic content) accounts for the decrease in LH. Indeed, Hiney and Dees (1991) demonstrated that alcohol was able to reduce LHRH secretion from hypothalamic slices taken from prepubertal female rats. In addition to the LHRH/LH findings, the authors reported an alcohol–induced increase in hypothalamic levels of growth hormone–releasing factor (GRF) coupled with a decrease in bloodstream levels of GH (Dees and Skelley 1990). Analogous to the interpretation of the LHRH/LH data above, these data suggested that alcohol led to a decreased GH secretion by decreasing GRF release from the hypothalamus. Levels of the hormone somatostatin (SS) were not affected by alcohol administration.

GH mediates many of its growth effects via stimulation of the synthesis and secretion of IGF𔂿. As would be anticipated from the fact that alcohol decreases GH, alcohol also decreases IGF𔂿 (Srivastava et al. 1995 Steiner et al. 1997), which could account, in part at least, for impaired growth in animals given alcohol, despite pair–feeding procedures.

A recent study in developing Rhesus monkeys has demonstrated detrimental effects of alcohol on the activation of hormone secretion that accompanies female puberty (Dees et al. 2000). Although alcohol did not affect the age of menarche in this mammalian model, the interval between subsequent menstruations was lengthened, showing that alcohol affected the development of a regular monthly pattern of menstruation. The authors suggest that the growth spurt and normal timing or progression of puberty may be at risk in human adolescents consuming even relatively moderate amounts of alcohol on a regular basis.

Research with adult rats has shown that alcohol increases opioid activity in the brain (Froehlich 1993). If this is true in the pubertal animal as well, it may represent one of the mechanisms by which alcohol disrupts puberty. As stated above, puberty is markedly delayed in prepubertal female rats given alcohol, as manifested by delayed vaginal opening. However, when these rats are given naltrexone to block opioid receptors, the alcohol–induced delay in vaginal opening is completely prevented (Emanuele et al. 2002). This suggests that at least part of the alcohol–induced pubertal delay is attributable to increased opioid restraint of the normal progression of development.

Investigators have not addressed the implications of alcohol exposure during puberty for subsequent fertility. Future research may examine, for example, whether alcohol exposure during puberty alters chromosomes, leading to deformities in offspring.

Alcohol and the Female Reproductive System

Alcohol markedly disrupts normal menstrual cycling in female humans and rats. Alcoholic women are known to have a variety of menstrual and reproductive disorders, from irregular menstrual cycles to complete cessation of menses, absence of ovulation (i.e., anovulation), and infertility (reviewed in Mello et al. 1993). Alcohol abuse has also been associated with early menopause (Mello et al. 1993). However, alcoholics often have other health problems such as liver disease and malnutrition, so reproductive deficits may not be directly related to alcohol use.

In human females, alcohol ingestion, even in amounts insufficient to cause major damage to the liver or other organs, may lead to menstrual irregularities (Ryback 1977). It is important to stress that alcohol ingestion at the wrong time, even in amounts insufficient to cause permanent tissue damage, can disrupt the delicate balance critical to maintaining human female reproductive hormonal cycles and result in infertility. A study of healthy nonalcoholic women found that a substantial portion who drank small amounts of alcohol (i.e., social drinkers) stopped cycling normally and became at least temporarily infertile. This anovulation was associated with a reduced or absent pituitary LH secretion. All the affected women had reported normal menstrual cycles before the study (Mendelson and Mello 1988). This finding is consistent with epidemiologic data from a representative national sample of 917 women, which showed increased rates of menstrual disturbances and infertility associated with increasing self–reported alcohol consumption (Wilsnack et al. 1984). Thus, alcohol–induced disruption of female fertility is a clinical problem that merits further study.

Several studies in both rats and monkeys have demonstrated alcohol–induced reproductive disruptions similar to those seen in humans. These studies have provided some information on how both acute and chronic alcohol exposure can alter the animals’ reproductive systems. For example, acute alcohol exposure in female rats has been found to disrupt female cycling (LaPaglia et al. 1997). Acute alcohol exposure given as a bolus (i.e., an injection of a high dose) to mimic binge drinking has been reported to disrupt the normal cycle at the time of exposure, with a return to normal by the following cycle (Alfonso et al. 1993). A study of female rats fed alcohol or a control diet for 17 weeks starting at young adulthood (comparable in age to a 21–year–old woman) found that alcohol did not lead to anovulation but rather to irregular ovulation (Krueger et al. 1983 Emanuele et al. 2001). Other investigators (Gavaler et al. 1980), however, have reported that the ovaries of alcohol–exposed female rats were infantile, showing no evidence of ovulation at all, and uteri appeared completely estrogen deprived. The different outcomes described in these studies may be attributable to the different strains of rats used. It should be noted, however, that if enough alcohol is given, cyclicity can be completely abolished, as demonstrated in dose–response studies (i.e., studies that examined the varying responses to increasing doses of alcohol) (Cranston 1958 Eskay et al. 1981 Rettori et al. 1987).

Recently investigators have provided several insights into the possible mechanisms underlying alcohol’s disruption of the female cycle in the rat model. First, research shows that alcohol–fed rats have a temporary elevation of estradiol (Emanuele et al. 2001). Human studies have produced similar findings (Mello et al. 1993). The effects of estrogen on reproductive cyclicity are complex. In some situations, estrogen stimulates the hypothalamic–pituitary unit (Tang et al. 1982) in other situations, it is inhibitory. This short–term elevation in estradiol may be part of the mechanism underlying the alcohol–induced alterations in estrous cycling.

Second, alcohol consumption temporarily increases testosterone levels (Sarkola et al. 2001). Because testosterone is a well–known suppressor of the hypothalamic–pituitary unit, an increase in testosterone could therefore disturb normal female cycling.

Third, both acute and chronic alcohol treatments have been shown to decrease levels of IGF𔂿 in the bloodstream. This is potentially relevant, because IGF𔂿, in addition to its well–known effects in promoting some of the growth effects of GH, has reproductive effects as well (Mauras et al. 1996). Specifically, IGF𔂿 has been shown to evoke LHRH release in female rats, as demonstrated by Hiney and colleagues (1991, 1996) both in animal studies and in tissue culture studies. Moreover, in acute alcohol studies, the ability of IGF𔂿 to increase LH was blocked by alcohol (Hiney et al. 1998). Thus, alcohol may disrupt reproductive cyclicity by diminishing IGF𔂿 neuroendocrine stimulation.

Alcohol in the Postmenopausal Female

Purohit (1998) and Longnecker and Tseng (1998), in recent reviews of the research on alcohol’s effects on postmenopausal females, found some evidence that acute alcohol exposure results in a temporary increase in estradiol levels in menopausal women on hormone replacement therapy (HRT). This increase may be attributed to impaired estradiol metabolism, with decreased conversion of estradiol to estrone (Purohit 2000). Interestingly, alcohol exposure had no effect on estradiol levels in women who were not receiving HRT, or on estrone levels in either group of women (Purohit 1998 Longnecker and Tseng 1998). No controlled studies have examined the effect of chronic alcohol consumption among postmenopausal women, but research using self–report data has shown that alcohol use in postmenopausal women has mixed effects on estradiol levels in women not on HRT. In contrast, women receiving HRT had lower levels of estradiol when their alcohol consumption was high (Johannes et al. 1997). Thus, the amount of alcohol consumed appears to be an important variable in studies of hormone levels in postmenopausal women who consume alcohol. Other studies have demonstrated that alcohol consumption after menopause is unrelated to levels of testosterone and androstenedione (Gavaler et al. 1993).

These epidemiological studies do not address confounding factors such as malnutrition, medications, and other medical problems. Also, drinking patterns, type of alcohol consumed, and time elapsed since last drinking episode prior to testing are not standardized. Overall, the data suggest that alcohol does not affect estrone levels but may increase estradiol. Further studies in this area are clearly needed.

The literature provides little information on the effects of alcohol in the older female rat model. One study of rats whose ovaries had been surgically removed, mimicking the human menopausal state, demonstrated that heavy chronic alcohol exposure (4.4 grams of alcohol/kg body weight/day for 10 weeks) was able to increase estrogen levels (Gavaler and Rosenblum 1987). In female rats, the available data are not adequate to determine the impact of alcohol on the conversion of androgens to estrogens (i.e., aromatization). Further studies are necessary to investigate the effects of moderate versus heavy doses of alcohol on this process (Purohit 2000).

As reviewed above, alcohol use has been shown to affect female puberty, reproductive function, and hormonal levels in postmenopausal women. Through its effects on these stages of life, alcohol use can influence bone health, as described next.

Effects of Alcohol–Induced Reproductive Dysfunction on the Skeleton

Heavy alcohol use is a recognized risk factor for osteoporosis in humans (Singer 1995). Human observational studies have not clearly indicated whether the osteoporosis seen in people who used alcohol was caused by alcohol itself or by attendant nutritional deficiencies. Well–controlled experiments, however, have demonstrated that alcohol itself can cause osteoporosis in growing and adult animals (Sampson et al. 1996, 1997 Hogan et al. 1997, 2001 Wezeman et al. 1999).

Osteoporosis has many negative consequences. It increases vulnerability to fractures, which can lead to immobilization and subsequent depression, markedly decreased quality of life, loss of productive work time, bed sores, sepsis, and more osteoporosis. Risk for osteoporosis is in part related to low peak bone mass (Singer 1995): the lower the peak bone mass, the greater the risk for osteoporosis. Active bone growth occurs during puberty, and alcohol’s disruption of bone development in animals (Sampson et al. 1996, 1997 Hogan et al. 1997 Wezeman et al. 1999) may cause lifelong osteoporosis in animals exposed to alcohol at a young age (Sampson et al. 1998).

Two important processes are necessary to maintain normal bone integrity: the destruction of old bone, known as resorption, and the production of new bone, known as formation. Estrogen helps to regulate bone turnover and plays a significant part in the maintenance of skeletal mass, perhaps through modulating local factors involved in bone growth and maintenance, including messenger molecules known as cytokines and growth factors (Kimble 1997). The interplay of numerous local and systemic factors (such as estrogens and androgens) ultimately determines the net effect of these substances on skeletal tissue. Whereas in the normal adult a balance of these many factors maintains skeletal mass (Frost 1986), a positive balance (formation relative to resorption) characterizes bone growth. In pathological conditions (e.g., chronic heavy alcohol consumption), the normal relationship between bone formation and resorption is altered, leading to osteoporosis.

Alcohol abuse contributes to bone weakness, increasing the risk of fracture (Orwoll and Klein 1995). Alcoholics have reduced bone mass, which is evident in the loss of bone tissue in the spine and iliac crest. In experimental animals, the reduced bone mass is also evident in the lower extremities. There is general agreement that alcohol consumption decreases bone formation through a decrease in the number of bone cells responsible for bone formation (i.e., osteoblasts) (Klein 1997), which is accompanied by a reduction in bone cell function (Klein 1997).

In some of the studies reviewed above, heavy alcohol consumption has been found to increase estrogen production, which should protect bone from the development of osteoporosis. Yet, despite this increase in estrogen, alcohol consumption leads to accelerated bone loss. Alcohol does not accelerate the bone loss associated with gonadal insufficiency and may reduce the number of bone–resorbing cells (i.e., osteoclasts) (Kidder and Turner 1998). Resolving this apparent paradox should be an interesting focus of future research.

Gender–specific skeletal changes in relation to alcohol use during reproductive maturation have not been sufficiently addressed in research. The functional capacity of bone cells in estrogen or androgen environments differs, and bone mass as a correlate of muscle mass differs between genders. It is reasonable to conclude that the response of bone to alcohol consumption will differ for males and females, particularly when the hormonal environment is established at puberty. It is important to investigate whether or not, in humans, alcohol–induced osteoporosis beginning in puberty is lifelong.

As reviewed here, research shows that alcohol use negatively affects puberty in females, disrupts normal menstrual cycling and reproductive function, and alters hormonal levels in postmenopausal women. These effects of alcohol use can also have important consequences for bone health. Further research is needed to determine the mechanisms of these effects and to design strategies to prevent them.

ALFONSO, M. DURAN, R. and MARCO, J. Ethanol–induced alterations in gonadotrophins secretion during the estrous cycle of rats. Alcohol and Alcoholism 28:667�, 1993.

APTER, D. Development of the hypothalamic–pituitary–ovarian axis. Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York 816:9󈞁, 1997.

BHANOT, R., and WILKINSON, R. Opiatergic control of gonadotropin secretion during puberty in the rat: A neurochemical basis for the hypothalamic “gonadostat”? Endocrinología 113:596�, 1983.

BLOCK, G.D. YAMAMOTO, M.E. and ISHII, E. Association of adolescent consumption on growth and body composition. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 15:361, 1991.

BLOCK, G.D. YAMAMOTO, M.E. MALLICK, A. and STYCHE, A.J. Effects on pubertal hormones by ethanol abuse in adolescents. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 17:505, 1993.

BO, W.J. KRUEGER, W.A. RUDEEN, P.K. and SYMMES, S.K. Ethanol–induced alterations in the morphology and function of the rat ovary. Anatomical Record 202:255�, 1982.

CRANSTON, E.M. Effect of tranquilizers and other agents on sexual cycle of mice. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 98:320�, 1958.

DEES, W.L., and SKELLEY, C.W. Effects of ethanol during the onset of female puberty. Neuroendocrinology 51:64󈞱, 1990.

DEES, W.L. SKELLEY, C.W. HINEY, J.K. and JOHNSTON, C.A. Actions of ethanol on hypothalamic and pituitary hormones in prepubertal female rats. Alcohol 7:21󈞅, 1990.

DEES, W.L. DISSEN, G.A. HINEY, J.K. et al. Alcohol ingestion inhibits the increased secretion of puberty–related hormones in the developing female Rhesus monkey. Endocrinología 141:1325�, 2000.

EMANUELE, N.V. LAPAGLIA, N. STEINER, J. et al. Effect of chronic ethanol exposure on female rat reproductive cyclicity and hormone secretion. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 25:1025�, 2001.

EMANUELE, N.V. REN, J. LAPAGLIA, N. et al. EtOH disrupts female mammalian puberty: Age and opiate dependence. Endocrino 18:247�, 2002.

ESKAY, R.L. RYBACK, R.S. GOLDMAN, M. and MAJCHROWICZ, E. Effect of chronic ethanol administration on plasma levels of LH and the estrous cycle in the female rat. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 5:204�, 1981.

FROEHLICH, J.C. Interactions between alcohol and the endogenous opioid system. In: Zakhari, S., ed. Alcohol and the Endocrine System. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Research Monograph No. 23. NIH Pub. No. 93�. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1993. pp. 21󈞏.

FROST, H. Intermediary Organization of the Skeleton. Boca Raton, FL: CRC Press, 1986.

GAVALER, J.S., and ROSENBLUM, E. Exposure–dependent effects of ethanol on serum estradiol and uterus mass in sexually mature oophorectomized rats: A model for bilaterally ovariectomized–postmenopausal women. Revista de estudios sobre alcohol 48:295�, 1987.

GAVALER, J.S. VAN THIEL, D.H. and LESTER, R. Ethanol: A gonadal toxin in the mature rat of both sexes. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 4:271�, 1980.

GAVALER, J. DEAL, S. VAN THIEL, D. et al. Alcohol and estrogen levels in postmenopausal women: The spectrum of the effect. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 17:786�, 1993.

GENAZZANI, A.R. TRENTINI, G.P. PETRAGLIA, F. et al. Estrogens modulate the circadian rhythm of hypothalamic beta–endorphin contents in female rats. Neuroendocrinology 52:221�, 1990.

GENAZZANI, A.D. GAMBA, O. SGARBI, L. et al. Neuromodulatory role of opioidergic system on hypothalamus–pituitary–gonadal axis during puberty. Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York 816:76󈞾, 1997.

HINEY, J.K., and DEES, W.L. Ethanol inhibits luteinizing hormone–releasing hormone release from the median eminence of prepubertal female rats in vitro: Investigation of its actions on norepinephrine and prostaglandin–E2. Endocrinología 128:1404�, 1991.

HINEY, J.K. OJEDA, S.R. and DEES, W.L. Insulin–like growth factor𔂿: A possible metabolic signal involved in the regulation of female puberty. Neuroendocrinology 54:420�, 1991.

HINEY, J.K. SRIVASTAVA, V. NYBERG,C.L. et al. Insulin–like growth factor𔂿 of peripheral origin acts centrally to accelerate the initiation of female puberty. Endocrinología 137:3717�, 1996.

HINEY, J.K. SRIVASTAVA, V. LARA, T. and DEES, W.L. Ethanol blocks the central action of IGF𔂿 to induce luteinizing hormone secretion in the prepubertal female rat. Ciencias de la vida 62:301�, 1998.

HOGAN, H.A.. SAMPSON, W. CASHIER, E. and LEDOUX, N. Alcohol consumption by young actively growing rats: A study of cortical bone histomorphometry and mechanical properties. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 21:809�, 1997.

HOGAN, H.A. ARGUETA, F. MOE, L. et al. Adult onset alcohol consumption induces osteopenia in female rats. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 25:746�, 2001.

JOHANNES, C. CRAWFORD, S. and MCKINLEY, S. The effect of alcohol and estrogen replacement therapy (ERT) on estrogen levels in postmenopausal women. Revista estadounidense de epidemiología 145:S1, 1997.

JOHNSTON, L.D. O’MALLEY, P.M. and BACHMAN, J.G. Monitoring the Future: National Results on Adolescent Drug Use: Overview of Key Findings, 2001. Bethesda, MD: National Institute on Drug Abuse, 2001.

KANIS, J.S. Osteoporosis. Oxford, England: Blackwell Science, 1994.

KIDDER, L.S., and TURNER, R.T. Dietary alcohol does not accelerate bone loss in ovariectomized rats. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 22:2159�, 1998.

KIMBLE, R. Cytokines and estrogen in the control of bone remodeling. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 21:385�, 1997.

KLEIN, R. Alcohol–induced bone disease: Impact of ethanol on osteoblast proliferation. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 21:392�, 1997.

KORENMAN, S.G. SHERMAN, B.M. and KORENMAN, J.C. Reproductive hormone function: The perimenopausal period and beyond. Clinics in Endocrinology and Metabolism 7:625�, 1978.

KRUEGER, W.A. BO, W.J. and RUDEEN, P.K. Estrous cyclicity in rats fed an ethanol diet for four months. Pharmacology Biochemistry and Behavior 19:583�, 1983.

LAPAGLIA, N. STEINER, J. KIRSTEINS, L. et al. The impact of acute ethanol on reproductive hormone synthesis, processing, and secretion in female rats at proestrous. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 21(9):1567�, 1997.

LONGNECKER, M.P., and TSENG, M. Alcohol, hormones and postmenopausal women. Alcohol Health & Research World 22:185�, 1998.

MAURAS, N. ROGOL, A.D. HAYMOND, M.W. and VELDHUIS, J.D. Sex steroids, growth hormone, insulin–like growth factor𔂿: Neuroendocrine and metabolic regulation in puberty. Hormone Research 45:74󈞼, 1996.

MELLO, N.K. MENDELSON, J.H. and TEOH, S.K. Overview of the effects of alcohol on the neuroendocrine function in women. In: Zakhari, S., ed. Alcohol and the Endocrine System. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Research Monograph No. 23. NIH Pub. No. 93�. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1993. pp. 139�.

MENDELSON, J.H., and MELLO, N.K. Chronic alcohol effects on anterior pituitary and ovarian hormones in healthy women. Revista de farmacología y terapéutica experimental 245:407�, 1988.

MOLITCH, M.E. Neuroendocrinology. In: Felig, P. Baxter, J.D. and Frohman, L.A., eds. Endocrinology and Metabolism. New York: McGraw–Hill, Health Professions Division, 1995. pp. 221�.

ORWOLL, E., and KLEIN, R. Osteoporosis in men. Endocrinology Review 16:87�, 1995.

PETRAGLIA, F. BERNASCONI, S. IUGHETTI, L. et al. Naloxone–induced luteinizing hormone secretion in normal, precocious, and delayed puberty. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 63:1112�, 1986.

PUROHIT, V. Moderate alcohol consumption and estrogen levels in postmenopausal women. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 22:994�, 1998.

PUROHIT, V. Can alcohol promote aromatization of androgens to estrogens? Una revisión. Alcohol 22:123�, 2000.

RETTORI, V. SKELLEY, C.W. MCCANN, S.M. and DEES, W.L. Detrimental effects of short–term ethanol exposure on reproductive function in the female rat. Biology of Reproduction 37:1089�, 1987.

RYBACK, R.S. Chronic alcohol consumption and menstruation. JAMA: Journal of the American Medical Association 238(20):2143, 1977.

SAMPSON, H.W. PERKS, N. CHAMPNEY, T.H. and DEFEE, B. Alcohol consumption inhibits bone growth and development in young actively growing rats. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 20:1375�, 1996.

SAMPSON, H.W. CHAFFIN, C. LANGE, J. and DEFEE, B. Alcohol consumption by young actively growing rats: A histomorphometric study of cancellous bone. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 21:352�, 1997.

SAMPSON, H.W. HERBERT, V.A. BOOC, L.H. and CHAMPNEY, T.H. Effect of alcohol consumption on adult and aged bone: Composition, morphology, and hormone levels of a rat animal model. Alcoholismo: investigación clínica y experimental 22:1746�, 1998.

SARKOLA, T. ADLERCREUTZ, H. HEINONEN, S. et al. The role of the liver in the acute effect of alcohol on androgens in women. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 86:1981�, 2001.