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¿Puede encontrar la masa de fármaco X que queda en el cuerpo después de una dosis oral con solo biodisponibilidad y vida media?

¿Puede encontrar la masa de fármaco X que queda en el cuerpo después de una dosis oral con solo biodisponibilidad y vida media?


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Estoy revisando esta pregunta y creo que no puede encontrar la respuesta con la información proporcionada.

Un paciente recibe 1 g de fármaco X en una única dosis oral. El fármaco X tiene una vida media de 12 horas y una biodisponibilidad oral del 40%. ¿Qué masa (en miligramos) del fármaco X seguirá presente en el cuerpo 24 horas después de una dosis de 1 g?

Creo que el hecho de que sea una dosis oral significa que la pregunta es más complicada, involucra la absorción y distribución del medicamento, lo que significa que se necesitan más factores que se proporcionan en la pregunta.

¿Es tan fácil como: $ 1000 mg veces 0,4 veces 0,5 veces 0,5 = 100 mg $

¿O hay más que eso, como sospecho? ¡Muchas gracias!


Metabolismo de fármacos

El hígado es el sitio principal del metabolismo de los fármacos (para una revisión, consulte [1]). Aunque el metabolismo normalmente inactiva los fármacos, algunos metabolitos de los fármacos son farmacológicamente activos, a veces incluso más que el compuesto original. Una sustancia inactiva o débilmente activa que tiene un metabolito activo se denomina profármaco, especialmente si está diseñada para administrar la fracción activa de manera más eficaz.

Los fármacos se pueden metabolizar por oxidación, reducción, hidrólisis, hidratación, conjugación, condensación o isomerización, sea cual sea el proceso, el objetivo es hacer que el fármaco sea más fácil de excretar. Las enzimas involucradas en el metabolismo están presentes en muchos tejidos, pero generalmente están más concentradas en el hígado. Las tasas de metabolismo de los fármacos varían de un paciente a otro. Algunos pacientes metabolizan un fármaco con tanta rapidez que en otros no se alcanzan concentraciones terapéuticamente eficaces en sangre y tejido; el metabolismo puede ser tan lento que las dosis habituales tienen efectos tóxicos. Las tasas de metabolismo de los medicamentos individuales están influenciadas por factores genéticos, trastornos coexistentes (particularmente trastornos hepáticos crónicos e insuficiencia cardíaca avanzada) e interacciones medicamentosas (especialmente aquellas que involucran la inducción o inhibición del metabolismo).

Para muchos fármacos, el metabolismo se produce en 2 fases. Las reacciones de la fase I implican la formación de un grupo funcional nuevo o modificado o escisión (oxidación, reducción, hidrólisis) estas reacciones no son sintéticas. Las reacciones de fase II implican la conjugación con una sustancia endógena (p. Ej., Ácido glucurónico, sulfato, glicina). Estas reacciones son sintéticas. Los metabolitos formados en reacciones sintéticas son más polares y, por lo tanto, se excretan más fácilmente por los riñones (en la orina) y el hígado (en la bilis) que los formados en las reacciones no sintéticas. Algunos fármacos sólo experimentan reacciones de fase I o fase II, por lo que los números de fase reflejan una clasificación funcional más que secuencial.

Los transportadores de fármacos hepáticos están presentes en todas las células hepáticas parenquimatosas y afectan la disposición, el metabolismo y la eliminación del hígado de un fármaco (para una revisión, ver [1, 2]). Los 2 tipos principales de transportadores son el influjo, que trasloca las moléculas al hígado, y el eflujo, que median la excreción de fármacos en la sangre o la bilis. Los polimorfismos genéticos pueden afectar de forma variable la expresión y función de los transportadores de fármacos hepáticos para alterar potencialmente la susceptibilidad del paciente a los efectos adversos de los fármacos y la lesión hepática inducida por fármacos. Por ejemplo, los portadores de ciertos genotipos de transportadores exhiben niveles elevados de estatinas en sangre y son más susceptibles a la miopatía inducida por estatinas cuando se usan estatinas para el tratamiento de la hipercolesterolemia (1, 2).

Para casi todos los fármacos, la tasa de metabolismo en cualquier vía determinada tiene un límite superior (limitación de la capacidad). Sin embargo, a concentraciones terapéuticas de la mayoría de los fármacos, por lo general sólo se ocupa una pequeña fracción de los sitios de la enzima metabolizadora y la tasa de metabolismo aumenta con la concentración del fármaco. En tales casos, llamados eliminación de primer orden (o cinética), la tasa de metabolismo del fármaco es una fracción constante del fármaco que permanece en el cuerpo (es decir, el fármaco tiene una vida media específica).

Por ejemplo, si 500 mg están presentes en el cuerpo en el momento cero, después del metabolismo, 250 mg pueden estar presentes en 1 hora y 125 mg en 2 horas (lo que ilustra una vida media de 1 hora). Sin embargo, cuando la mayoría de los sitios enzimáticos están ocupados, el metabolismo se produce a su velocidad máxima y no cambia en proporción a la concentración del fármaco, sino que se metaboliza una cantidad fija de fármaco por unidad de tiempo (cinética de orden cero). En este caso, si 500 mg están presentes en el cuerpo en el tiempo cero, después del metabolismo, 450 mg pueden estar presentes en 1 hora y 400 mg en 2 horas (lo que ilustra un aclaramiento máximo de 50 mg / hy ninguna vida media específica). . A medida que aumenta la concentración del fármaco, el metabolismo cambia de una cinética de primer orden a una de orden cero.


¿Puede encontrar la masa de fármaco X que queda en el cuerpo después de una dosis oral con solo biodisponibilidad y vida media? - biología

Uno de los parámetros farmacocinéticos (PK) más incomprendidos es el volumen de distribución. En primer lugar tiene numerosas abreviaturas (V, VD, Vz, Vss, V1, VC, V2, etc.) y, para empeorar las cosas, muchas personas definen incorrectamente el parámetro. Pero, una vez que comprenda el significado detrás del volumen de distribución, tendrá una sólida comprensión de los fundamentos de la farmacocinética.

Comencemos con la definición básica de volumen de distribución. El volumen de distribución es un factor de proporcionalidad que relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con la concentración de fármaco medida en un fluido biológico. Eso es ... un factor de proporcionalidad ... nada más. Puede confundir a su profesor, mentor u otros científicos farmacocinéticos con esta pequeña definición.

El poder detrás de la comprensión del volumen de distribución proviene de la explicación. Piense en tomar una tableta de 500 mg que contenga acetaminofén (Tylenol® o paracetamol para los lectores europeos). Acaba de colocar 500 mg de fármaco en su cuerpo, o matemáticamente:

Ahora imagine que le extraen una muestra de sangre de su vena aproximadamente 1 hora después. A partir de esa muestra de sangre, medimos la concentración de fármaco en el plasma (sangre = plasma + glóbulos rojos), y es 16 8 μg / mL, o matemáticamente:

Concentración = 8 μg / mL = 0.008 mg / mL = 8 mg / L

Ahora, hagamos una pregunta simple: ¿cuánta droga hay en el cuerpo? Sabemos cuál es la concentración de fármaco en el plasma, pero no podemos convertir eso en una cantidad total sin conocer el volumen del recipiente humano. En el caso del acetaminofén, el volumen de distribución es de aproximadamente 51 L. Ahora, puede multiplicar la concentración por el volumen de distribución para llegar a la cantidad de fármaco en el cuerpo 1 hora después de la dosis:

Cantidad (1 hora después de la dosis) = 8 mg / L * 51 L = 408 mg

Ahora podemos comparar la cantidad que queda en el cuerpo (408 mg) con la cantidad de fármaco administrado (500 mg). Como puede ver, el volumen de distribución es solo un factor de proporcionalidad que ayuda a convertir entre cantidades y concentraciones.

El volumen de distribución se denomina "parámetro farmacocinético primario", lo que significa que este parámetro depende de la propiedades fisiológicas del cuerpo y el propiedades fisicoquímicas de la droga. El volumen de distribución no se deriva de otros parámetros PK, sino que se utiliza para estimar los parámetros PK "secundarios".

Este concepto es similar a los colores primarios y secundarios. Los colores primarios son ROJO, AMARILLO y AZUL. Estos colores son la fuente de todos los demás colores. Los colores secundarios son mezclas 50/50 de 2 colores primarios, y son NARANJA (ROJO + AMARILLO), VERDE (AMARILLO + AZUL) y PÚRPURA (AZUL + ROJO) [Imagen de Leopard Print]. De la misma manera, la combinación de 2 parámetros PK primarios le dará un parámetro PK secundario. Daré ejemplos de esto en una publicación futura, pero por ahora, recuerde que el volumen de distribución es el parámetro PK principal.

Pero, ¿qué pasa con todos esos términos diferentes? Bueno, cada uno de los diferentes parámetros de volumen de distribución se refiere a volúmenes asociados con diferentes compartimentos teóricos o diferentes métodos para calcular el volumen de distribución. No hay consenso sobre cuál es el "correcto", porque cada método tiene sus ventajas y sus defectos. Las publicaciones futuras describirán los detalles de cada una de estas versiones del parámetro.

Al comienzo de esta publicación, indiqué que comprender la definición de volumen de distribución proporcionaría información significativa sobre la farmacocinética. Ahora que comprende que el volumen de distribución es un factor de proporcionalidad y no un valor fisiológico, puedo explicar por qué esto es importante. Primero, hay algunos detalles sobre el cuerpo humano que son necesarios para esta discusión, el cuerpo humano es principalmente (

70%) de agua, por lo que podemos pensar en el cuerpo como recipientes con agua:

Fluido / estructura corporalVolumen real (L)
Sangre 15 7
Plasma 7 4
Todo el cuerpo42

Se cree que los fármacos que tienen un volumen de distribución de 7 4 L o menos están confinados al plasma o parte líquida de la sangre. Si el volumen está entre 7 4 y 15 7 L, se cree que el fármaco se distribuye por la sangre (plasma y glóbulos rojos). Si el volumen de distribución es superior a 42, se cree que el fármaco se distribuye a todos los tejidos del cuerpo, especialmente al tejido adiposo. ¡Algunos fármacos tienen valores de volumen de distribución superiores a 10.000 L! Esto significa que la mayor parte del fármaco se encuentra en el tejido y muy poco en el plasma circulante. Cuanto mayor sea el volumen de distribución, es más probable que el fármaco se encuentre en los tejidos del cuerpo. Cuanto menor sea el volumen de distribución, más probable es que el fármaco se limite al sistema circulatorio.

Espero que le ayude a comprender el volumen de distribución. Es un parámetro PK crítico sobre el que se construirán otros conceptos. No olvide que el volumen de distribución es solo un factor de proporcionalidad para relacionar la cantidad de fármaco con la concentración medida.

Para obtener más información sobre cómo se puede utilizar Simcyp Simulator para predecir la exposición a fármacos en pacientes con insuficiencia renal o hepática, lea este estudio de caso.


Glosario de términos y símbolos utilizados en farmacología

Informe cualquier enlace defectuoso en la página Contáctenos.

Cantidad de fármaco o producto químico en unidades de masa, como miligramos. Los atributos especiales de la cantidad se indican mediante subíndices: A0, la cantidad de fármaco en el cuerpo en & # 8220 tiempo cero & # 8221 AB, la cantidad de fármaco en el cuerpo AU, la cantidad de fármaco recuperado en la orina, etc. La cantidad de fármaco en el fármaco & # 8217s volumen de distribución es igual a la concentración del fármaco multiplicado por el volumen: A = C · VD.

El segmento anterior de una gráfica bifásica de log C contra t (después de la inyección intravenosa de un fármaco) representa la & # 8220 fase distributiva & # 8221 de un fármaco & # 8217 que permanece en el cuerpo. a se utiliza como subíndice para los parámetros farmacocinéticos apropiados para la fase distributiva, por ejemplo, t1 / 2a, Vdaetc.

Constante de tasa de absorción:

Acumulación, relación de acumulación:

Precisión:

El uso de la palabra & # 8220accurate & # 8221 & # 8211 libre de error & # 8211 al referirse a una observación científica o un método científico a veces oculta el hecho de que incluso los mejores métodos y observaciones son solo relativamente libre de errores. El uso de una sola palabra & # 8220accurate & # 8221 también oculta el hecho de que varios elementos separados contribuyen a la ausencia total de errores. & # 8220Accurate & # 8221 se usa con frecuencia para referirse indiscriminadamente al efecto de cualquiera de estos elementos, oa los efectos combinados de todos ellos sobre la ausencia de error de un sistema. El uso eficaz de un método u observación requiere que conozcamos las formas y los grados en los que los datos están libres de errores, no que sepamos solo que los datos son & # 8220 exactos & # 8221 o & # 8220 inexactos & # 8221.

Los elementos a tener en cuenta en una evaluación completa de un método o sistema pueden derivarse de las propiedades de la relación cuantitativa entre la & # 8220input & # 8221 y la & # 8220output & # 8221 para el sistema. La relación insumo-producto, a pesar de su generalidad, tiene una aplicación específica & # 8211 y nombres específicos & # 8211 en diferentes campos científicos y para diferentes tipos de sistemas experimentales u observacionales. En física e ingeniería, el & # 8220 diagrama tensión-deformación & # 8221 es una representación especial de la relación entrada-salida en farmacología, la & # 8220 curva dosis-efecto & # 8221 es un ejemplo de la relación entrada-salida. En análisis químicos cuantitativos, la & # 8220 curva de calibración & # 8221 es un ejemplo de la relación entrada-salida. Generalmente, & # 8220input & # 8221 puede verse como el valor medido de una variable independiente o & # 8220measurand & # 8221 & # 8220output & # 8221 puede verse como una medición realizada en condiciones no estándar o de prueba.

& # 8220Accuracy & # 8221, tal como se define formalmente, y los elementos que contribuyen a ello solo pueden describirse brevemente aquí.

Precisión En ingeniería, & # 8220accuracy & # 8221 es la relación entre el & # 8220error & # 8221 de un sistema y el rango de valores de salida que son posibles, es decir, la relación de error con la llamada Salida de escala completa. El error se define como la diferencia algebraica entre un valor de salida indicado y la medida verdadera de la entrada o mensurando. El error, según lo definido por el ingeniero, es más parecido a & # 8220precision & # 8221 como se define a continuación. Validez El grado en el que la salida refleja lo que pretende reflejar, es decir, la entrada el grado en que la salida es una función de la entrada conocida y solo de ella. Por ejemplo, ¿el examen de un ensayo mide válidamente el conocimiento del material de un estudiante, o no es válido si mide realmente su habilidad literaria o el estado de digestión del evaluador? Fiabilidad El grado en que la relación insumo-producto es reproducible si la relación se estudia repetidamente en condiciones comparables. Por ejemplo, si un estudiante toma el mismo examen dos veces, o en dos formas, ¿obtendrá la misma calificación en ambas ocasiones? Si dos calificadores revisaran el mismo trabajo, ¿ambos asignarían la misma nota? Sensibilidad El valor más bajo de entrada que se puede inferir con un grado dado de validez y confiabilidad a partir de las mediciones de salida. Análoga al uso de la palabra & # 8220threshold & # 8221 es la frase & # 8220threshold dose & # 8221. El ingeniero usa la palabra & # 8220threshold & # 8221, sin embargo, para referirse al más pequeño cambio en la entrada que resultará en un cambio en la salida. Amplificación La cantidad de cambio en la salida medida por unidad de cambio en la entrada. La pendiente de la curva de entrada-salida o dosis-efecto. (Los ingenieros a veces se refieren a & # 8220amplification & # 8221 como & # 8220sensitivity & # 8221.) Precisión La capacidad del sistema para discriminar entre diferentes valores de entrada la & # 8220 fineza & # 8221 con la que se pueden inferir diferentes valores de entrada a partir de valores medidos de producción. La desviación combinada de los valores de salida observados de los esperados, todos divididos por la amplificación, produce el & # 8220índice de precisión & # 8221. El cuadrado del recíproco del índice de precisión es la medida de la cantidad de información que puede ser entregado por el sistema.

Específicamente, la precisión se calcula en varios pasos. Primero, la desviación de cada valor observado de salida del valor predicho correspondiente se eleva al cuadrado. Los valores predichos se determinan a partir de la curva que relaciona la entrada y la salida para todos los datos. Las desviaciones cuadradas se suman y se dividen por N-2, el número de & # 8220 grados de libertad & # 8221 se determina la raíz cuadrada del cociente y es un número análogo a la desviación estándar. Esta & # 8220 desviación cuadrática media & # 8221 se divide por la pendiente de la curva de entrada-salida, es decir, la amplificación, para obtener el & # 8220 índice de precisión & # 8220, se asume que la relación entrada-salida es lineal. Comparabilidad La capacidad de un sistema para entregar datos que se pueden comparar en unidades estándar de medida y por técnicas estadísticas estándar con los datos entregados por otros sistemas. Si bien no es un componente crítico de la precisión, la comparabilidad de los datos generados por un sistema es fundamental para evaluar su precisión y utilidad. Economía La capacidad de un sistema para entregar datos de alto contenido de información a un bajo costo general por elemento de economía de datos no contribuye, por supuesto, a la & # 8221 precisión & # 8221 pero es un determinante importante de la utilidad práctica de un sistema o método.

Actividad, intrínseca:

Adiccion:

Según DSM-IV (Asociación Estadounidense de Psiquiatría. Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4a ed., Washington, D.C., 1994):

& # 8220Un patrón desadaptativo de uso de sustancias que conduce a un deterioro o angustia clínicamente significativos que se manifiestan por tres (o más) de los siguientes, que ocurren en cualquier momento en el mismo período de 12 meses:
* La sustancia a menudo se toma en cantidades mayores o durante un período más largo de lo previsto.
* Deseo persistente o esfuerzos infructuosos para reducir o controlar el uso de sustancias.
* Se dedica una gran cantidad de tiempo a las actividades necesarias para obtener la sustancia (p. Ej., Visitar a varios médicos o conducir largas distancias), consumir la sustancia (p. Ej., Fumar en cadena) o recuperarse de sus efectos.
* Importantes actividades sociales, ocupacionales o recreativas abandonadas o reducidas debido al abuso de sustancias.
* Consumo continuo de sustancias a pesar del conocimiento de tener un problema psicológico o físico persistente o recurrente causado o agravado por el uso de la sustancia.
* Tolerancia, definida por: (a) necesidad de cantidades mayores de la sustancia para lograr la intoxicación o el efecto deseado o (b) efecto notablemente disminuido con el uso continuado de la misma cantidad
* Abstinencia, manifestada por: (a) síndrome de abstinencia característico de la sustancia o (b) se toma la misma sustancia (o estrechamente relacionada) para aliviar o evitar los síntomas de abstinencia & # 8221

Afinidad:

Constante de equilibrio de la reacción reversible de un fármaco con un receptor para formar un complejo fármaco-receptor, la inversa de la constante de disociación de un complejo fármaco-receptor. En las condiciones más generales, donde hay una interacción de unión 1: 1, en el equilibrio, el número de receptores enganchados por un fármaco a una concentración determinada de fármaco es directamente proporcional a su afinidad entre sí y está inversamente relacionado con la tendencia del fármaco. complejo receptor para disociar. Obviamente, la afinidad depende de la naturaleza química tanto del fármaco como del receptor. (Ver: Ariens, E.D. et al., Pharmacol. Apocalipsis 9: 218, 1957).

Agonista:

Ligando que se une a un receptor y altera el estado del receptor dando como resultado una respuesta biológica.

Agonista, parcial:

Un agonista parcial es un agonista que produce una respuesta máxima que es menor que la respuesta máxima producida por otro agonista que actúa en los mismos receptores en el mismo tejido, como resultado de una menor actividad intrínseca. Véase también Agonist, Full.

Agonista, completo:

Un agonista completo es un agonista que produce la respuesta máxima más grande de cualquier agonista conocido que actúa sobre el mismo receptor.

Agonista, inverso:

Un agonista inverso es un ligando que al unirse a un receptor reduce la fracción de receptores en una conformación activa, reduciendo así la actividad basal. Esto puede ocurrir si algunos de los receptores están en forma activa en ausencia de un agonista convencional.

Respuesta alérgica:

Algunos fármacos pueden actuar como haptenos o alérgenos en individuos susceptibles. La readministración del hapteno a dicho individuo da como resultado una respuesta alérgica que puede ser lo suficientemente intensa como para llamar la atención del paciente o del médico. La respuesta puede ser tan severa como para poner en peligro la vida del paciente. La sintomatología de la respuesta alérgica es el resultado del complejo mecanismo que solo & # 8220 desencadena & # 8221 el hapteno. Por tanto, las respuestas alérgicas a diferentes haptenos son fundamentalmente iguales y cualitativamente diferentes de los efectos farmacológicos que manifiestan los haptenos-fármacos en sujetos normales, es decir, pacientes no hipersensibles al fármaco. Las curvas de dosis-efecto obtenidas después de la administración de antígeno a sujetos sensibilizados normalmente reflejan las curvas de dosis-efecto de los productos de la reacción alérgica, aunque la gravedad de los efectos medidos es proporcional a la cantidad de antígeno administrado. La identificación positiva de una respuesta como de naturaleza alérgica depende de la demostración de una reacción antígeno-anticuerpo subyacente a la respuesta. En el caso de pacientes específicos, a veces se deben realizar diagnósticos presuntivos de una respuesta alérgica, ya que no existe la oportunidad de identificar formalmente una reacción antígeno-anticuerpo, tales diagnósticos pueden realizarse y justificarse, ya que la sintomatología clínica de las respuestas alérgicas suele ser característica y clara. Obviamente, no todos los efectos adversos de las drogas son de naturaleza alérgica.

Amplificación:

La cantidad de cambio en la salida medida por unidad de cambio en la entrada. La pendiente de la curva de entrada-salida o dosis-efecto. (Los ingenieros a veces se refieren a & # 8220amplification & # 8221 como & # 8220sensitivity & # 8221.)

Analgésico:

Una droga que adormece la sensación de dolor. Se diferencia de un agente anestésico en que alivia el dolor sin perder el conocimiento.

Anestésico:

Literalmente: un & # 8211 sin + aístesis & # 8211 percepción por los sentidos (gr.) Una droga que causa pérdida de sensación. Anestésicos generales Causar no sólo la pérdida de la sensibilidad, sino también la pérdida del conocimiento. Anestésicos locales causan pérdida de sensibilidad al bloquear la conducción nerviosa solo en el área particular donde se aplican.

Antagonismo:

El efecto conjunto de dos o más fármacos de manera que el efecto combinado es menor que la suma de los efectos producidos por cada agente por separado. los agonista es el agente que produce el efecto que disminuye con la administración del antagonista. Los antagonismos pueden ser de tres tipos generales:

Producto químico causado por la combinación de agonista con antagonista, con la inactivación resultante del agonista, por ejemplo, dimercaprol e ión mercúrico. Fisiológico causado por agonista y antagonista que actúan en dos sitios independientes e inducen efectos independientes pero opuestos. Farmacológico causado por la acción del agonista y antagonista en el mismo sitio.

En el caso de antagonismos farmacológicos, los términos antagonismo competitivo y no competitivo se utilizan con significados análogos a la inhibición enzimática competitiva y no competitiva como se utiliza en enzimología. (Ver Simposio sobre antagonismo farmacológico, Pharm. Apocalipsis 9: 211, 1952).

Área bajo la curva:

El área bajo el gráfico de la concentración plasmática del fármaco (no el logaritmo de la concentración) frente al tiempo después de la administración del fármaco. El área está convenientemente determinada por la & # 8220 regla trapezoidal & # 8221: los puntos de datos están conectados por segmentos de línea recta, las perpendiculares se erigen desde la abscisa hasta cada punto de datos y se calcula la suma de las áreas de los triángulos y trapezoides así construidos . Cuando la última concentración medida (Cnorte, en el momento tnorte) no es cero, el AUC de tnorte al tiempo infinito es estimado por Cnorte/ kel.

El AUC es de particular utilidad para estimar la biodisponibilidad de los medicamentos y para estimar el aclaramiento total de los medicamentos (ClT). Después de dosis únicas intravenosas, AUC = D / ClT, para sistemas de un solo compartimento que obedecen alternativamente a la cinética de eliminación de primer orden, AUC = C0/ kel. Con rutas distintas a la intravenosa, para tales sistemas, AUC = F · D / ClT, donde F es la biodisponibilidad del fármaco. La relación entre el AUC después de la administración oral de una formulación de fármaco y el de la inyección intravenosa de la misma dosis al mismo sujeto se usa durante el desarrollo del fármaco para evaluar la biodisponibilidad oral de un fármaco.

Disponibilidad:

Peso corporal. A veces, como subíndice, para indicar & # 8220 de, o en, el cuerpo & # 8221 así, A B es la cantidad de fármaco en el cuerpo.

La pendiente de una gráfica lineal de log C contra t, cuando se usan logaritmos en base 10, logaritmos comunes, la pendiente de la gráfica lineal, semilogarítmica, de una reacción de primer orden cuando se usan logaritmos comunes. k el = 2.303b t 1/2 = 0,301 / b.

La pendiente de una gráfica lineal de C (no el logaritmo de C) contra t la pendiente de la gráfica lineal de una reacción de orden cero, en la que, en intervalos de tiempo iguales, reaccionan cantidades iguales de producto químico.

El último segmento de una gráfica bifásica de log C contra t (después de la inyección intravenosa de un fármaco) representa la & # 8220 fase de eliminación & # 8221 de la estancia del fármaco & # 8217 en el cuerpo, cuando los procesos de eliminación, en lugar de distributivos, dominan la tasa en cuyas concentraciones plasmáticas de fármaco disminuyen con el paso del tiempo. b se utiliza como subíndice de los parámetros farmacocinéticos apropiados para la fase de eliminación, p. ej. t1 / 2b, Vdb, etc. Para sistemas con más de dos fases, las letras griegas minúsculas que siguen a b se utilizan, en orden, para designar la tercera, cuarta, etc., fases.

Bioensayo o ensayo biológico:

& # 8220La determinación de la potencia de un agente físico, químico o biológico, mediante un indicador biológico. . . Los indicadores biológicos en el bioensayo son las reacciones de organismos vivos o tejidos. & # 8221 Los principios que caracterizan a un bioensayo incluyen:

  1. La potencia es una propiedad del material que se va a medir, por ejemplo, el fármaco, no una propiedad de la respuesta. Normalmente, la relación entre los cambios en el comportamiento del indicador y las diferencias en la dosis del fármaco & # 8211 (una curva de dosis-efecto) & # 8211 debe determinarse como parte de cada ensayo.
  2. La potencia es relativa, no absoluta. La potencia de una preparación (el & # 8220 desconocido & # 8221) se puede medir solo en relación con la potencia de una segunda preparación (el & # 8220 estándar & # 8221 o el & # 8220 fármaco de referencia & # 8221) que provoca una respuesta biológica similar. Cuando se conocen las cantidades absolutas de patrón utilizado en el ensayo, los resultados del ensayo se pueden utilizar para estimar la cantidad & # 8211 en unidades absolutas & # 8211 de material biológicamente activo contenido en la preparación desconocida.
  3. Un bioensayo proporciona solo una estimación de la potencia de lo desconocido; la precisión de la estimación siempre debe determinarse utilizando los datos del ensayo.

(Ver: Bliss, C.I., Científico estadounidense, 45 años: 499, 1957).

Biodisponibilidad:

El porcentaje de dosis que ingresa a la circulación sistémica después de la administración de una forma farmacéutica determinada. Más explícitamente, la relación entre la cantidad de fármaco & # 8220 absorbida & # 8221 de una formulación de prueba y la cantidad & # 8220 absorbida & # 8221 después de la administración de una formulación estándar. Con frecuencia, la & # 8220 formulación estándar & # 8221 utilizada para evaluar la biodisponibilidad es la solución acuosa del fármaco, administrada por vía intravenosa.

La cantidad de fármaco absorbido se toma como una medida de la capacidad de la formulación para administrar el fármaco a los sitios de acción del fármaco, obviamente, dependiendo de factores tales como las propiedades de desintegración y disolución de la forma de dosificación y la tasa de biotransformación en relación con tasa de absorción & # 8211 las formas de dosificación que contienen cantidades idénticas de fármaco activo pueden diferir notablemente en su capacidad para hacer que el fármaco esté disponible y, por lo tanto, en su capacidad para permitir que el fármaco manifieste sus propiedades farmacodinámicas y terapéuticas esperadas.

& # 8220La cantidad absorbida & # 8221 se mide convencionalmente por uno de dos criterios, ya sea el área bajo el curva tiempo-concentración plasmática (AUC) o la cantidad total (acumulativa) de fármaco excretado en la orina después de la administración del fármaco. Existe una relación lineal entre & # 8220area bajo la curva & # 8221 y la dosis cuando la fracción de fármaco absorbida es independiente de la dosis, y la tasa de eliminación (vida media) y el volumen de distribución son independientes de la dosis y la forma farmacéutica. Puede producirse una linealidad de la relación entre el área bajo la curva y la dosis si, por ejemplo, el proceso de absorción es saturable o si el fármaco no llega a la circulación sistémica debido a, por ejemplo, la unión del fármaco en el intestino o la biotransformación en el intestino. hígado durante el primer tránsito del fármaco a través del sistema portal.

Biofarmacéutica:

La ciencia y el estudio de las formas en que la formulación farmacéutica de los agentes administrados puede influir en su comportamiento farmacodinámico y farmacocinético. Las diferencias en las propiedades farmacéuticas pueden causar diferencias sustanciales en las propiedades biológicas & # 8211 y la utilidad terapéutica & # 8211 de las preparaciones que son idénticas con respecto a su contenido de ingrediente activo. Las propiedades farmacéuticas que se sabe que influyen en la eficacia terapéutica de los fármacos incluyen: apariencia y sabor de la forma farmacéutica, solubilidad de la forma farmacéutica utilizada en la preparación, naturaleza de & # 8220fillers & # 8221, aglutinantes o menstruación en la forma farmacéutica, tamaño de partícula , estabilidad del ingrediente activo, edad del preparado, grosor y tipo de recubrimiento de una forma de dosificación para administración oral, presencia de impurezas, etc.

Biotransformación:

Alteración química de un agente (fármaco) que se produce en virtud de la permanencia del agente en un sistema biológico. La descomposición espontánea del radio no se consideraría una biotransformación incluso si ocurriera dentro del cuerpo.La alteración química de una sustancia química por ataque enzimático se consideraría una biotransformación incluso si ocurriera en un sistema modelo. in vitro. La farmacodinámica implica los efectos químicos de un fármaco en el cuerpo. La biotransformación implica el efecto químico del cuerpo sobre un fármaco. & # 8220Biotransformación & # 8221 debe usarse en lugar de & # 8220metabolismo de fármacos & # 8221, y la palabra & # 8220metabolismo & # 8221 probablemente debería reservarse para denotar la biotransformación de materiales esenciales para un estado nutricional adecuado. & # 8220Biotransformación & # 8221 y & # 8220 desintoxicación & # 8221 no son sinónimos: el producto de una biotransformación puede ser más, no menos, biológicamente activo o potente que el material de partida.

Biotranslocación:

El movimiento de sustancias químicas (drogas) dentro, a través y fuera de organismos biológicos o sus partes. Al estudiar la biotranslocación, uno se preocupa por la identificación y descripción de dicho movimiento, la elucidación de los mecanismos por los que ocurren y la investigación de los factores que los controlan. En última instancia, el estudio de la biotranslocación implica la consideración de cómo los productos químicos atraviesan las membranas celulares y otras barreras biológicas.

Experimento ciego:

Una forma de experimento en el que los participantes, hasta cierto punto, ignoran la naturaleza y las dosis de los materiales administrados como partes específicas del experimento. El propósito del dispositivo es, obviamente, evitar una interpretación prejuiciosa de los efectos de la droga observados, y evitar que un presunto conocimiento de los efectos esperados influya en los tipos de efectos manifestados por un sujeto. Los experimentos a ciegas no se limitan en uso a experimentos que involucran solo sujetos humanos. No hace falta decir que tanto los experimentadores como los sujetos pueden tener un conocimiento general del propósito, los materiales y el diseño del experimento, su ignorancia se limita a la naturaleza de las administraciones de fármacos individuales.

En un experimento & # 8220 solo ciego & # 8221, un participante & # 8211 generalmente el sujeto & # 8211 se deja desinformado. En un experimento & # 8220 doble ciego & # 8221, dos participantes & # 8211 generalmente el sujeto y el observador & # 8211 están desinformados, y en un experimento & # 8220 triple ciego & # 8221 el sujeto, el observador y la persona responsable del administración del fármaco no se dan cuenta de la naturaleza del material administrado.

En la experimentación clínica, en particular, el uso de la experimentación a ciegas se asocia frecuentemente con el uso de medicación ficticia o placebo como parte del diseño experimental, y el uso de un diseño experimental & # 8220cross-over & # 8221.

La concentración (en unidades de masa / volumen) de una sustancia química en un líquido corporal como sangre, plasma, suero, orina, etc., el líquido específico puede indicarse mediante un subíndice, es decir, CU, la concentración de fármaco en la orina cuando no se usa ningún subíndice, C se toma comúnmente como la concentración en el plasma.

Concentración ficticia de un fármaco o sustancia química en el plasma en el momento (en teoría) de una inyección intravenosa instantánea de un fármaco que se distribuye instantáneamente a su volumen de distribución. C0 se determina extrapolando, a tiempo cero, la gráfica de log C contra t (para aparentemente & # 8220 primer orden & # 8221 disminución de C) o de C contra t (aparentemente & # 8220 orden cero & # 8221 disminución de C ).

Cmax, Cmin:

La concentración máxima o & # 8220pico & # 8221 (Cmax) de un fármaco observado después de su administración la concentración mínima o & # 8220trough & # 8221 (Cmin) de un fármaco observado después de su administración y justo antes de la administración de una dosis posterior. Para los fármacos eliminados por cinética de primer orden de un sistema de un solo compartimento, Cmax, después de n dosis iguales administradas a intervalos iguales viene dado por C0(1 & # 8211 f n) / (1 & # 8211 f) = Cmax, y Cmin = Cmax & # 8211 C0.

El tiempo después de la administración del fármaco en el que la concentración máxima de Cmax ocurre, tpag (para cualquier vía de administración excepto la intravenosa), se administra por tpag = (ln ka & # 8211 ln kel ) / (ka & # 8211 kel). (Recuerde que ln es el logaritmo natural, en base e, en lugar del logaritmo común o logaritmo en base 10 ln X = 2.303 log X.)

La concentración de un fármaco o producto químico en un fluido corporal & # 8211 generalmente plasma & # 8211 en el momento en que se ha alcanzado un & # 8220 estado estable & # 8221, y las tasas de administración y eliminación del fármaco son iguales. Css es un valor aproximado como límite y se alcanza, teóricamente, tras la última de un número infinito de dosis iguales administradas a intervalos iguales. El valor máximo en tales condiciones (Css, max) está dado por Css, max = C0/ (1 -f), para un fármaco eliminado por cinética de primer orden de un sistema de un solo compartimento. La relación Css, max/C0 indica la medida en que el fármaco se acumula en las condiciones de un régimen de dosis particular de, teóricamente, una duración infinitamente larga, la relación correspondiente 1 / (1 & # 8211 f) a veces se denomina relación de acumulación, R. Css es también el límite alcanzado, teóricamente, al & # 8220end & # 8221 de una infusión de duración infinita, a un ritmo constante.

Cl, ClX:

Aclaramiento & # 8211 en volumen / unidad de tiempo & # 8211 de un fármaco o producto químico de un fluido corporal, generalmente plasma o sangre, por vías y mecanismos de eliminación especificados, como lo indica un subíndice, p. Ej., ClR, aclaramiento urinario ClH, aclaramiento hepático, etc. ClT, aclaramiento total, indica aclaramiento por todas las vías y mecanismos de biotransformación y excreción, operando simultáneamente. ClT = kel · VD. Tras la administración intravenosa, ClT = D / AUC después de la administración del fármaco por cualquier vía distinta a la intravenosa, ClT = F D / AUC.

Techo:

El efecto biológico máximo que puede ser inducido en un tejido por un fármaco dado, independientemente de la dosis que se administre. El efecto máximo producido por un fármaco dado puede ser menor que la respuesta máxima de la que es capaz el tejido reaccionante, y menor que la respuesta máxima que puede inducir otro fármaco de mayor actividad intrínseca. & # 8220Ceiling & # 8221 es análogo a la velocidad máxima de reacción de una reacción enzimática cuando la enzima está saturada con sustrato.

Quimioterapia:

Tratamiento farmacológico de enfermedades parasitarias o neoplásicas en las que el fármaco tiene un efecto selectivo sobre las células u organismos invasores.

Autorización:

los autorización de una sustancia química es el volumen de fluido corporal del que, aparentemente, la sustancia química se elimina completamente por biotransformación y / o excreción, por unidad de tiempo. De hecho, la sustancia química se elimina solo parcialmente de cada unidad de volumen del volumen total en el que se disuelve. Dado que la concentración de la sustancia química en su volumen de distribución se toma con mayor frecuencia mediante análisis de sangre o plasma, las depuraciones se describen más comúnmente como & # 8220 depuración de plasma & # 8221 o & # 8221 depuración de sangre & # 8221 de una sustancia.

Para un sistema de un solo compartimento, espacio libre total, por todas las vías (ClT), se estima como el producto de la constante de eliminación y el volumen de distribución, en litros: ClT = kel · VD las dimensiones de ClT son, por supuesto, volumen / tiempo.

Aclaramiento renal:

Aclaramiento del plasma renal (o sangre) ClR es el volumen de plasma (o sangre) liberado de una sustancia solo por mecanismos renales, por unidad de tiempo. La cantidad de fármaco (AU) excretado en la orina durante el intervalo de tiempo t & # 8211 t & # 8217 se determina la concentración de plasma (o sangre) en el punto medio del intervalo (Cpag) se encuentra por interpolación en la línea que relaciona log C y t. La tasa de excreción urinaria de la droga,
AU/ (t & # 8211 t & # 8217), dividido por Cpag es el aclaramiento renal.

El aclaramiento del plasma renal variará con factores tales como la edad, el peso y el sexo del sujeto, el estado de la función cardiovascular y renal, la naturaleza del material que se excreta, la especie, etc. El aclaramiento renal solo por filtración glomerular se define y mide como el aclaramiento del azúcar inulina, que se elimina del cuerpo por ninguna vía que no sea la filtración glomerular. El aclaramiento renal total se define y mide por el aclaramiento de para-amino-hipurato (PAH), una sustancia que se elimina tanto por filtración glomerular como por excreción tubular (a la velocidad máxima de la que es capaz la masa tubular).Ni la inulina ni la HAP se reabsorben por los túbulos como ocurre con algunos materiales. (Nota: la sangre y el plasma se eliminan por completo de PAH mediante un único & # 8220pass & # 8221 a través del riñón, por lo tanto, la depuración de PAH es la medida estándar del flujo de plasma o sangre renal).

En varones humanos adultos normales, el aclaramiento plasmático de inulina es de aproximadamente 130 ml de plasma / min de PAH, aproximadamente 700 ml de plasma / min. En mujeres humanas adultas normales, el aclaramiento de inulina es de aproximadamente 115 ml de plasma / min de PAH, aproximadamente 600 ml de plasma / min. La relación entre el aclaramiento de sangre y el aclaramiento de plasma viene dada por la relación ClR (sangre) = ClR (plasma) / (1-Hct), donde & # 8220Hct & # 8221 es el hematocrito, la proporción, como fracción & # 8211 de la sangre que consiste en células, no en plasma en promedio, se puede suponer que los sujetos humanos adultos normales tener un hematocrito de aproximadamente 0,45.

muchas otras & # 8220 constantes & # 8221 fisiológicas, & # 8221 el aclaramiento del plasma renal varía regular y exponencialmente con el peso corporal, en todas las especies de mamíferos ( Ciencia 109: 757, 1949). La depuración de plasma renal, en animales normales, se puede predecir utilizando las siguientes relaciones, donde Cl R está en ml / h, y el peso corporal (B) está en gramos:

Aclaramiento no renal:

Despeje por vía fecal (ClF), vía respiratoria (ClL), vía salival (ClS), vía biliar (ClB), se puede calcular de una manera análoga al cálculo de ClR: medir la cantidad de sustancia excretada en las heces, aire espirado, saliva, etc., durante un intervalo y dividir por la concentración plasmática en el intervalo medio y la duración del intervalo. Después de la administración oral de una sustancia, la medición del aclaramiento fecal puede verse confundida por la presencia, en las heces, de sustancia no absorbida o de sustancia absorbida pero excretada en la luz del tracto gastrointestinal, por ejemplo, en la bilis. Existen técnicas especializadas para estimar el aclaramiento de sustancias por el hígado (ClH), por biotransformación y / o excreción biliar.

A diferencia de las vidas medias, las depuraciones son directamente aditivas y para cualquier sustancia:

Índice terapéutico clínico:

Algunos índices de seguridad relativa o eficacia relativa no pueden definirse de forma explícita y única, aunque se presume que se utilizarán los mismos criterios cuantificables y precisos de eficacia y seguridad al comparar medicamentos de tipos similares. La Administración de Alimentos y Medicamentos ha considerado la siguiente definición de mejorado Índice terapéutico clínico que se utilizará para comparar diferentes combinaciones o formulaciones de fármacos, se mantiene la suposición de que un fármaco mejorado o & # 8221 mejor & # 8221 tiene un más alto Índice terapéutico clínico & # 8221 (1) mayor seguridad (o aceptación del paciente) a un nivel aceptado de eficacia dentro del rango de dosis recomendado, o (2) mayor eficacia a niveles equivalentes de seguridad (o aceptación del paciente) dentro del rango de dosis recomendado. & # 8221

Compartimento (s):

Espacio o espacios en el cuerpo que parece ocupar un fármaco después de haber sido absorbido. Los compartimentos farmacocinéticos son construcciones matemáticas y no necesitan corresponder a los volúmenes de fluido del cuerpo que se definen fisiológica y anatómicamente, es decir, los volúmenes intravascular, extracelular e intracelular.

Algunas drogas hacen que el cuerpo se & # 8220comporta & # 8221 como si estuviera formado por un solo compartimento farmacocinético. Las concentraciones tisulares y plasmáticas del fármaco alcanzan rápida y simultáneamente el equilibrio en todos los tejidos a los que se distribuye el fármaco. Un gráfico de la concentración plasmática frente al tiempo después de la administración intravenosa se puede rectificar en una sola línea recta de pendiente negativa, que puede intersecar la ordenada en un solo punto y solo se puede calcular un volumen de distribución. Por tanto, se puede inferir la existencia de un solo compartimento o volumen de distribución.

Algunos fármacos hacen que el cuerpo parezca estar formado por dos o más compartimentos farmacocinéticos, ya que el equilibrio tejido / plasma se logra en diferentes momentos en diferentes tejidos o grupos de tejidos. Un gráfico de la concentración plasmática frente al tiempo después de la administración intravenosa puede, en el mejor de los casos, resolverse en una serie de segmentos en línea recta conectados con pendientes progresivamente decrecientes. Cada de estos segmentos pueden extrapolarse para intersecar la ordenada, y se puede inferir la existencia de tantos compartimentos farmacocinéticos, de volúmenes de distribución, para el fármaco como intersecciones o segmentos haya.

Los compartimentos en los que se alcanza el equilibrio relativamente tarde se denominan & # 8220profundo & # 8221 compartimentos compartimentos en los que se logra el equilibrio temprano & # 8211 y desde los cuales el fármaco se redistribuye a otros sitios & # 8211 se denominan & # 8220shallow & # 8221 o & # 8220superficial & # 8221 compartimentos.

Cumplimiento:

La medida en que un paciente acepta y sigue un régimen de tratamiento prescrito.

Experimento cruzado:

Una forma de experimento en el que cada sujeto recibe la preparación de la prueba al menos una vez, y cada preparación de la prueba se administra a cada sujeto. En sucesivas sesiones experimentales, cada preparación es & # 8220 cruzada & # 8221 de un tema a otro. El propósito del experimento cruzado es permitir que los efectos de cada preparación sean estudiados en cada tema, y ​​permitir que los datos de cada preparación sean afectados de manera similar e igual por las peculiaridades de cada tema. En un experimento cruzado bien diseñado, si es posible, la secuencia en la que se administran las preparaciones de prueba no es la misma para todos los sujetos, a fin de evitar sesgos en el experimento como resultado de cambios en el comportamiento. de los sujetos que son una función del tiempo más que de la administración del fármaco, o una función de las interacciones de los fármacos. Al menos, el diseño cruzado permite detectar tales sesgos cuando ocurren. Las preparaciones sometidas a prueba en un experimento cruzado pueden & # 8211 idealmente, & # 8211 incluir una o más dosis de un fármaco experimental o & # 8220 desconocido & # 8221, una o más dosis de un medicamento ficticio o placebo (& # 8220 fármacos de control negativo & # 8221), y una o más dosis de un fármaco estándar, cuyas acciones se espera que sean similares a las del & # 8220unknown & # 8221 (& # 8220 fármaco de control positivo & # 8221). Incluso para el investigador con los mejores conocimientos e intenciones, la economía y la logística de la experimentación pueden impedir la realización de un experimento cruzado completo y perfecto.

Tolerancia cruzada:

Tolerancia a un fármaco que se generaliza a fármacos relacionados químicamente que producen efectos similares. Por ejemplo, un paciente que es tolerante a la heroína también exhibirá tolerancia cruzada a la morfina.

Índice CT:

Una medida de & # 8220potencia & # 8221 del fármaco calculada a partir de datos apropiados para la construcción de una curva de tiempo-concentración el producto de la concentración (C) de un agente aplicado a un sistema biológico para producir un efecto específico y la duración (T) de aplicación requerida para producir el efecto. El índice se calcula asumiendo que la curva tiempo-concentración es precisa y simétricamente hiperbólica y convexa al origen, y que los productos de las coordenadas para todos los puntos de la línea son constantes. La curva de tiempo-concentración de un agente con alta potencialidad para producir un efecto específico se encuentra más cerca del eje que la curva de un agente de menor potencial el índice CT para el agente de mayor potencial es menor que el índice del agente de menor potencial , es decir, cuanto menor sea el índice CT, más & # 8220potente & # 8221 el compuesto. Los índices de TC han encontrado su mayor aplicación en toxicología, en la evaluación del efecto potencial de vapores nocivos, etc.

Dosis (q.v.) también las & # 8220 dosis de mantenimiento & # 8221 administradas después de una dosis de carga (q.v.)

Dependencia:

Un estado somático que se desarrolla después de la administración crónica de ciertos medicamentos este estado se caracteriza por la necesidad de continuar con la administración del medicamento para evitar la aparición de síntomas incómodos o peligrosos (abstinencia). Los síntomas de abstinencia, cuando ocurren, pueden aliviarse con la administración del fármaco del que el cuerpo era & # 8220 dependiente & # 8221.

Desensibilización:

Disminución de la respuesta a la aplicación repetida o sostenida de un agonista que es consecuencia de cambios a nivel del receptor.

Tiempo de desintegración:

El tiempo necesario para que una tableta se rompa en gránulos de tamaño especificado (o más pequeños), bajo condiciones de prueba cuidadosamente especificadas. Las condiciones de la prueba de laboratorio, in vitro, están configurados para simular los que ocurren en vivo. Factores como el tipo y la cantidad de aglutinantes de tabletas y el grado de compresión utilizado para compactar los ingredientes de las tabletas ayudan a determinar el tiempo de desintegración. Los ingredientes activos en una tableta desintegrada no necesariamente se encuentran en solución y disponibles para su absorción. Un tiempo de desintegración prolongado es incompatible con la absorción rápida del fármaco; un tiempo de desintegración corto, por sí solo, no asegura una absorción rápida.

Tiempo de disolución:

El tiempo necesario para que una determinada cantidad (o fracción) de fármaco se libere en solución desde una forma de dosificación sólida. Se mide el tiempo de disolución in vitro, en condiciones que simulan las que ocurren en vivo, en experimentos en los que la cantidad de fármaco en solución se determina en función del tiempo. No hace falta decir que la disponibilidad de un fármaco en solución & # 8211 en lugar de como parte de material particulado insoluble & # 8211 es un paso previo necesario para la absorción del fármaco & # 8217s.

Distribución:

Forma de dosificación:

El estado físico en el que se dispensa un medicamento para su uso. Por ejemplo: una forma de dosificación frecuente de procaína es una solución estéril de procaína. La forma de dosificación más frecuente de aspirina es una tableta.

La cantidad de fármaco, o forma de dosificación, administrada a un sujeto en un momento dado, por ejemplo, la dosis habitual de aspirina para aliviar el dolor en un adulto es de 300 a 600 miligramos. La dosis puede expresarse en términos apropiados para una forma de dosificación específica, es decir, una cucharadita de un medicamento líquido, en lugar del peso del medicamento en la cucharadita. La dosis puede describirse como una dosis absoluta (la cantidad total administrada a un sujeto) o como dosis relativa (en relación con alguna propiedad del sujeto como peso corporal o área de superficie, mg / kg o mg / m 2).

Curva dosis-duración:

La curva que describe la relación entre la dosis (como variable independiente) y la duración del efecto del fármaco (como variable dependiente, T). La pendiente de la curva es siempre positiva, en contraste con la pendiente de la curva tiempo-concentración (q.v.). Ha habido un mayor interés en la curva dosis-duración como una medida útil de la acción del fármaco desde la demostración de Levy & # 8217 de que las constantes que describen la log dosis-duración La curva de un fármaco se puede utilizar para inferir las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del fármaco, como la vida media de eliminación y la dosis umbral. (Clin. Pharmacol. & amp Therap. 7: 362, 1966).

Curva dosis-efecto:

Una característica, incluso la sine qua nonUn verdadero efecto farmacológico es que una dosis mayor produce un efecto mayor que una dosis menor, hasta el límite al que pueden responder las células afectadas. Si bien es característica del efecto de un fármaco, esta relación no es exclusiva de los fármacos activos, ya que el aumento de las dosis de placebos (q.v.) puede, en determinadas condiciones, producir efectos crecientes. Distinguir entre las drogas & # 8221 verdaderas & # 8221 y las & # 8220 inactivas & # 8221 requiere más que la demostración de una relación entre & # 8220dose & # 8221 y el efecto.

La curva que relaciona el efecto (como variable dependiente) con la dosis (como variable independiente) para un sistema fármaco-célula es la & # 8220 curva de efecto de dosis & # 8221 para el sistema. Para un sistema único, es decir, uno que involucra un solo fármaco y un solo efecto, tales curvas tienen tres características, independientemente de si los efectos se miden como variaciones continuas (medición) o discontinuas (cuánticas, todo o nada):

  1. Las curvas son continuas, es decir, no hay espacios en la curva y el efecto es una función continua de la dosis. Algún efecto corresponde a cada dosis por encima de la dosis umbral (q.v.), y cada dosis tiene un efecto correspondiente; no hay invalidez inherente en la interpolación de dosis o efectos de una curva dosis-efecto.
  2. Las curvas son & # 8220 monotónicas & # 8221. La curva puede tener una pendiente positiva o una pendiente negativa, pero no ambas si el sistema en estudio es único. La pendiente de la curva puede mostrar diversos grados de positividad (negatividad), pero el signo de la pendiente permanece igual en todo el rango de dosis comprobables. Cuando no se obtiene la monotonicidad de una curva dosis-efecto, se puede inferir que el sistema en estudio no es único o singular: se está estudiando más de un agente activo o más de un efecto.
  3. Las curvas se acercan a un valor máximo como asíntota, y la asíntota es una medida de la actividad intrínseca (q.v.) del fármaco en el sistema.

Sustancia química que se utiliza en el diagnóstico, tratamiento o prevención de enfermedades. De manera más general, una sustancia química que, en una solución de concentración suficiente, modificará el comportamiento de las células expuestas a la solución. Los fármacos producen solo cambios cuantitativos en el comportamiento de las células, es decir, los fármacos aumentan o disminuyen la magnitud, frecuencia o duración de las actividades normales de las células. Los fármacos utilizados en terapia nunca producen cambios cualitativos en el comportamiento celular salvo que produzcan la muerte de la célula, por ejemplo, no se puede hacer que una célula nerviosa se contraiga o no se puede hacer que una célula muscular secrete saliva mediante el uso de un fármaco. Queda por ver en qué medida este punto de vista se verá modificado por el descubrimiento y desarrollo de agentes que actúan sobre las células a nivel genético.

Abuso de drogas:

Uso o uso indebido de una droga en condiciones, o hasta cierto punto, consideradas & # 8220 más destructivas que constructivas para la sociedad y el individuo & # 8221. Más específicamente, el uso de drogas por sus efectos principalmente en el sistema nervioso central, hasta cierto punto y / o en una frecuencia y / o por un tiempo que sea contrario al bienestar del usuario y / o del total de grupos sociales en los que vive. El potencial de abuso de una droga depende de su capacidad para inducir un comportamiento de búsqueda compulsiva de drogas en el usuario, su capacidad para inducir efectos tóxicos agudos y crónicos (y para permitir la aparición de enfermedades asociadas) y de las actitudes sociales hacia la droga, su uso. y sus efectos.

Dependencia de drogas:

& # 8220Drogasdependencia & # 8221 ha sido recomendado como un término para ser sustituido por palabras como & # 8220 adicción & # 8221 y & # 8220 habituación & # 8221 ya que con frecuencia es difícil clasificar agentes específicos como solo adictivos, habituantes o no adictos. o no habituante. Se ha sugerido que el término general se use y modifique, de manera apropiada, en casos específicos, por ejemplo, dependencia de drogas del tipo barbitúrico.

Ficticio:

& # 8220Un objeto falsificado & # 8221 una forma de tratamiento & # 8211 como en una investigación experimental de los efectos de las drogas & # 8211 que se pretende que no tenga efectos, que sea biológicamente inerte. El tratamiento ficticio debe imitar en todos los sentidos (forma de dosificación, vía de administración, etc.) el ingrediente supuestamente activo del que se espera que dependa la eficacia del tratamiento activo. A diferencia de un maniquí, un placebo es esperado tener un efecto a través de la agencia de & # 8220sugerencia & # 8221 u otros mecanismos psicológicos, aunque los efectos de los placebos pueden ser psicológicos o físicos. Los maniquíes pueden, por supuesto, tener los efectos de los placebos, pero es útil ser consciente de la diferencia que se espera que exista entre los dos.

Según Gaddum, los maniquíes tienen dos funciones: 1) distinguir entre los efectos de las drogas en un sujeto y otros efectos, como los de la sugestión: obviamente, un experimento podría incorporar adecuadamente tanto un maniquí como un placebo. 2) para obtener una evaluación imparcial del resultado de un experimento farmacológico. (Ver Gaddum, J.H., Proc. Roy. Soc. Medicina. 47: 195, 1954).

La concentración de un agonista que produce el 50% del efecto máximo posible de ese agonista. Otros valores porcentuales (CE10, EC20, etc.) se pueden especificar. La concentración se expresa preferiblemente en unidades molares, pero se puede usar la concentración de masa (g / l) si se desconoce el peso molecular de la sustancia.

2. En un ensayo graduado (no cuántico), la dosis de un fármaco que produce el 50% de la respuesta máxima a ese fármaco. Es preferible, siempre que sea posible, expresar la potencia en términos de CE50 pero ED50 es apropiado para en vivo medidas y para aquellos in vitro experimentos donde la concentración absoluta es incierta. Si se desconoce la respuesta máxima, es aceptable expresar la eficacia de un fármaco en términos de la dosis que produce un nivel particular de respuesta, por ejemplo, un cierto cambio en la presión arterial o la frecuencia cardíaca. En tal caso, se deben incluir las unidades apropiadas (por ejemplo, ED20 mm) para evitar confusión.

Eficaz:

Bajo las Enmiendas de Medicamentos Kefauver-Harris de 1962 (que enmienda la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938), un medicamento se considera efectivo que ha sido designado como tal por la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre la base de evidencia sustancial. . & # 8221 Dicha evidencia fue definida por el Congreso como & # 8220 & # 8230 investigaciones adecuadas y bien controladas, incluidas las investigaciones clínicas, por expertos calificados por formación científica y experiencia para evaluar la eficacia del fármaco involucrado. & # 8221

Eficacia:

En términos generales, la eficacia se refiere a la capacidad de un fármaco para producir una alteración en una célula / órgano diana después de unirse a su receptor. Un antagonista competitivo, que ocupa un sitio de unión sin producir ninguna alteración en el receptor, se considera que tiene una eficacia de cero.

La eficacia es generalmente independiente de la potencia / afinidad y está relacionada con el efecto máximo que un fármaco en particular es capaz de producir.

Como lo formuló originalmente Stephenson (1956), se considera que la unión de un agonista A a su receptor R da como resultado un & # 8220stimulus & # 8221 S =? A X PAG Arkansas dónde ? A es la eficacia de A y PAGArkansas es la proporción de receptores ocupados. El efecto del fármaco sobre la célula o tejido viene dado por Efecto = F (S), donde F es una función monótona no especificada que depende de la naturaleza del receptor y su interacción con la célula o tejido. La eficacia depende tanto de los agonistas como de los tejidos.

La eficacia está relacionada con la actividad intrínseca, que fue originalmente definida por Furchgott (1966) como e =? / R T , es decir, como la eficacia por receptor. En la práctica, los dos términos se utilizan a veces como sinónimos. Ver Efectivo.

Constante de tasa de eliminación:

Equipotente:

Igualmente potente o igualmente capaz de producir un efecto farmacológico de una intensidad especificada.Las masas de fármacos requeridas para producir este grado de efecto pueden compararse, cuantitativamente, para producir estimaciones de la & # 8221 potencia & # 8221 de los fármacos. Obviamente, si dos fármacos no son capaces de producir un efecto de una intensidad determinada, no se pueden comparar con respecto a la potencia, es decir, los fármacos con diferentes actividades intrínsecas o efectos de techo no se pueden comparar con respecto a la potencia en dosis cercanas a las que producen el efecto. efecto techo del fármaco con mayor actividad intrínseca.

Equivalencia:

En 1969, un grupo de trabajo federal sobre medicamentos recetados recomendó que las palabras & # 8220equivalentes genéricos & # 8221 ya no se usen para describir y comparar preparaciones de medicamentos. El Equipo de Tareas recomendó que una nomenclatura adecuada debería tener en cuenta tres tipos de equivalencia de preparados farmacéuticos:

Equivalentes químicos: aquellos productos farmacéuticos de múltiples fuentes que contienen cantidades esencialmente idénticas de los mismos ingredientes activos, en formas de dosificación idénticas, y que cumplen con los estándares fisicoquímicos existentes en los compendios oficiales. Equivalentes biológicos: aquellos equivalentes químicos que, cuando se administran en las mismas cantidades, proporcionarán esencialmente la misma disponibilidad biológica o fisiológica, medida por los niveles en sangre, etc. Equivalentes clínicos: aquellos equivalentes químicos que, cuando se administran en las mismas cantidades, proporcionarán esencialmente el mismo efecto terapéutico medido por el control de un síntoma o una enfermedad.

Experimentar:

La fracción de C0 que permanece en un tiempo especificado después de la administración del fármaco, de manera más general, la fracción de C, o AB, permaneciendo después de un intervalo de tiempo especificado. Para sistemas de primer orden, de un solo compartimento (es decir, aquellos que producen una sola línea recta cuando se representa log C frente a t), f se puede determinar a partir de la relación: log C = log C0 & # 8211 b t. Cuando t es el tiempo después de la administración del fármaco, o el intervalo entre dos administraciones, yt½ es la vida media de eliminación del fármaco, f es 0,5 elevado a una potencia que es la relación entre el intervalo de tiempo y la vida media de eliminación, es decir., 0,5 t / t½.

La fracción de una dosis que se absorbe y entra en la circulación sistémica después de la administración de un fármaco por cualquier vía distinta a la intravenosa; la disponibilidad del fármaco en los tejidos del cuerpo, en general. Cuando se conocen el aclaramiento total y la dosis del fármaco administrado, F puede determinarse a partir de la relación: (AUC x ClT) / D = F.Cuando se han administrado dosis idénticas de un fármaco por vía intravenosa y por alguna otra vía (x), y se han determinado las AUC, se puede determinar la biodisponibilidad del fármaco después de la administración por la vía X: F = AUCX/ AUCiv. La cantidad de gratis fármaco recuperado en la orina (AU) después de la administración de dosis idénticas por vía intravenosa y por la vía X también se puede utilizar para determinar la biodisponibilidad: F = AU, x/AU, iv

Cinética de primer orden:

Según la ley de acción de masas, la velocidad de una reacción química es proporcional al producto de las masas activas (concentraciones) de los reactivos. En una reacción monomolecular, es decir, una en la que solo reacciona una única especie molecular, la velocidad de la reacción es proporcional a la concentración de la sustancia sin reaccionar (C). El cambio de concentración (dC) durante un intervalo de tiempo (dT) es la velocidad de la reacción (dC / dT) y es proporcional a C.Para cambios de concentración infinitamente pequeños durante períodos de tiempo infinitamente pequeños, la velocidad de reacción se puede escribir en forma de ecuación diferencial: -dC / dt = kC. Aquí, dC / dt es la velocidad de reacción, C es la concentración y k es la constante de proporcionalidad, o constante de velocidad monomolecular, que caracteriza de manera única la reacción. El signo menos indica que la velocidad disminuye con el paso del tiempo, a medida que disminuye la concentración de sustancia sin reaccionar, una gráfica de C contra el tiempo produciría una curva de pendiente decreciente progresivamente.

Los mecanismos, la cinética, descritos por la ecuación diferencial se denominan cinética de primer orden porque & # 8211 aunque el exponente no está escrito & # 8211 la concentración (C) se eleva solo a la primera potencia (C 1).

La ecuación diferencial anterior puede integrarse y reorganizarse para producir: ln (C / C0) = kt, donde ln indica el uso del logaritmo natural, en la base e C0 es la concentración de sustancia sin reaccionar al comienzo de un período de observación t es la duración del período de observación yk es la proporcionalidad familiar o constante de velocidad. Las unidades de k son independientes de las unidades en las que C se expresa de hecho, dado que un logaritmo es adimensional y t tiene la dimensión de tiempo, la ecuación integrada se equilibra, dimensionalmente, porque k tiene la dimensión de tiempo recíproco, t -1. Observe que para períodos de observación de igual duración, la relación C / C0 es siempre la misma después de intervalos iguales, la concentración final es una fracción constante de la concentración inicial, o, en intervalos de tiempo iguales, se pierden fracciones constantes de la concentración inicial, aunque las disminuciones absolutas en la concentración se vuelven progresivamente menores a medida que pasa el tiempo y C se vuelve cada vez más pequeño.

Deja t1/2 representan el tiempo requerido para C0 reducirse a la mitad, de modo que C = 0,5 C0. Luego, sustituyendo en la ecuación integrada anterior, ln 0.5 = -kt1/2, o, dado que -0,693 es el logaritmo natural de 0,5: -0,693 = kt1/2. Multiplicar ambos lados de la ecuación por -1 da 0,693 = kt1/2 o 0,693 / k = t1/2: el logaritmo natural de 2 (0,693) dividido por la constante de velocidad monomolecular da como resultado el tiempo necesario para que la concentración se reduzca a la mitad, la & # 8221 vida media & # 8221 o & # 8220 mitad de tiempo & # 8221 de la reacción.

Dado que ln (C / C0) puede reescribirse (lnC & # 8211 lnC0), la ecuación integrada se puede reescribir y dar la forma de una ecuación lineal: ln C = ln C0 & # 8211 kt. La existencia de una reacción monomolecular se puede establecer trazando ln C, para el material sin reaccionar, contra t y encontrando que la relación es lineal, la pendiente de la línea es la proporcionalidad original o constante de velocidad, y la intersección de la línea con la ordenada es el logaritmo natural de la concentración original de material sin reaccionar. Dado que los logaritmos naturales tienen una relación fija con los logaritmos comunes, es decir, logaritmos en base 10 (lnX = 2.303 log X), se puede escribir: 2.303 log C = 2.303 log C & # 8211 kt. Cuando se grafican los logaritmos comunes de C contra t, una reacción de primer orden produce una línea recta con una pendiente de k / 2.303, y una intersección que es el logaritmo común de C0.

Cuando dos especies moleculares reaccionan entre sí (una reacción bimolecular), pero una de las sustancias está presente en una concentración muy superior a la concentración de la otra y / o no cambia de concentración durante la reacción, la velocidad de la reacción en cualquier momento está realmente determinado sólo por la concentración de la otra sustancia. Tal reacción pseudo-monomolecular, debido a que la velocidad está determinada por la concentración de solo uno de los dos reactivos, todavía sigue cinética de primer orden.

Después de la administración de un fármaco, puede eliminarse del organismo sólo después de & # 8220reaccionar & # 8221 con componentes tisulares que están presentes en altas concentraciones y que no se utilizan en ningún grado durante la permanencia del fármaco en el organismo. Dichos procesos de eliminación imitan reacciones pseudo-monomoleculares y el fármaco se elimina del cuerpo de acuerdo con una cinética de primer orden. La constante de velocidad aparente determinada para tal proceso se llama constante de velocidad de eliminación, kel, y la vida media de eliminación se puede calcular como 0,693 / kel.

Efecto de primer paso:

Biotransformación y / o excreción de un fármaco por mecanismos intestinales y hepáticos, incluidos los biliares, que siguen a la absorción del fármaco desde el tracto gastrointestinal, antes de que el fármaco acceda a la circulación sistémica.

Administración de Alimentos y Medicamentos (F.D.A.):

Una agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos que es responsable de asegurar el cumplimiento de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos enmendada. Esta agencia debe emitir un juicio sobre la seguridad de los medicamentos, las etiquetas adheridas a los paquetes de medicamentos y todo el material impreso que acompaña al medicamento empaquetado antes de que ese medicamento pueda introducirse en el comercio interestatal. La ley faculta a la F.D.A. para transmitir la eficacia de un nuevo medicamento o preparación farmacéutica y otorga a la agencia la jurisdicción última sobre las pruebas clínicas de un medicamento antes de que sea aprobado para su venta y uso general. Enjuiciamiento por violación de la F.D. y C. Act es llevada a cabo por la Fiscalía General & # 8217s Office por recomendación de la F.D.A.

Drogas genericas:

Formulaciones de medicamentos de composición idéntica con respecto al ingrediente activo, es decir, medicamentos que cumplen con los estándares oficiales actuales de identidad, pureza y calidad del ingrediente activo. Las formas farmacéuticas consideradas & # 8220 genéricamente equivalentes & # 8221 se consideran más apropiadamente como & # 8220 químicamente equivalentes & # 8221 en el sentido de que contienen una cantidad designada de fármaco químico en una condición estable especificada y cumplen los requisitos farmacopeicos de propiedades químicas y físicas.

Cada una de las preparaciones de una determinada entidad farmacéutica puede llevar un & # 8220proprietaryname & # 8221 o & # 8220 trademark & ​​# 8221; tal nombre está registrado en la Oficina de Patentes de EE. UU. E identifica la marca especial del medicamento con la empresa propietaria del nombre. . Todas estas preparaciones & # 8211 idénticas con respecto al contenido y especificación del ingrediente activo & # 8211 pueden considerarse como que comprenden un & # 8220género & # 8221; son genéricamente equivalentes y son medicamentos genéricos. Las regulaciones de la FDA requieren que los fabricantes de medicamentos genéricos establezcan la equivalencia biológica de su producto con el medicamento patentado original.

Es bien sabido que varios factores distintos de la cantidad de fármaco presente en una dosis pueden determinar la utilidad terapéutica final de la preparación de fármaco e incluso la disponibilidad de fármaco en el sitio de acción una vez que se ha administrado la preparación. Los fármacos pueden ser genéricamente equivalentes pero no terapéuticamente equivalentes. Los factores que afectan la utilidad terapéutica o la eficacia de las preparaciones de fármacos incluyen la apariencia, el sabor, las propiedades de desintegración y disolución de la preparación, la interacción de los materiales activos con otros ingredientes, incluidos los aglutinantes y disolventes, el pH, el tamaño de las partículas, la edad de la preparación, las condiciones de fabricación, como el grado de la compresión del comprimido, y la naturaleza y cantidad de recubrimiento de los comprimidos con recubrimiento entérico.

Cuando expira la patente de un medicamento patentado, el fabricante debe establecer la equivalencia biológica de su formulación genérica para comercializar el producto. Para ello, se compara la biodisponibilidad si la formulación genérica con el producto patentado en un experimento cruzado.

Habituación:

Afección caracterizada por un deseo psicológico por los efectos producidos por la administración de una droga.

El Comité de Expertos en Drogas que Producen Adicciones de la Organización Mundial de la Salud define habituación (1957) como: & # 8220 & # 8230 una condición resultante del consumo repetido de una droga. Sus características incluyen: (1) un deseo (pero no una compulsión) de continuar tomando la droga por la sensación de mayor bienestar que engendra (2) poca o ninguna tendencia a aumentar la dosis (3) cierto grado de dependencia psíquica de el efecto de la droga pero la ausencia de dependencia física y por lo tanto del síndrome de abstinencia (4) efectos perjudiciales, si los hay, principalmente en el individuo. & # 8221 (Ver Seevers, MH, J.A.M.A. 181 :92, 1962.)

Media vida:

El período de tiempo necesario para que la concentración o cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca exactamente a la mitad de una concentración o cantidad determinada. La concentración o cantidad dada no necesita ser el máximo observado durante el curso del experimento, o la concentración o cantidad presente al comienzo de un experimento, ya que la vida media es completamente independiente de la concentración o cantidad elegida como & # 8220 punto & # 8220. Las vidas medias se pueden calcular e interpretar legítimamente solo cuando la concentración o la cantidad varía con el tiempo de acuerdo con la ley apropiada a la cinética de una reacción de primer orden: el logaritmo común de la concentración o cantidad está relacionado linealmente con el tiempo, por ejemplo:

donde C es la concentración en el tiempo t, a (en unidades logarítmicas) es la intersección de la línea con la ordenada, yb (que tiene un signo negativo) es la pendiente de la línea. Los parámetros de la ecuación se pueden estimar a partir de la gráfica de valores experimentales de log C y t. La vida media se puede calcular simplemente dividiendo la pendiente de la curva en 0,301, la diferencia entre el logaritmo de un número (C) y el logaritmo de un número la mitad de grande (C / 2) el símbolo de la vida media es t1/2.

Con frecuencia se considera que la vida media de un fármaco en plasma o suero indica la persistencia del fármaco en su volumen de distribución; esta interpretación puede ser incorrecta a menos que el material pueda moverse libre y rápidamente de un compartimento de líquidos del cuerpo a otro, y no está unido ni almacenado en uno u otro tejido. El término & # 8220 vida media biológica & # 8221 no debe utilizarse en lugar de los términos específicos & # 8220 vida media plasmática & # 8221 o & # 8220 vida media sérica & # 8221. El tejido para el que se determina la semivida de un fármaco siempre debe especificarse, por ejemplo, & # 8220 semivida sérica & # 8221 se puede especificar la semivida de un fármaco en músculo, riñón, etc., o en todo el organismo determinado. Las vidas medias de los fármacos se basan con frecuencia en los resultados de análisis químicos, es decir, los resultados de la reacción de un reactivo con un grupo químico específico de una molécula de fármaco debe recordarse que la detección del grupo por se no implica necesariamente su existencia continua como parte de una molécula de fármaco biológicamente activa.

Una molécula de fármaco que sale del plasma puede tener varios destinos: se puede destruir en la sangre, se puede eliminar del cuerpo o se puede trasladar a un compartimento de fluidos corporales que no sea el intravascular para ser almacenada, biotransformada o ejercer sus efectos farmacodinámicos.

Cuando la gráfica de la concentración logarítmica de plasma o suero (durante el período de su declive) contra el tiempo se compone de dos segmentos de línea recta, se puede inferir que dos procesos de primer orden están involucrados en la distribución y biotransformación y eliminación del fármaco. La fase anterior & # 8211 representada por el segmento de línea de mayor pendiente & # 8211 se denomina fase distributiva y corresponde al período durante el cual se produce la translocación del fármaco a su volumen final de distribución y es el proceso dominante la fase posterior & # 8211 representada por la línea de menor pendiente & # 8211 se denomina fase eliminativa y corresponde al período en el que la biotransformación y la eliminación del fármaco son procesos dominantes. Para sistemas bifásicos, sistemas trifásicos, etc., las semividas de los fármacos en las diversas fases sólo pueden determinarse después de un análisis de los datos más sofisticado que el descrito anteriormente.

Ley Harrison:

Una ley federal aprobada en 1916 que regulaba la fabricación, importación, transporte y distribución (mayorista, minorista, dispensación) de todos los & # 8220narcóticos & # 8221 definidos por la ley. Las hojas de coca y sus derivados, el opio y sus derivados, y varios agentes sintéticos estaban sujetos a la ley y están oficialmente designados como & # 8220narcóticos & # 8221. El efecto de la ley fue regular la posesión y uso de los materiales designados como narcóticos. Dado que la regulación se logró a través de impuestos, la ley fue aplicada por el Departamento del Tesoro, Oficina de Impuestos Internos. El tráfico de marihuana fue controlado por primera vez por la Ley del Impuesto a la Marihuana de 1937.

Más recientemente, el Congreso reconoció que materiales adicionales, por ejemplo, barbitúricos, anfetaminas, etc., requerían control legal y se incluyeron con narcóticos y marihuana en la Ley de Sustancias Controladas de 1970. La ley se implementa mediante la imposición de un impuesto nominal a ciertos materiales bajo la ley, y al requerir que los médicos, dentistas, etc., tengan una licencia especial, anualmente, para recetar legalmente materiales cubiertos por la ley. La Ley de 1970 es aplicada por la Administración de Control de Drogas del Departamento de Justicia de EE. UU.

Peligro:

El potencial de causar daño lo que es una posible causa de daño. Con respecto a las sustancias químicas que son capaces de causar daño, & # 8220hazard & # 8221 tiene un significado equivalente a & # 8220toxicidad & # 8221 medir el peligro o la toxicidad de una sustancia química es medir su potencia para producir daño: cuanto menor sea la dosis requerida para produce daño, cuanto mayor es el peligro o la toxicidad, más peligrosa o tóxica es la sustancia.

Desde la época de Paracelso, a principios del siglo XVI, se ha reconocido que todos los productos químicos, administrados en dosis suficientes, son capaces de producir daño. Por lo tanto, no es muy significativo simplemente llamar a una sustancia química un peligro, o hablar de una sustancia química como peligrosa, sin calificación o definición. Se necesitan tres categorías de información para definir un peligro: descripciones específicas de los daños que puede producir, identificación específica de las especies o tipos de sujetos que pueden resultar perjudicados y especificación de los tipos de exposición a la sustancia química (incluida la dosis) que pueden resultar en los respectivos daños.

Observe que el peligro es el potencial por causar daño. Por peligroso que sea un producto químico, es posible que no presente riesgo ¡si las víctimas potenciales no están expuestas a él! Gestión de riesgos es el esfuerzo por limitar la probabilidad de que el peligro de una sustancia química se dé cuenta o se manifieste.

Para los productos químicos, como los medicamentos, con frecuencia es más informativo considerar sus peligros en relación con su potencial de producir beneficios, en lugar de en relación con los peligros de otros productos químicos. Un agente terapéutico extremadamente potente también puede ser potente para producir daño, pero puede ser un fármaco útil debido a su gran índice terapéutico o margen de seguridad estandarizado.

Hipersensibilidad:

El estado fisiológico necesario para un sujeto que manifiesta una respuesta o reacción alérgica depende de la administración de un hapteno o alérgeno a un individuo susceptible y del desarrollo de anticuerpos y mecanismos inmunitarios capaces de activarse mediante una administración posterior del hapteno. Puede existir hipersensibilidad, pero no manifestarse hasta que se produce una segunda administración de hapteno. La dosis de hapteno (o fármaco) necesaria para producir la respuesta alérgica puede ser menor, mayor o del mismo tamaño que la dosis necesaria para que el fármaco produzca su característica. efectos farmacológicos por lo tanto, hipersensibilidad no es lo mismo que sensibilidad y las dos palabras no deben usarse como sinónimos.La naturaleza de la respuesta al hapteno en un sujeto hipersensible está determinada por los mecanismos inmunitarios y los órganos efectores y, en general, no está relacionada con la naturaleza del hapteno.La respuesta alérgica en el sujeto hipersensible es generalmente cualitativamente diferente de la respuesta farmacodinámica esperada. al hapteno o fármaco, que está determinado por el sistema inmunológico, en lugar de por los receptores que median el efecto farmacodinámico de ese fármaco.

Hipnótico:

Medicamento que produce un estado clínicamente idéntico al del sueño mediante su acción en el sistema nervioso central.

Respuesta idiosincrásica:

Una respuesta cualitativamente anormal o inusual a una droga que es única, o virtualmente, para el individuo que manifiesta la respuesta. & # 8220 Respuesta idiosincrásica & # 8221 generalmente se aplica a una respuesta que no es alérgica por naturaleza y no puede producirse con regularidad en un número sustancial de sujetos de la población, y que normalmente no se produce con mayor intensidad en un individuo, o en una fracción mayor de la población, por el expediente del aumento de la dosis. En otras palabras, si la frecuencia o intensidad de la respuesta idiosincrásica se usara como medida del efecto al construir una curva de dosis-efecto, se podría construir una curva, pero su pendiente sería 0 (cero), lo que indica que el efecto no fue significativamente en función de la dosis. En la práctica, el mecanismo de producción de una respuesta idiosincrásica se desconoce una vez que se conoce el mecanismo, la respuesta generalmente se puede clasificar de alguna otra manera.

Cinética de infusión:

La infusión, como medio de administración de un fármaco, implica un flujo eficazmente continuo de una solución de fármaco en el torrente sanguíneo durante un período de tiempo relativamente largo. (Intravascular inyecciones son administraciones separadas de soluciones de fármaco, cada una durante un período corto de tiempo.) Un propósito principal de una infusión es mantener una concentración de fármaco en sangre o plasma constante durante un período prolongado, es decir, lograr y mantener Css.

La Css lograda durante la infusión de un fármaco es directamente proporcional a la velocidad de administración del fármaco (D / T, o k0), e inversamente proporcional a la tasa de eliminación (kel) y al volumen de cuerpo por el que se distribuye el fármaco: Css = (D / T) / kelVD. Dado que, kelVD es igual a la holgura total: Css = (D / T) / ClT, o Css = k0/ ClT. La concentración finalmente alcanzada varía directamente con la velocidad de infusión e indirectamente con el aclaramiento total del fármaco (siempre asumiendo una eliminación de primer orden y un sistema monocompartimental).

Para un fármaco administrado por infusión y eliminado por cinética de primer orden de un sistema de un compartimento, la velocidad a la que Css que se logre depende solo de la vida media del fármaco. En ausencia de otras dosis (como una dosis de carga [q.v.]), la concentración plasmática en cualquier momento después de comenzar la infusión (CT), expresada como una fracción de la Css a lograr, viene dado por (1 & # 8211 f):

Después de una duración de la perfusión de una vida media, se habrá alcanzado el 50% de la concentración final después de una duración de la perfusión de 4 vidas medias, se habrá alcanzado aproximadamente el 95% de la concentración final.

Eficacia intrínseca (o actividad intrínseca):

Propiedad de un fármaco que determina la cantidad de efecto biológico producido por unidad de complejo fármaco-receptor formado. Es posible que dos agentes que se combinen con conjuntos equivalentes de receptores no produzcan los mismos grados de efecto incluso si ambos agentes se administran en dosis máximamente eficaces, los agentes difieren en sus actividades intrínsecas y el que produce el mayor efecto máximo tiene la mayor actividad intrínseca. La actividad intrínseca no es lo mismo que & # 8220potencia & # 8221 y puede ser completamente independiente de ella. Es de suponer que la meperidina y la morfina se combinan con los mismos receptores para producir analgesia, pero independientemente de la dosis, el grado máximo de analgesia producido por la morfina es mayor que el producido por la meperidina. La morfina tiene la mayor actividad intrínseca. La actividad intrínseca & # 8211 como la afinidad & # 8211 depende de la naturaleza química tanto del fármaco como del receptor, pero la actividad intrínseca y la afinidad aparentemente pueden variar independientemente con los cambios en la molécula del fármaco.

La & # 8220 constante de tasa de absorción & # 8221 para un fármaco administrado por una vía distinta a la intravenosa. La velocidad de absorción de un fármaco absorbido desde su sitio de aplicación de acuerdo con la cinética de primer orden. ka se determina directa o indirectamente como la pendiente de la relación lineal entre el logaritmo de la cantidad Naciones Unidas absorbido yt, cuando se utilizan logaritmos naturales, es decir, logaritmos en base e. El tiempo medio para la absorción se calcula como 0,693 / ka, es decir, ln 2 / ka.

La & # 8220 constante de velocidad de eliminación & # 8221 para un fármaco eliminado de acuerdo con las leyes de la cinética de reacción de primer orden la pendiente de la gráfica del logaritmo de concentración frente al tiempo, cuando se utilizan logaritmos naturales, es decir, logaritmos en base e.
t1/2 = 0,693 / kel. kel = 2,303b. ClT = kel VD. AUC de Tnorte al infinito = Cnorte/ Kel.

& # 8220 constante de tasa de absorción & # 8221 cuando la tasa de absorción (D / T) no varía. k0 describe la velocidad a la que el fármaco entra en el cuerpo durante las infusiones intravenosas a velocidad constante o durante el uso de preparaciones de liberación & # 8220 sostenida & # 8221 para la administración de fármacos por vía oral o transdérmica.

Período latente o latencia:

El período de tiempo que debe transcurrir entre el momento en que se aplica una dosis de fármaco a un sistema biológico y el momento en que se produce un efecto farmacológico específico. En general, el período de latencia varía inversamente con la dosis, la relación entre la dosis y el período de latencia para un agente dado se describe mediante un dosis de tiempo o concentración de tiempo curva.

Dosis de carga:

Una dosis mayor de lo normal (D *) administrada como la primera de una serie de dosis, las otras de las cuales son menores que D * pero iguales entre sí. La dosis de carga se administra para lograr una cantidad terapéutica en el cuerpo más rápidamente de lo que ocurriría solo por acumulación de dosis repetidas más pequeñas. Las dosis más pequeñas (D) que se administran después de D * se denominan & # 8220 dosis de mantenimiento & # 8221. El efecto de D * sobre C se vuelve relativamente menor con cada dosis de mantenimiento subsiguiente finalmente Css, max y Css, min están determinados por D y no están influenciados por D *.

Los tamaños relativos de D y D * se pueden ajustar para que las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) son iguales después de cada dosis, incluida la primera con D *, y todas son iguales a Css, max. Estas condiciones se cumplen cuando D / D * = 1-f.

Dosis de mantenimiento:

Dosis efectiva media:

La dosis de un fármaco que se predice (mediante técnicas estadísticas) que producirá un efecto característico en el 50 por ciento de los sujetos a los que se les administra la dosis. La dosis mediana efectiva (generalmente abreviada ED50) se encuentra por interpolación de una curva dosis-efecto. El ED50 es la dosis estandarizada más utilizada mediante la cual se comparan las potencias de los fármacos. Aunque se puede determinar la dosis de fármaco que se prevé que sea eficaz en un uno por ciento (ED1) o 99 por ciento (ED99) de una población, el DE50 se puede determinar con mayor precisión que otros valores similares. Un ED50 se puede determinar solo a partir de datos que involucran toda o ninguna respuesta (cuántica) para datos de respuesta cuántica, valores para DE0 y ED100 no puede ser determinado. De manera análoga a la dosis mediana efectiva, el farmacólogo habla de una dosis mediana letal (LD50), una dosis mediana de anestésico (AD50), una dosis convulsiva mediana (CD50), etc.

Metametro:

Término utilizado para designar & # 8220la medida o transformación de la medida utilizada en la evaluación de pruebas biológicas & # 8221. Ejemplos de metametros de dosis incluyen & # 8220 miligramos, & # 8221 & # 8220moles, & # 8221 & # 8220log miligramos, & # 8221 & # 8220log miligramos por kilogramo de peso corporal, & # 8221 etc. Los metametros de respuesta incluyen & # 8220 aumento de la presión arterial, en mmHg, & # 8221 & # 8220 Presión arterial máxima alcanzada, en mmHg, & # 8221 y & # 8220 por ciento aumento de la presión arterial. & # 8221 Los metametros se eligen con frecuencia y de manera errónea solo para facilitar el resumen estadístico y el análisis de los datos; el metametro utilizado también puede oscurecer o influir en la interpretación biológica de los datos de una manera no prevista o esperada por el investigador. Por ejemplo, implícita en el cálculo del & # 8220 cambio porcentual en la presión arterial & # 8221 está la afirmación de que el estado final del sistema es una función del estado inicial que puede ser cierto o no.

Regímenes de dosis múltiples:

Los aspectos farmacocinéticos de los programas de tratamiento que implican más de una dosis de un fármaco se analizan a continuación. Las relaciones descritas implican supuestos de administración y distribución intravenosa instantánea de un fármaco que se elimina por cinética de primer orden de un sistema de un solo compartimento y se administra en dosis iguales a intervalos de tiempo iguales. Las relaciones se vuelven menos precisas al describir situaciones reales en la medida en que los sistemas reales se apartan del modelo ideal, es decir, en la medida en que ka no es mucho mayor que kel, y en la medida en que Vda no es mucho más pequeño que Vdb.

Cuando se administran dosis iguales a intervalos iguales, la concentración plasmática máxima después de la enésima dosis, Cmax, n viene dado por la relación:

Las concentraciones & # 8220trough & # 8221 (Cmin) para las dos condiciones son:

Conocer la vida media de un fármaco y la Css, max y Css, min deseado para producir una terapia óptima, el intervalo de dosis,? (tau), necesaria para alcanzar y mantener estas concentraciones máximas y mínimas se puede determinar a partir de la relación:

(Recuerde que ln X = 2.303 log X, que t1/2 = 0,693 / kel, y que 1 / 0,693 = 1,443.)

Las dosis a administrar a intervalos,?, Para producir la C deseadass, max y Css, min se infieren de los datos experimentales que relacionan el tamaño de las dosis únicas con las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) cada uno produce, o se estima a partir de la relación F · D / VD = C, cuando la VDy F del fármaco son conocidos. (La relación entre Css, max, Css, min y el resultado terapéutico esperado, incluida la aparición de efectos secundarios, se infiere de las relaciones dosis-efecto establecidas en experimentos farmacológicos clínicos).

Con dosis repetidas, a intervalos iguales, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax)max) enfoque pero, en teoría, nunca llegan a Css, max. En la práctica, es útil saber cuánto tiempo tarda Cmaxpara alcanzar algún nivel especificado con respecto a Css, max, es decir, cuánto tarda Cmax/Css, max para alcanzar, digamos, 0,95. Conociendo el valor esperado de Css, max y el logro fraccional deseado, p. ej. 0,95, es fácil calcular la C deseadamax. Luego, conociendo el intervalo de dosis,?, Y la vida media del fármaco, el tiempo necesario para alcanzar la C deseadamax viene dado por la relación:

donde el tiempo requerido (n?) se expresa como el producto del número de dosis y la duración del intervalo de dosis (?). El número de dosis necesarias para lograr la proporción deseada de Cmax a Css, max puede determinarse dividiendo el miembro de la derecha de la ecuación por la longitud del intervalo de dosis.

Cuándo ? es largo, en relación con t1/2, es posible que deban administrarse muchas dosis, y puede que tenga que pasar mucho tiempo si una fracción razonable de Css, max se logra administrando dosis idénticas a intervalos iguales. En tales circunstancias, el logro rápido de niveles en sangre terapéuticamente eficaces puede requerir comenzar el régimen de tratamiento con una & # 8220 dosis de carga & # 8221 (q.v.).

El número de dosis de una serie como subíndice, la última dosis de una serie o el número de la última dosis.

Narcótico:

Anteriormente, un agente capaz de producir coma o estupor (del griego narke: letargo, entumecimiento). Ahora, por lo general, cualquier fármaco que produzca analgesia y sea capaz de producir estupor: el dolor se alivia con una dosis o narcótico antes de que se produzca el sueño o la inconsciencia. Legalmente, el charrán & # 8220narcótico & # 8221 se aplica solo a aquellas drogas cuya venta y uso está regulado por la Ley de Estupefacientes de Harrison.

Formulario Nacional (N.F.):

Un volumen de referencia publicado anteriormente por la Asociación Farmacéutica Estadounidense que contiene estándares de pureza y métodos de ensayo para algunos medicamentos, y fórmulas y métodos de fabricación para una variedad de preparaciones farmacéuticas. Los fármacos se incluyeron en función de la demanda y el valor terapéutico. El N.F. y la U.S.P. son reconocidos por la F.D.A. como estándares oficiales, y los dos ahora se publican como un solo volumen.

Fármaco de control negativo o procedimiento de control negativo:

Un tratamiento incorporado a un experimento con la intención de que no tenga efectos en el sistema experimental como los esperados de la variable independiente. En un experimento farmacológico, el fármaco de control negativo imita en todos los sentidos la preparación del fármaco bajo investigación (incluida la identidad de la forma de dosificación, el vehículo, el modo de aplicación, etc.) excepto que el fármaco de control negativo carece del ingrediente que se espera que sea responsable de el efecto biológico de la preparación de prueba. El fármaco de control negativo tiene dos funciones en un experimento: 1.) Permitir atribuir una relación causal entre el tratamiento con la variable independiente y los cambios en el sistema experimental que siguen al tratamiento. Si el sistema experimental responde tanto al fármaco de control negativo como a la preparación del fármaco bajo prueba, no se puede & # 8211 en ausencia de otra información & # 8211 inferir legítimamente que los efectos de la preparación de prueba son causados ​​por la preparación de prueba supuestamente farmacodinámicamente activa. . 2.) Servir de base para la estimación cuantitativa de los efectos de la variable independiente en exceso de los efectos producidos por cambios inespecíficos en el medio o el sistema experimental. Una preparación de fármaco de prueba puede tener efectos no específicos como los del fármaco de control negativo, pero también puede tener efectos específicos que se pueden atribuir al ingrediente que es exclusivo de la preparación de prueba.

El uso cuidadoso de un fármaco de control negativo en un experimento evita conclusiones erróneas sobre la actividad aparente de una preparación de prueba. El uso de un fármaco de control positivo evita sacar conclusiones erróneas sobre la inactividad aparente de una preparación de prueba.

Parámetro:

1. Uno de los elementos de un experimento que puede ser variado, pero que el experimentador intenta controlar o mantener constante durante el curso de un experimento específico, mientras modifica intencionalmente el variable independiente y observando cambios en el variable dependiente. Los parámetros de un experimento (la fuerza del estímulo, por ejemplo) bien podrían ser variables independientes en otro.

2. Términos de una ecuación que no varían dentro del contexto de un experimento, pero que pueden ser diferentes en diferentes circunstancias. El parámetro debe distinguirse de las variables independientes y dependientes. Por ejemplo, en la ecuación de una línea recta, y = mx + b, x es normalmente la variable independiente (la variable bajo control experimental), y es la variable dependiente (medida), y la pendiente my la intersección b son parámetros, que son los mismos para una línea dada, pero pueden ser diferentes para una línea diferente.

Farmacodinamia:

La ciencia y el estudio de los efectos biológicos producidos por los agentes químicos más específicamente, la ciencia y el estudio de cómo los agentes químicos producen sus efectos biológicos. En farmacología médica, la ciencia y el estudio de cómo las drogas producen sus efectos.

Farmacogenética:

La ciencia y el estudio de la herencia de patrones característicos de interacción entre sustancias químicas (drogas) y organismos. La farmacogenética implica la identificación y descripción de tales patrones, discriminándolos de los patrones no hereditarios y elucidación del mecanismo de herencia. Los estudios farmacogenéticos revelan muchas similitudes intraespecíficas e interespecíficas y diferencias en los mecanismos farmacodinámicos y farmacocinéticos.

Farmacocinética:

La ciencia y el estudio de los factores que determinan la cantidad de agentes químicos en sus sitios de efecto biológico en varios momentos después de la aplicación de un agente o fármaco a los sistemas biológicos. La farmacocinética incluye el estudio de la absorción y distribución de fármacos (& # 8220biotranslocación & # 8221), el estudio de las alteraciones químicas que un fármaco puede sufrir en el cuerpo (& # 8220biotransformación & # 8221) y el estudio de los medios por los cuales los fármacos se almacenan en el cuerpo y eliminado de ella.

Farmacología:

(Gramo. Pharmakon & # 8211 droga, y Logotipos & # 8211 palabra) es el estudio de las drogas en todos sus aspectos. La farmacia, aunque a menudo se confunde con la farmacología, es, de hecho, una disciplina independiente que se ocupa del arte y la ciencia de la preparación, composición y dispensación de medicamentos. La farmacognosia es una rama de la farmacia que se ocupa de la identificación y análisis de los tejidos vegetales y animales de los que se pueden extraer los fármacos. La farmacodinámica, que en el uso común suele denominarse & # 8220pharmacology & # 8221, se ocupa del estudio de los efectos de los fármacos y cómo se producen. El farmacodinámico, o farmacólogo, identifica los efectos producidos por los fármacos y determina los sitios y mecanismos de su acción en el organismo. El farmacólogo estudia los mecanismos fisiológicos o bioquímicos por los que se producen las acciones de los fármacos. El farmacólogo también investiga aquellos factores que modifican los efectos de los fármacos, es decir, las vías de administración, la influencia de las tasas de absorción, la distribución diferencial y los mecanismos corporales de excreción y desintoxicación, sobre el efecto total de un fármaco. La farmacoterapéutica es el estudio del uso de fármacos en el diagnóstico, la prevención y el tratamiento de estados patológicos. La toxicología es el estudio de los efectos de los fármacos que son perjudiciales para la salud. El toxicólogo puede investigar problemas tan diversos como los efectos de las sobredosis de agentes farmacoterapéuticos, el diagnóstico, el tratamiento y la prevención del envenenamiento por plomo en la industria de fabricación de pinturas, la posibilidad de que el envenenamiento criminal haya sido la causa de una muerte de otro modo inexplicable, etc.

& # 8220 La farmacología experimental, en el sentido más amplio, se ocupa de las reacciones de los organismos vivos a los agentes químicos o, para decirlo de otra manera, del comportamiento de los organismos a los cambios en el entorno químico en el que viven. La farmacología es parte de la biología & # 8230 De toda la gran cantidad de reacciones farmacológicas, las que el médico intenta utilizar con fines curativos son las de mayor interés y más merecidas de estudio. Esta parte de la farmacología, el conocimiento científico de los agentes terapéuticos, constituye la base teórica de la terapéutica & # 8230 & # 8221 H.H.Meter y R. Gottlieb, Farmacología experimental como base para la terapéutica: un libro de texto para estudiantes y médicos, 1910 (traducción de V. E. Henderson).

Placebo:

(Latín: voy a satisfacer). & # 8220Un medicamento o preparación sin actividad farmacológica pertinente inherente que es eficaz solo en virtud del factor de sugestión que acompaña a su administración. & # 8221 Un placebo se utiliza con frecuencia como control negativo en un experimento ciego para evitar que los resultados se confundan. por el efecto de la sugerencia.

Fármaco de control positivo:

Una preparación de fármaco incorporada a un experimento con la intención de que tenga efectos en el sistema experimental cualitativamente similares a los esperados de la variable independiente. El fármaco de control positivo tiene dos funciones en un experimento: 1) verificar que el sistema experimental es realmente capaz de sufrir los cambios que se espera que sigan a la manipulación de la variable independiente. Si el sistema no responde al fármaco de control positivo, su falta de respuesta a la variable independiente es ininterpretable 2) para servir como base para la estimación cuantitativa de la eficacia relativa de la variable independiente. En estos términos, el fármaco de control positivo es un & # 8220 estándar & # 8221, y la variable independiente puede considerarse & # 8221 desconocida & # 8221 en un bioensayo.

Potencia:

Una expresión de la actividad de un fármaco, en términos de la concentración o cantidad necesaria para producir un efecto definido un término impreciso que siempre debe definirse con más detalle (ver EC50, ED50).

Potenciación:

Un caso especial de sinergia (q.v.) en el que el efecto de un fármaco aumenta por otro fármaco que por sí solo no tiene efecto. Por ejemplo, aunque la fisostigmina no tiene actividad similar a la acetilcolina propia, potencia las acciones de la acetilcolina al inhibir las enzimas responsables de la destrucción de la acetilcolina. La intensidad del efecto puede ser potenciado, la duración del efecto puede prolongarse: la potenciación y la prolongación son fenómenos independientes, pero con frecuencia ocurren juntos.

Dosis de cebado:

Profármaco:

Sustancia química con poca o ninguna actividad farmacológica que se transforma en el cuerpo a un material más activo. El cambio puede ser el resultado de la biotransformación, o puede ocurrir espontáneamente, en presencia de, por ejemplo, agua, un pH apropiado, etc.

Precisión:

La capacidad del sistema para discriminar entre diferentes valores de entrada es la & # 8220 fineza & # 8221 con la que se pueden inferir diferentes valores de entrada a partir de los valores medidos de salida. La desviación combinada de los valores de salida observados de los esperados, todos divididos por la amplificación, produce el & # 8220índice de precisión & # 8221. El cuadrado del recíproco del índice de precisión es la medida de la cantidad de información que puede ser entregado por el sistema.

Específicamente, la precisión se calcula en varios pasos. Primero, la desviación de cada valor observado de salida del valor predicho correspondiente se eleva al cuadrado. Los valores predichos se determinan a partir de la curva que relaciona la entrada y la salida para todos los datos. Las desviaciones cuadradas se suman y se dividen por N-2, el número de & # 8220 grados de libertad & # 8221 se determina la raíz cuadrada del cociente y es un número análogo a la desviación estándar. Esta & # 8220 desviación cuadrática media & # 8221 se divide por la pendiente de la curva de entrada-salida, es decir, la amplificación, para obtener el & # 8220 índice de precisión & # 8220, se asume que la relación entrada-salida es lineal.

Receptores:

& # 8220 & # 8230 áreas pequeñas químicamente definidas (de una célula), reales o hipotéticas, que dan (inician) una respuesta biológica al unirse con áreas químicamente complementarias de moléculas naturales o extrañas (fármacos) & # 8221. La hipótesis del receptor es indispensable para que los farmacólogos analicen e interpreten las acciones de algunos medicamentos; sin embargo, se debe tener cuidado razonable de que & # 8220receptor & # 8221 no se convierta en una frase general utilizada para explicar todas las acciones de los medicamentos o las acciones de todos los medicamentos.

Estándar de referencia:

Medicamento, sustancia química o forma farmacéutica, etc., de propiedades específicas que se utiliza como base para la comparación cuantitativa con otros materiales de propiedades cualitativamente similares. El propósito de tal comparación es expresar la cantidad o el grado de la propiedad designada en el & # 8220 otro & # 8220 material como una fracción o múltiplo de la cantidad o grado de la propiedad contenida en la norma. El estándar de referencia sirve como unidad de medida para las propiedades del otro material, o & # 8220unknown, & # 8221.

Incluso los sistemas físicos de medición se basan en estándares de referencia. El uso de patrones de referencia es de especial importancia para el diseño e interpretación de experimentos biológicos. En los experimentos biológicos, en particular, la variabilidad y la inestabilidad del sistema de pruebas biológicas pueden influir notablemente en los efectos aparentes y la eficacia de las sustancias que se prueban.

Fiabilidad:

El grado en que la relación insumo-producto es reproducible si la relación se estudia repetidamente en condiciones comparables. Por ejemplo, si un estudiante toma el mismo examen dos veces, o en dos formas, ¿obtendrá la misma calificación en ambas ocasiones? Si dos calificadores revisaran el mismo trabajo, ¿ambos asignarían la misma nota?

La probabilidad de que el daño resulte de la exposición a un peligro. De manera más general, la probabilidad de que un evento haya ocurrido, o ocurra, en miembros de una población bajo condiciones específicas, por ejemplo, de exposición a una sustancia química peligrosa, la & # 8220 población en riesgo & # 8221 consiste en los sujetos que podrían experimentar el evento, por ejemplo, quiénes estuvieron expuestos a la sustancia química. El riesgo se calcula dividiendo el número de sujetos que experimentan un evento por el número de sujetos de la población en riesgo. El riesgo, así calculado, es una de las bases que se utilizan para estimar la probabilidad de que el evento ocurra en el futuro, el riesgo previsto. El riesgo, calculado como se describe, también indica la probabilidad de que cualquier sujeto individual de la población en riesgo experimente el evento. (Formalmente, la idea de & # 8220risk & # 8221 es aplicable al estudio de eventos deseables e indeseables).

Para una estimación significativa del riesgo (después de la exposición de los sujetos a algún peligro), es necesario haber definido cuidadosamente el daño que se produjo, haber caracterizado a la población en riesgo y haber especificado las condiciones de exposición. Interpretar una estimación de riesgo requiere comparar los datos con los de una población de & # 8220control & # 8221, idealmente una que nunca haya estado expuesta al peligro. Las técnicas estadísticas utilizadas para estimar riesgos y compararlos son, generalmente, las técnicas utilizadas en epidemiología.

Riesgo percibido es el subjetivo Evaluación de la importancia de un peligro para individuos o grupos de individuos. Por ejemplo, los peligros que afectan a los niños generalmente tienen mayores riesgos percibidos que los que tienden a afectar a los adultos. Los peligros que se consideran bajo el control de una persona (p. Ej., Conducir un automóvil) generalmente tienen menores riesgos percibidos que los que se consideran que no están bajo dicho control (p. Ej., Viajar en un avión pilotado por otra persona). Los peligros que producen muertes agrupadas en tiempo y espacio (p. Ej., Accidentes de avión) generalmente tienen mayores riesgos percibidos que los que producen muertes dispersas en el tiempo y el espacio (p. Ej., Accidentes automovilísticos), etc. Los riesgos percibidos no están necesariamente correlacionados con los riesgos, por los mismos peligros, medidas por técnicas epidemiológicas.

Gestión de riesgos es el esfuerzo por reducir la probabilidad de que un peligro produzca daño. La gestión de riesgos puede implicar la disminución del tamaño de la población en riesgo (p. Ej., Al prohibir el uso de una sustancia química como aditivo alimentario), alterar las condiciones de exposición (p. Ej., Requerir una ventilación adecuada en un entorno industrial), desarrollar y utilizar regímenes terapéuticos para minimizar las consecuencias de la exposición, etc.

Selectividad:

La capacidad o propensión de un fármaco para afectar a una población celular con preferencia a otras, es decir, la capacidad de un fármaco para afectar un tipo de célula y producir efectos, en dosis inferiores a las requeridas para afectar a otras células. La selectividad puede medirse o describirse mediante números como el índice terapéutico o el margen de seguridad estandarizado: no pocas veces se desea expresar la selectividad de la acción del fármaco con respecto a dos efectos potencialmente beneficiosos, dos dosis potencialmente tóxicas o dos dosis tóxicas. , en lugar de uno cada uno.

& # 8220Selectivity & # 8221 no debe confundirse con & # 8220potency & # 8221: un fármaco potente puede no ser selectivo o un fármaco selectivo puede ser impotente. & # 8220Selectivity & # 8221 es, sin embargo, una medida de la potencia relativa de una droga para producir diferentes efectos.

La selectividad es generalmente una propiedad deseable en un fármaco, por ejemplo, es deseable que un agente antibacteriano afecte a los parásitos en dosis demasiado pequeñas para afectar a las células huésped. A veces, la selectividad de la acción queda virtualmente excluida por la naturaleza del fármaco, por ejemplo, en el caso de análogos de hormonas que tienen muchas células o tejidos diana. A veces, la selectividad de acción para las células dentro de un organismo no es necesariamente deseable, como en el caso de ciertos venenos económicos, es decir, pesticidas, herbicidas, raticidas, incluso en este caso, sin embargo, es deseable tener un fármaco selectivo para las células de un determinado organismo. especies, y este criterio puede cumplirse más fácilmente con medicamentos selectivos para ciertos tipos de células en los organismos de la especie objetivo.

& # 8220Selectivity & # 8221 y & # 8220specificity & # 8221 se utilizan, por desgracia, con frecuencia como sinónimos entre sí. Describen fenómenos separados, cada uno de los cuales merece un nombre inequívoco.

Sensibilidad:

La capacidad de una población, un individuo o un tejido, en relación con las capacidades de otros, para responder de una manera cualitativamente normal a una dosis de fármaco en particular. Cuanto menor sea la dosis necesaria para producir un efecto, más sensible será el sistema de respuesta. Un paciente se consideraría anormalmente sensible a la aspirina si una pequeña fracción de la dosis analgésica normal proporcionó un alivio adecuado del dolor o, si se requiriera una dosis anormalmente grande de aspirina para aliviar el dolor, se diría que el sujeto es & # 8220 insensible & # 8221 a la aspirina. Por el contrario, la droga parecería ser extraordinariamente potente o impotente en un paciente así. Si un paciente manifiesta una respuesta alérgica después de rastrillar aspirina, se lo consideraría hipersensible a la aspirina, independientemente de si la aspirina le proporcionó alivio del dolor e independientemente del tamaño de la dosis requerida para provocar la respuesta alérgica. Un paciente así podría ser simultáneamente hipersensible a la aspirina, e insensible a la aspirina, actuando como un agente analgésico.

Todo sujeto es sensible a una droga, la cuestión de la importancia es & # 8220 ¿qué tan sensible? & # 8221 En cualquier caso, la sensibilidad es una propiedad atribuida al organismo; la potencia es una propiedad atribuida a la droga. La hipersensibilidad es una propiedad atribuida a un sujeto en un estado inmunológico particular.

La sensibilidad puede medirse o describirse cuantitativamente en términos del punto de intersección de una curva de dosis-efecto con el eje de los valores de abscisas o una línea paralela a él, tal punto corresponde a la dosis que se requiere para producir un determinado grado de efecto (ver Umbral & # 8221). De manera análoga a esto, la & # 8220sensibilidad & # 8221 de un sistema de medición se define como la entrada más baja (dosis más pequeña) requerida para producir un grado dado de salida (efecto).

Efectos secundarios:

Efectos del fármaco que no son deseables o que no forman parte de un efecto terapéutico efectos distintos de los previstos. Por ejemplo, en el tratamiento de la úlcera péptica con atropina, la sequedad de la boca es un efecto secundario y la disminución de la secreción gástrica es el efecto farmacológico deseado. Si se usara el mismo fármaco para inhibir la salivación, la sequedad de la boca sería el efecto terapéutico y la disminución de la secreción gástrica sería un efecto secundario.

Los efectos secundarios farmacológicos son verdaderos efectos de los medicamentos. Con dosis crecientes de un fármaco, aumenta la intensidad de los efectos secundarios farmacológicos en los individuos y / o la frecuencia con la que se observa un efecto secundario farmacológico en una población.

Receptores de repuesto:

Un sistema farmacológico tiene receptores de reserva (un receptor de reserva), si un agonista puede inducir una respuesta máxima al ocupar menos del 100% de los receptores disponibles. La existencia de receptores de reserva refleja una circunstancia en la que el efecto máximo producido por un agonista está limitado por algún factor distinto al número de receptores activados. El hecho de que un sistema tenga o no receptores adicionales depende de la naturaleza del receptor y su acoplamiento a la respuesta medida, el número de receptores y la actividad intrínseca del agonista.

Especificidad:

La capacidad de una droga de manifestar un solo tipo de acción. Un fármaco de perfecta especificidad de acción podría aumentar o disminuir una función específica de un tipo celular dado, pero no haría ambas cosas. La nicotina no es específica en sus acciones en los ganglios autónomos; estimula y deprime la función ganglionar por varios medios. La atropina es bastante específica porque solo bloquea las acciones de la acetilcolina en ciertos receptores; en general, la atropina no estimula la actividad celular cuando se combina con receptores, ni bloquea la interacción con receptores de agonistas distintos de la acetilcolina. Al afectar las glándulas exocrinas, la acetilcolina en sí es muy específica, ya que solo causa estimulación o secreción de acetilcolina, al mismo tiempo, es no selectivo en su acción, en el sentido de que la estimulación de todas las glándulas exocrinas es producida por aproximadamente la misma dosis de acetilcolina.

La selectividad se ocupa de sitio de acción especificidad, con los tipos de acción en un sitio.

Medicamento estándar:

Margen de seguridad estandarizado:

Un número, LD1-ED99/ ED99 x 100%, que es una medida de la selectividad de acción o la & # 8220 seguridad & # 8221 relativa de un fármaco. El margen de seguridad estandarizado indica en qué porcentaje de sí mismo se debe exceder una dosis efectiva en prácticamente la totalidad (99%) de una población para producir un efecto letal en un número mínimo (1%) de la población. los índice terapéutico (q.v.) mide por qué factor debe aumentarse una dosis efectiva para producir un efecto letal estándar en una población. Clínicamente, el margen de seguridad estandarizado probablemente tenga un mayor significado práctico que el índice terapéutico y, a diferencia del índice terapéutico, la significación del margen de seguridad estandarizado no depende del paralelismo de las curvas dosis-efecto a partir de las cuales la LD1 y ED99 se infieren. El margen de seguridad estandarizado (con más frecuencia que el índice terapéutico) a veces se puede calcular a partir de datos clínicos que no involucran efectos letales, por ejemplo, la DE99 para el control de las crisis epilépticas y el servicio de urgencias1 para la producción de somnolencia o ataxia, en una población de pacientes con epilepsia. Ver: Foster, R.H.K., J. Pharmacol. 65: 1, 1939.

Supersensibilidad:

Un grado extremo y alto de sensibilidad a un fármaco o una sustancia química. Por lo general, un alto grado de sensibilidad inducida por algún procedimiento específico como la desnervación, la administración de otro fármaco, etc. La sensibilidad a un fármaco, de algún grado, es inherente a todo organismo. La supersensibilidad es un estado que ha tenido que producirse en el organismo. En el sujeto hipersensible, las acciones del fármaco son cualitativamente similares a las observadas en un sujeto de sensibilidad normal y distintas de las producidas en un sujeto hipersensible al fármaco.

Sinergia:

Una interacción farmacológica que se refuerza mutuamente, de modo que el efecto conjunto de dos fármacos administrados simultáneamente es mayor que la suma de sus efectos individuales. El sinergismo se distingue de aditividad, en el que el efecto conjunto de dos fármacos es igual a la suma de sus efectos individuales. Si el efecto conjunto es menor que la suma de los dos fármacos y los efectos independientes, se dice que la interacción es antagónica.

T o τ:

Un punto en el tiempo o un intervalo de tiempo, frecuentemente un intervalo de tiempo después de la administración de un fármaco o el intervalo de tiempo entre las dosis de un fármaco. La definición de una T o τ específica puede ser explícita o puede inferirse del contexto en el que se encuentra. Los tiempos específicos de interés pueden indicarse mediante subíndices, por ejemplo, T0 es el momento de la administración del fármaco Tnorte es el momento de administración de la enésima dosis de una serie.

La & # 8220 vida media & # 8221 de un fármaco la cantidad de tiempo necesaria para que la concentración de un fármaco en, por ejemplo, un fluido corporal como plasma, suero o sangre, se reduzca a la mitad. La idea de la vida media se aplica legítimamente solo al caso de un fármaco eliminado del fluido corporal de acuerdo con las leyes de la cinética de reacción de primer orden. t½ = 0,301 / b = 0,693 / kel, donde 0.301 y 0.693 son los logaritmos de 2 en las bases 10 ye, respectivamente.

Taquifilaxia:

Una disminución en la respuesta a las aplicaciones repetidas de agonista, que ocurre típicamente en una escala de tiempo relativamente corta (segundos a horas). Ver también desensibilización, tolerancia.

Índice terapéutico:

Un número, LD50/ ED50, que es una medida del & # 8220 factor de seguridad & # 8221 aproximado para un fármaco, presumiblemente, un fármaco con un índice alto puede administrarse con mayor seguridad que uno con un índice bajo. El índice terapéutico se calcula normalmente a partir de datos obtenidos de experimentos con animales. Como en la comparación de la disfunción eréctil50s de dos fármacos diferentes, la comparación de la LD50 y ED50 (índice terapéutico) es más significativo cuando las curvas de dosis-efecto a partir de las cuales el DE50 y LD50 se infieren son paralelos.

El índice terapéutico es una medida de la selectividad del fármaco, y con frecuencia se calculan números índices análogos para medir la selectividad que no implica efectos letales. Por ejemplo, para medir la selectividad de un fármaco potencialmente útil en el tratamiento de la epilepsia, el servicio de urgencias50 para producir ataxia en ratones podría compararse con la DE50 para abolir las convulsiones inducidas eléctricamente en ratones.

Terapéutica:

La ciencia y las técnicas para restaurar la salud de los pacientes. Apropiadamente, la terapéutica tiene muchas ramas, cualquiera o todas las cuales pueden ser necesarias en el tratamiento de un paciente específico. Además de la farmacoterapia o la terapia con medicamentos, existen campos coordinados de terapéutica como terapia quirúrgica, psicoterapia, fisioterapia, terapia ocupacional, dietoterapia, etc. Los medicamentos comúnmente se consideran capaces de participar en uno o más de los siguientes tipos generales de terapia:

Terapia curativa o específica: tratamiento dirigido a la erradicación de una o más de las agencias etiológicas de la condición del paciente. Los fármacos antimicrobianos como la penicilina tienen efectos específicos o curativos. Tratamiento terapéutico paliativo o sintomático dirigido únicamente al alivio de los síntomas del paciente, a hacer que el paciente se sienta mejor sin alterar necesariamente el curso natural de la enfermedad. Los analgésicos como la aspirina o la morfina tienen efectos paliativos evidentes.Tratamiento de terapia de apoyo dirigido a mantener la integridad fisiológica o funcional del paciente hasta que se pueda llevar a cabo un tratamiento más definitivo, o hasta que los poderes de recuperación del paciente funcionen para obviar la necesidad de un tratamiento adicional. Muchos fármacos pueden proporcionar terapia de apoyo incluso en un solo paciente.La terapia de apoyo puede proporcionarse a partir de agentes de clases tan diferentes como sedantes, diuréticos, antihipertensivos, etc. un paciente específico debido a una enfermedad, lesión, deficiencias congénitas, etc. Las hormonas adrenocorticales utilizadas en el tratamiento de un paciente con la enfermedad de Addison se utilizan como terapia sustitutiva. La terapia de terapia restaurativa dirigida a la restauración rápida de la salud, por lo general independientemente de la naturaleza de la enfermedad original, la terapia restaurativa se administra con mayor frecuencia durante la convalecencia. Se podría considerar que los suplementos vitamínicos u hormonas sexuales utilizados por sus efectos anabólicos proporcionan una terapia reconstituyente.

Un solo fármaco puede tener dos o más efectos terapéuticos en el mismo paciente en el mismo momento o en diferentes momentos, o en diferentes pacientes. Un paciente puede requerir más de un tipo de terapia en un momento dado o durante el curso de su enfermedad.

Los medicamentos se pueden usar de manera profiláctica para prevenir una enfermedad o para disminuir la gravedad de una enfermedad en caso de que ocurra después o durante el tratamiento, sin tener en cuenta la precisión de la definición; tal uso de medicamentos se denomina comúnmente & # 8220 terapia profiláctica & # 8221. A veces se utilizan medicamentos para medir la función corporal y contribuir al diagnóstico de enfermedades como agentes de diagnóstico aún no han sido acusados ​​de participar en & # 8220terapia diagnóstica“.

Dosis umbral:

Una dosis de fármaco suficiente para producir un efecto preseleccionado. Con frecuencia, e incorrectamente, se restringe a la dosis suficiente para producir un efecto mínimo detectable. De hecho, un LD50 es una dosis umbral si el efecto preseleccionado es & # 8220 muerte en el 50% de una población & # 8221.

Curva de concentración de tiempo:

La representación gráfica de la relación & # 8211 para un fármaco dado y un sistema biológico dado & # 8211 entre concentración (o dosis) y latencia o período de latencia: el período de tiempo que transcurre entre el momento en que se administra la dosis y el momento en que se produce un efecto determinado. Las curvas de tiempo-concentración tienden a ser de forma hiperbólica: a medida que aumenta la dosis, la latencia disminuye y viceversa. La latencia es una función inversa de la concentración. Pero la relación hiperbólica nunca se acerca a los ejes como asíntotas; siempre hay una concentración por debajo de la cual el fármaco es ineficaz, independientemente de la duración de la exposición del tejido al fármaco, y siempre hay un intervalo finito entre el tiempo de exposición al fármaco. y el momento en que ocurre la respuesta. los curva tiempo-concentración es análogo al curva fuerza-duración que el fisiólogo usa para determinar la reobase y la cronaxia. Es característico de los verdaderos efectos de los fármacos que exista una relación generalmente hiperbólica entre la dosis y la latencia. Si, con dosis crecientes de material, no se puede demostrar una curva de tiempo-concentración y una curva de dosis-efecto, uno no poder Concluimos que el material es responsable de los efectos observados.

Tolerancia:

Afección caracterizada por un efecto reducido de un fármaco tras la administración repetida. En algunos casos, puede ser necesario aumentar la dosis del fármaco para lograr el mismo efecto, o el nivel de efecto original puede ser inalcanzable. La tolerancia se desarrolla típicamente durante días o semanas y se distingue de la taquifilaxia, una disminución más rápida del efecto de un fármaco. La tolerancia puede resultar de múltiples mecanismos, incluidos cambios en el metabolismo de los fármacos y alteración en el número o la capacidad de respuesta de los receptores (ver desensibilización). & # 8220 Tolerancia & # 8221 no debe usarse para significar & # 8220 falta de sensibilidad & # 8221 manifestada hacia una sola dosis de un fármaco. Un bebedor no habitual que no se vea afectado por varios tragos de whisky tomados en rápida sucesión probablemente sea más insensible al alcohol que tolerante a sus efectos.

Efectos tóxicos:

Respuestas a drogas que son perjudiciales para la salud o la vida del individuo. Casi por definición, los efectos tóxicos son & # 8220 efectos secundarios & # 8221 cuando el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de una enfermedad es el objetivo de la administración de un fármaco. Los efectos tóxicos no son efectos secundarios en el caso de plaguicidas y agentes de guerra química. Los efectos tóxicos pueden ser de naturaleza idiosincrásica o alérgica, pueden ser efectos secundarios farmacológicos o pueden ser una extensión del efecto terapéutico producido por una sobredosis. Un ejemplo de estos últimos es la apnea producida por un anestésico.

Toxicología:

La disciplina científica que se ocupa de comprender los mecanismos por los cuales los productos químicos producen efectos nocivos en los tejidos u organismos vivos; el estudio de las condiciones (incluida la dosis) en las que la exposición de los sistemas vivos a los productos químicos es peligrosa.

Modelo de dos estados:

Un modelo simplificado de activación de receptores por agonistas. Se hipotetiza que el receptor está en equilibrio conformacional entre una conformación inactiva R y una conformación activa R *, con el equilibrio en ausencia de agonista que normalmente favorece el estado inactivo. Los agonistas se unen preferentemente (es decir, con mayor afinidad) al estado activo y, por acción de masa, cambian el equilibrio conformacional de modo que una mayor proporción de receptores se encuentran en la conformación R * activa. Los agonistas inversos cambian el equilibrio conformacional de modo que una mayor proporción de receptores se encuentran en la conformación R * inactiva.

Farmacopea de los Estados Unidos (U.S.P.):

los Farmacopea de los Estados Unidos es un volumen de referencia, publicado cada cinco años por la Convención de la Farmacopea de EE. UU., que describe y define los agentes terapéuticos aprobados, así como establece estándares de pureza, ensayo, etc. Los agentes se incluyen en función de su valor terapéutico. La U.S.P. es reconocido por la F.D.A. como estándar oficial para los agentes allí descritos.

Los propósitos de la Farmacopea, como se describe en el Prefacio a la primera edición en 1820 por el Dr. Jacob Bigelow, son:

  1. Seleccione los mejores medicamentos establecidos (aquellos & # 8220 cuya utilidad está más plenamente establecida y mejor comprendida & # 8221).
  2. Establezca estándares de calidad farmacéutica para ellos (& # 8221 forman a partir de ellos preparaciones y composiciones en las que sus poderes pueden ejercerse con la mayor ventaja & # 8220).
  3. Nómbrelos (& # 8220distinga esos artículos por nombres convenientes y definidos, que puedan prevenir problemas o incertidumbres en las relaciones sexuales de médicos y boticarios & # 8221).
  4. Fomentar su uso (& # 8220 el valor de una Farmacopea depende de la fidelidad con que se ajuste al mejor estado de los conocimientos médicos del momento. Su utilidad depende de la sanción que reciba de la comunidad médica y del público y de la medida en que rige el lenguaje y la práctica de aquellos para cuyo uso está destinado :).

El volumen de distribución de un fármaco del tamaño del & # 8220compartimiento & # 8221 en el que aparentemente se ha distribuido un fármaco después de la absorción. Calculado como D / C0 para un sistema de un compartimento, es decir, uno que produce una única línea recta cuando se representa el log C o C frente al tiempo después de la administración del fármaco. Usando dosis absoluta para calcular VD produce VD en unidades de volumen, es decir, litros. Usando dosis relativa (D / B) para calcular VD produce VD en unidades relativas, p. ej. litros por kilogramo, el volumen de distribución como fracción del peso corporal. Cuando la gráfica de log C contra t produce una relación bifásica (un sistema de dos compartimentos), VD se calcula mediante un método diferente, como uno basado en el área bajo la curva C vs. t.

Validez:

El grado en que la salida refleja lo que pretende reflejar, es decir, la entrada el grado en que la salida es una función de la entrada conocida y solo de ella. Por ejemplo, ¿el examen de un ensayo mide válidamente el conocimiento del material de un estudiante, o no es válido si mide realmente su habilidad literaria o el estado de digestión del evaluador?

Volumen de distribución:

El volumen, en un organismo, a lo largo del cual parece haberse distribuido un fármaco; el volumen en el que parece haberse disuelto un fármaco después de su administración a un organismo. Simbolizado por VD.

Supongamos que un fármaco se ha absorbido completamente desde su sitio de aplicación, ha alcanzado un equilibrio en su distribución entre los diversos tejidos del cuerpo y que no se ha producido biotransformación o excreción del fármaco. Si se conociera la masa (dosis) del fármaco administrado y la concentración media del fármaco en el cuerpo, el volumen aparente en el que se disolvió el fármaco podría determinarse a partir de la relación o definición: concentración = masa / volumen. Dado que estas condiciones idealizadas no se pueden obtener en la práctica, el volumen de distribución de un fármaco solo puede aproximarse utilizando datos experimentales.

Suponiendo que la concentración del fármaco en el plasma (o suero) refleja la concentración media del fármaco en todo su volumen de distribución, la concentración plasmática se puede representar en función del tiempo después de la administración del fármaco y la línea resultante se puede extrapolar para producir un valor ficticio. concentración (C0) & # 8220 & # 8221 predijo que existía en el instante en que se administró el fármaco & # 8211 asumiendo además la administración, absorción y distribución instantánea y completa del fármaco. Obviamente, C0, es el valor que se espera que haya ocurrido en un momento en que los mecanismos de biotransformación y excreción no tuvieron un efecto significativo sobre la cantidad de fármaco en el cuerpo. No hace falta decir que se asume para una interpretación adecuada de C0, que el fármaco medido en el plasma es idéntico al agente que se administró y que el fármaco no sufrió ninguna alteración química en el curso de la administración, absorción o distribución.

Cuando c0 se divide en la masa de la dosis total administrada, el cociente indica el volumen en el que parece disolverse el fármaco. Cuando c0 se divide en dosis expresada en términos de peso corporal (por ejemplo, mg / kg), el cociente es adimensional & # 8211 ya que kilogramos y litros se consideran equivalentes & # 8211 e indica la fracción de peso corporal en la que parece disolverse el fármaco . Los volúmenes, o fracciones, se pueden comparar fácilmente con partes del peso corporal ocupadas por los diversos compartimentos de fluidos (por ejemplo, intravascular, extracelular, intracelular, etc.), y el lugar aproximado de distribución del fármaco puede ser inferible. Un volumen de distribución correspondiente a más de aproximadamente el volumen de agua corporal total es una prueba presuntiva de que el fármaco se distribuye de manera no uniforme por todo el cuerpo y se concentra en uno o más sitios, generalmente sitios de almacenamiento, biotransformación o eliminación del fármaco, o en un punto. lugar de aplicación del fármaco cuando se ha utilizado una vía de administración distinta a la intravenosa. Obviamente, la interpretación legítima y válida del volumen de distribución calculado depende del grado en que los hechos experimentales concuerden con el supuesto dado anteriormente. El estado idealizado se aproxima más estrechamente cuando el fármaco se administra rápidamente por vía intravenosa y se toman muestras de sangre para el análisis químico de su contenido de fármaco a intervalos cortos, comenzando muy poco después del momento de la administración del fármaco.

Dos salvedades más: primero, deben tenerse en cuenta las matemáticas para obtener volúmenes de distribución válidamente interpretables cuando la unión del fármaco a la proteína plasmática restringe significativamente la movilidad de las moléculas del fármaco. En segundo lugar, cuando el gráfico de la concentración plasmática frente al tiempo da evidencia de un sistema que involucra dos (o más) fases & # 8211 es decir, dos volúmenes en los que el fármaco tiende a distribuirse en diferentes grados en diferentes momentos & # 8211 tratamiento matemático especial de la Se necesitan datos (más complicados que el tratamiento descrito anteriormente) para permitir el cálculo de los volúmenes de las diversas fases.

Cinética de orden cero:

Mecanismos de reacción química en los que la velocidad de reacción es aparentemente independiente de la concentración de todos los reactivos. Normalmente, en los sistemas biológicos, un reactivo (X) está presente en una concentración muy superior a la del otro (Y), pero es capaz de sufrir cambios, mientras que la concentración de Y, por el contrario, no sufre cambios sustanciales durante el curso. de la reacción.

Por ejemplo, considere la inactivación de un fármaco (X), presente en el cuerpo en una cantidad abrumadora, por una enzima (Y) presente en una concentración limitada en las células y que tiene una capacidad máxima específica para inactivar X. Una concentración suficientemente alta de X & # 8220 saturaría & # 8221 Y y haría que el sistema funcionara, efectivamente, a su velocidad máxima la Monto de X inactivado por unidad de tiempo sería constante y dependería de la velocidad máxima por masa de Y y la cantidad total de Y presente en el cuerpo cambios modestos en la concentración de X no cambiarían de manera detectable la velocidad del sistema que opera virtualmente a su máximo índice. (Recuerde la forma de la curva de velocidad y concentración de sustrato # 8211). La velocidad de reacción sería independiente de las concentraciones de X e Y. Eventualmente, la concentración de X disminuiría hasta el punto de que no saturara Y, y el la inactivación procedería de acuerdo con la cinética de primer orden.

Para una reacción de orden cero, la gráfica de C (no ln o log C) contra t produce una línea recta: C = C 0 & # 8211 b0 t, en el que la pendiente (b0) está en unidades de concentración por unidad de tiempo. los Monto de cambio en la concentración por unidad de tiempo es constante en el caso de la cinética de primer orden, la fraccionario el cambio de concentración por unidad de tiempo es constante.


Correlaciones in vitro / in vivo

16.2.2.2.1 Parámetros in vivo

Por definición, MRT es el tiempo total promedio que una molécula de fármaco pasa en el espacio cinético introducido. Depende del sitio de entrada y del sitio de eliminación. Cuando la eliminación de la molécula sigue una cinética de primer orden, su MRT se puede expresar por 59:

donde AUMC es el área bajo la curva de momentos. Las estimaciones de MRT se pueden calcular ajustando C(t) a una ecuación poliexponencial seguida de integración o mediante el uso de reglas trapezoidales.

Para la entrada no instantánea en un espacio cinético, como la absorción oral, el MRT estimado a partir de datos extravasculares incluye una contribución del tiempo medio de tránsito para la entrada, conocido como tiempo medio de absorción (MAT, o tiempo medio de llegada, o tiempo medio de entrada). 59 La MAT de moléculas de fármaco representa el tiempo promedio que se tarda en llegar a ese espacio y se puede estimar como:

dónde Fen(t) denota una tasa arbitraria de entrada en el espacio cinético. Para el parto oral, la MAT se puede determinar de acuerdo con la ecuación:

El término MAT así obtenido representa el tiempo medio de tránsito involucrado en el proceso de absorción aparente en el tracto gastrointestinal (GI). Cuando la formulación contiene un fármaco sólido, el MAT incluye tanto la disolución como la absorción in vivo. Si se dispone de datos del mismo fármaco administrado en solución, la MDT in vivo se puede estimar mediante:


Discusión

En este estudio, examinamos las fases de DHP107 en agua y evaluamos la farmacocinética y la absorción de paclitaxel en DHP107 en ratones y ratas. Nuestros resultados demostraron que la biodisponibilidad de DHP107 se mejora a través de sus propiedades mucoadhesivas y que la absorción de DHP107 puede verse alterada por el intervalo de dosificación y la ingesta de alimentos, sin verse afectada por la bilis. Estos hallazgos proporcionan información importante sobre el régimen de dosificación adecuado de DHP107.

DHP107 es una formulación aceitosa que se funde completamente a aproximadamente 30 ° C (Figura 1), experimenta una transición exotérmica a aproximadamente -20 ° C y permanece como una sola fase sólida hasta 0 ° C. A medida que la temperatura aumenta de 0 ° C a 30 ° C, la tricaprilina comienza a fundirse a 4 ° C, seguida de la monooleína a 12 ° C, la monooleína y la tricaprilina se vuelve inmiscible en el rango de temperatura de 4 a 30 ° C 1. Sin embargo, después de fundirse por encima de los 30 ° C, el DHP107 forma una única fase líquida sin separación de fases. Una vez derretida, esta formulación se puede sobreenfriar y puede permanecer en forma líquida a temperatura ambiente hasta por varias horas. Además, nuestros datos demostraron el derretimiento del hielo en DHP107 hidratado, y dos endotermos adicionales podrían asignarse de manera similar al sistema DHP107 seco. El F109 seco o hidratado mostró comportamientos similares a los del DHP107.

Previamente, hemos informado que DHP107 es mucoadhesivo, aunque no evaluamos la naturaleza de la mucoadhesividad 2. Debido a que DHP107 contiene 55% (w / w) monooleína, predijimos la formación de una fase cúbica muy viscosa en el agua o en el intestino 38. La fuerza impulsora para la formación de la fase cúbica en la monooleína hidratada proviene de la tendencia de la monooleína a curvarse alejándose de la fase laminar plana. Esta tendencia se puede expresar como la función de energía elástica de curvatura 40,41. Sin embargo, nuestros hallazgos demostraron que DHP107 no formó una fase cúbica. A partir de experimentos de SAXS y cryo-TEM, encontramos que DHP107 formó una fase de esponja, es decir, un análogo desordenado de la fase cúbica. La fase de esponja era menos viscosa que la fase cúbica pero retuvo aproximadamente la mitad de la mucoadhesividad de la fase cúbica, aumentando así la biodisponibilidad de la DHP107 oral al permitir que se adhiera a la capa mucosa del intestino donde se produce la absorción de forma eficaz.

En este estudio, encontramos que cuando se administró DHP107 dos veces a varios intervalos de dosificación, los valores de AUC después de la segunda dosis de DHP107 fueron más bajos que los de la primera dosis de DHP107. Proponemos tres razones principales para este resultado. Primero, los niveles de expresión de P-gp y CYP pueden haber aumentado después de la primera dosis de DHP107. En segundo lugar, el mucoadhesivo F109 puede haber persistido en la capa mucosa y haber prohibido la adhesión de la formulación en la segunda dosis. En tercer lugar, la excreción reducida de bilis para la segunda dosis puede haber dado como resultado una micelización menos eficaz de DHP107 para la digestión y absorción de aceite. Estas tres posibilidades fueron exploradas en nuestro estudio, como se analiza a continuación.

El paclitaxel tiene una baja biodisponibilidad oral, debido a la bomba de eflujo de múltiples fármacos P-gp en el intestino y a la eliminación hepática e intestinal de primer paso por los CYP 25,26,27. En este estudio, evaluamos los efectos de P-gp y CYP administrando F109 en lugar de DHP107 como primera dosis. Debido a que la formulación de F109 es idéntica a la de DHP107, excepto por la presencia de paclitaxel, y debido a que F109 tiene propiedades físicas similares a las de DHP107, se esperaba que este experimento proporcionara información sobre los efectos de paclitaxel en la primera dosis de DHP107 en la absorción de paclitaxel en la dosis posterior.Los resultados mostraron que las diferencias en los valores de AUC aumentaron cuando el intervalo de tiempo aumentó y fue mayor cuando el intervalo de tiempo fue de 24 h, pero disminuyó con intervalos de tiempo más largos. Además, la absorción de paclitaxel de la segunda dosis de DHP107 fue aproximadamente de 1 a 10 veces mayor cuando se administró F109 en lugar de DHP107 como primera dosis. Este resultado fue consistente con la expresión de proteínas responsables de la salida y el metabolismo del fármaco, según lo evaluado por un análisis de transferencia Western, los niveles de expresión de P-gp y CYP3A4 fueron más altos 24 h después de la administración de DHP107.

En nuestro análisis de la mucoadhesividad de la formulación, encontramos que DHP107 se adhirió a la capa mucosa del intestino y que la mayor parte de la absorción de DHP107 se completó dentro de las 8 h de la administración en ratones, de acuerdo con los resultados de estudios previos 1,2,7. La adherencia de la formulación al intestino podría prohibir posteriormente la adsorción de DHP107 administrada en la segunda dosis y, por lo tanto, disminuir la absorción de paclitaxel. Para probar esta posibilidad, realizamos estudios farmacocinéticos en animales alimentados y en ayunas y descubrimos que la presencia de alimentos ayudó a dispersar DHP107 y acortó la Tmax de 2 h en el grupo en ayunas a 1 h en el grupo alimentado. El aumento de la motilidad gastrointestinal estimulada por los alimentos puede ayudar a solubilizar el paclitaxel y estabilizar las gotitas microemulsificadas en la formulación. La absorción de fármacos que tienen escasa solubilidad en agua puede aumentar con la ingesta de alimentos. Por ejemplo, la absorción de itraconazol, que tiene poca solubilidad en agua, aumenta con la ingesta de alimentos 42. La ingesta de alimentos puede facilitar la solubilización del paclitaxel lipofílico y mejorar la absorción de paclitaxel en el tracto gastrointestinal, porque es probable que el paso de solubilización sea el paso determinante de la velocidad durante la absorción de fármacos poco solubles. La excreción de bilis también es estimulada por los alimentos y puede aumentar la solubilización de la formulación adherida a la pared intestinal. Sin embargo, la bilis no afectó la absorción de DHP107 en nuestro estudio. A medida que la segunda dosis de DHP107 ingresa al intestino, las partículas de alimentos y el aumento de la motilidad gastrointestinal causada por la ingesta de alimentos pueden facilitar la eliminación de la formulación adherida, que ya habría liberado paclitaxel del moco intestinal, preparando así el intestino para la siguiente dosis para la adhesión. . En particular, el valor de AUC fue mucho mayor en los ratones alimentados que en los ratones en ayunas cuando se administró F109, en lugar de DHP107, como primera dosis en el grupo de intervalo de 24 h. Aunque el aumento en el AUC también podría explicarse por otros factores cuando se administró DHP107 dos veces, estos efectos podrían haberse debido principalmente a la eliminación activa de F109 por los alimentos, lo que permitió que DHP107 se adhiriera cuando se administró F109 como primera dosis. De hecho, descubrimos que la comida en el intestino facilitaba la dispersión de DHP107 en 2 horas y mejoraba la eliminación de la DHP107 restante de la pared intestinal a las 24 horas. Este resultado indica además que DHP107 es de hecho un sistema de administración de fármacos mucoadhesivo. Se encontró que la mucoadhesividad de DHP107 era aproximadamente un 60% de la de la monooleína, como se muestra en ex vivo experimentos utilizando el método del saco evertido.

Finalmente, examinamos si la bilis afectaba la absorción de la segunda dosis de DHP107. Cuando el aceite ingresa al tracto gastrointestinal, la bilis se excreta para ayudar en el proceso de digestión 43. Se pueden excretar grandes cantidades de bilis a través del conducto biliar cuando ingresan al sistema cantidades relativamente grandes de triglicéridos. En particular, las ratas no tienen vesícula biliar 39 y no excretan altas concentraciones de bilis en presencia de grasas y aceites en el tracto gastrointestinal, sino que muestran una secreción continua de bilis a baja concentración 39,44. Por lo tanto, en ratas, administramos bilis junto con DHP107 para determinar los efectos de la bilis sobre la absorción del fármaco. Además, utilizamos un modelo de colecistectomía en ratones para examinar más a fondo los efectos de la bilis. Curiosamente, en ambos modelos, la bilis no tuvo ningún efecto sobre la absorción de DHP107.

DHP107 es una formulación oral mucoadhesiva de paclitaxel cuya absorción está influenciada por P-gp y CYP. Por tanto, el programa de dosificación de DHP107 puede ser importante para maximizar la absorción del fármaco. La administración de una segunda dosis de DHP107 antes de que aumenten los niveles de P-gp y CYP puede ser un método de dosificación eficaz. En ratones, un intervalo de 2 h produjo el AUC más alto. Además, la ingesta de alimentos también es importante. DHP107 se absorbió de manera más eficiente en condiciones de alimentación que en condiciones de ayuno tanto para los programas de dosis única como de dosis doble. Finalmente, la bilis no afectó la absorción de DHP107. Estos hallazgos pueden proporcionar información sobre el programa de dosificación apropiado de DHP107 para pacientes con cáncer.


Formularios de liberación controlada

Las formas de liberación controlada están diseñadas para reducir la frecuencia de dosificación de medicamentos con una vida media de eliminación corta y una duración de efecto. Estas formas también limitan la fluctuación en la concentración plasmática del fármaco, proporcionando un efecto terapéutico más uniforme y minimizando los efectos adversos. La tasa de absorción se ralentiza al recubrir las partículas del fármaco con cera u otro material insoluble en agua, al incrustar el fármaco en una matriz que lo libera lentamente durante el tránsito a través del tracto gastrointestinal o al complejar el fármaco con resinas de intercambio iónico. La mayor parte de la absorción de estas formas ocurre en el intestino grueso. A menudo, triturar o alterar una tableta o cápsula de liberación controlada puede ser peligroso.

Las formas transdérmicas de liberación controlada están diseñadas para liberar el fármaco durante períodos prolongados, a veces durante varios días. Los fármacos para administración transdérmica deben tener características adecuadas de penetración cutánea y alta potencia porque la velocidad de penetración y el área de aplicación son limitadas.

Muchas formas parenterales no intravenosas están diseñadas para mantener las concentraciones plasmáticas del fármaco. La absorción de antimicrobianos puede prolongarse mediante el uso de su forma de sal relativamente insoluble (p. Ej., Penicilina G benzatina) inyectada IM. Para otros fármacos, las suspensiones o soluciones en vehículos no acuosos (p. Ej., Suspensiones cristalinas para insulina) están diseñadas para retrasar la absorción.


Descripción general de la farmacocinética

La farmacocinética, a veces descrita como lo que el cuerpo hace con un fármaco, se refiere al movimiento del fármaco dentro, a través y fuera del cuerpo: el curso temporal de su absorción, biodisponibilidad, distribución, metabolismo y excreción.

La farmacodinámica, descrita como lo que le hace un fármaco al organismo, implica la unión del receptor, los efectos posreceptores y las interacciones químicas. La farmacocinética del fármaco determina el inicio, la duración y la intensidad del efecto de un fármaco. Las fórmulas que relacionan estos procesos resumen el comportamiento farmacocinético de la mayoría de los fármacos (consulte la tabla Fórmulas que definen los parámetros farmacocinéticos básicos).

Fórmulas que definen parámetros farmacocinéticos básicos

Tasa de absorción del fármaco y cantidad # 247 del fármaco que queda por absorber

Cantidad de fármaco absorbido & # 247 dosis de fármaco

Volumen aparente de distribución

Cantidad de fármaco en el cuerpo y concentración plasmática de fármaco # 247

Concentración plasmática de fármaco no unido & # 247 concentración plasmática total de fármaco

Eliminación (metabolismo y excreción)

Excreción renal + eliminación extrarrenal (generalmente metabólica)

Tasa de eliminación del fármaco & # 247 concentración plasmática del fármaco, o tasa de eliminación constante & # 215 volumen aparente de distribución

Tasa de excreción renal del fármaco y concentración plasmática del fármaco # 247

Tasa de metabolismo del fármaco y concentración plasmática del fármaco # 247

Fracción excretada sin cambios

Tasa de excreción renal del fármaco & # 247 tasa de eliminación del fármaco

Constante de tasa de eliminación

Tasa de eliminación de fármacos y cantidad # 247 de fármaco en el cuerpo

Liquidación y volumen de distribución # 247

Constante de tasa de eliminación de 0.693 & # 247 (solo para eliminación de primer orden - ver Tasa)

La farmacocinética de un fármaco depende de factores relacionados con el paciente, así como de las propiedades químicas del fármaco. Algunos factores relacionados con el paciente (p. Ej., Función renal, composición genética, sexo, edad) pueden usarse para predecir los parámetros farmacocinéticos en las poblaciones. Por ejemplo, la vida media de algunos fármacos, especialmente los que requieren metabolismo y excreción, puede ser notablemente prolongada en personas mayores (ver figura Comparación de los resultados farmacocinéticos del diazepam en un hombre más joven [A] y un hombre mayor [B]). ). De hecho, los cambios fisiológicos con el envejecimiento afectan muchos aspectos de la farmacocinética (consulte Farmacocinética en adultos mayores y Farmacocinética en niños).

Otros factores están relacionados con la fisiología individual. Los efectos de algunos factores individuales (p. Ej., Insuficiencia renal, obesidad, insuficiencia hepática, deshidratación) se pueden predecir razonablemente, pero otros factores son idiosincrásicos y, por tanto, tienen efectos impredecibles. Debido a las diferencias individuales, la administración de medicamentos debe basarse en las necesidades de cada paciente, tradicionalmente ajustando empíricamente la dosis hasta que se cumpla el objetivo terapéutico. Este enfoque suele ser inadecuado porque puede retrasar la respuesta óptima o provocar efectos adversos.

El conocimiento de los principios farmacocinéticos ayuda a los prescriptores a ajustar la dosis con mayor precisión y rapidez. La aplicación de principios farmacocinéticos para individualizar la farmacoterapia se denomina monitorización terapéutica de fármacos.

Comparación de los resultados farmacocinéticos del diazepam en un hombre más joven (A) y un hombre mayor (B)

El diazepam se metaboliza en el hígado a desmetildiazepam a través de las enzimas P-450. El desmetildiazepam es un sedante activo que se excreta por los riñones. 0 = hora de la dosificación. (Adaptado de Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. 27: 301–312, 1980.)


Conferencia 11/6

Ka = constante de tasa de absorción
(Xa) = masa o cantidad de fármaco que permaneció en el intestino o en el sitio de administración en el momento t.

Recuerde: Xmax: es la cantidad de fármaco en la sangre en t = tmax también es la mayor cantidad de fármaco en la sangre

Intentamos sustituir algo por (Xa) max y Xmax [cantidad de fármaco en la sangre en t = tmax]

Conocemos la ecuación para la cantidad de fármaco en la sangre en cualquier momento t [la ecuación está escrita arriba]

También conocemos la ecuación de la cantidad de fármaco que queda en el sitio de administración en un momento determinado [la ecuación está escrita arriba]

1. Constante de tasa de absorción (Ka) que se ve afectado por

2. ruta de administración

4. formulación diferente de la misma forma farmacéutica

5. Constante de tasa de eliminación (K) que se ve afectado por

Si Ka = K, el valor en el denominador = 0 y no podemos calcular la hora pico

Lo que estamos viendo aquí es que el valor de K no cambia, pero la diferencia es el valor de Ka

y si el tiempo pico es más corto, eso significa que el inicio de la acción será más rápido porque eso le indica que la tasa de absorción será muy rápida.

2. Caracterizar la tasa de absorción. (hora pico y concentración plasmática máxima)

3. Determinar la vía de administración preferida y las formas de dosificación y formulación deseadas.

Entonces, si nos da algunos datos para una tableta de 20 mg y pregunta cuál es el tiempo pico para una tableta de 10 mg, debería ser el mismo porque el tiempo pico es independiente de la dosis administrada.

Cuando dice biodisponibilidad comparativa, podría ser un mismo fármaco con diferentes formas de dosificación o el mismo fármaco con diferente formulación o diferente vía de administración para el mismo fármaco.

Tmax no es el inicio de la acción, pero le da una indicación sobre el inicio de la acción.

Pueden observarse diferencias similares como resultado de la administración del mismo fármaco en diferentes formas de dosificación (tableta, suspensión, cápsulas, etc.)

o la administración del mismo fármaco en las mismas formas de dosificación pero diferentes formulaciones.

Tenga en cuenta que esto se debe a cambios en la constante de tasa de absorción, Ka y no a la constante de tasa de eliminación (K).

Gráfico: muy a menudo podemos mirar los datos del tiempo de concentración y encontrar el tiempo pico mirando el momento en el que tenemos la concentración más alta [esto es para observar]

Calculado: tiene la palabra calculada [pista pista] tienes que calcular esto porque tienes un valor de K y Ka que determinaste trazando el gráfico y ahora vas a usar los valores para calcular la hora pico.

2. Determinar la superioridad entre dos formas de dosificación diferentes, dos vías de administración diferentes y formulaciones diferentes.

3. Quizás, mejor efecto farmacológico de un fármaco (Intensidad de acción).

¿Por qué? Regrese y observe la ecuación de Cp:

Tenga en cuenta que la dosis es la misma y cuando está comparando esta propiedad en particular, es muy importante entender por qué debemos compararlos con una dosis idéntica y la razón es porque sabemos que la concentración es directamente proporcional a la dosis administrada.

Entonces, si comparo la concentración plasmática de 200 mg con 400 mg, 400 mg me dará una concentración más alta, pero no es porque sea una mejor formulación, será porque la dosis es más alta, por lo tanto, tenemos que comparar la misma dosis para poder determinar qué formulación nos dará la Cpmax más alta

Con base en este gráfico, podemos decir que la formulación A es superior a la formulación B y que es superior a la formulación C

2. Mediante el uso de una ecuación

El primer gráfico tiene muchos datos, por lo que está cerca

Cuando trazamos la gráfica de Cp contra el tiempo, nos dará la pendiente y la intersección. La intersección con el eje Y será la parte rodeada con un círculo azul y tendrá una unidad de concentración [Este no es su Cp0]

¿Qué puede cambiar? Los valores de Ka, tmax y F pueden cambiar [V no cambiará]

estos factores que los cambios contribuirán al cambio en Cpmax

Diferente: Ka, Hora pico, Cpmax, F, Intercepción (I)

¿Cuál tiene un valor de Ka más alto? Línea más pronunciada (1ª) ¿Ka más alto y K igual y la diferencia será alta y le dará un tiempo pico más corto?

Otro ejemplo: dosis idéntica, 2 rutas EV diferentes y sujeto sano

Las porciones lineales terminales son paralelas entre sí, pero las líneas emplumadas no son paralelas. Si las pendientes de las líneas emplumadas son diferentes, ¿qué
¿significa? Ka es diferente. Si Ka es diferente y K es el mismo, ¿qué significa? Cuanto mayor sea la diferencia entre Ka y K, menor / menor será la hora pico.

Así que ahora, la dosis es la misma, la vía de administración es la misma y se administra el mismo fármaco a un sujeto sano y a un sujeto con insuficiencia renal y lo que estamos viendo aquí es una diferencia importante en la fase de eliminación, no ve dos líneas paralelas, ¿Por qué? Debido a la insuficiencia renal, t (1/2) es más largo, K es diferente y el valor de Cp es diferente, tmax y Cpmax también son diferentes, por lo que esto es lo que observaremos si administramos la misma dosis del mismo fármaco a un paciente normal. . y un paciente con insuficiencia renal. Podemos suponer que las diferencias en la tasa de absorción no son tan significativas porque tenemos la misma dosis, el mismo fármaco, la misma formulación y la misma vía de administración y la absorción no se ve muy afectada, pero es la insuficiencia renal la que está causando todos los problemas. aquí, por lo que generalmente se refleja en el valor de K, vida media, tmax debido a que K es un valor mucho más pequeño, también se ve afectado en la intersección y el valor de Cpmax

Todos los números agregados son la cantidad de fármaco que llega al GC (No se administra la dosis a menos que F = 1)

Hablamos de dx / dt = (Xa veces Ka) - (X veces K) cuando tiempo = tmax luego ((Xa) max veces (Ka) = (Xmax veces K)

(X) max: cantidad máxima de fármaco en la sangre [está en tmax]

(Xa) max: cantidad de fármaco en el lugar de administración cuando t = tmax [menor que Xmax]

si quiero usar esta ecuación, debo saber K [puedo obtener de la vida media] y Xmax [si conozco Cpmax y V, puedo obtener Xmax]

estas ecuaciones SÓLO son aplicables en estas condiciones [en tmax]

Puedo resolver para K y Ka, entonces puedes calcular esos números y la ecuación es esta: (X) max = (Cp) max x V

La concentración sérica es el nivel sérico pico medio (Cp) máx.

IV sin tiempo pico bc en t = 0 la dosis completa está en GC

Menor tiempo pico mayor valor de Cpmax

Hechos y comparaciones en forma de tabla [le encanta ese libro] Estamos analizando el mismo fármaco a través de 3 vías de administración.

Cuando administramos el fármaco por vía IV, la dosis completa está disponible para llegar a GC también para IV, no hay hora pico porque no hay fase de absorción, por lo que la hora pico entra en escena cuando hablamos de vía EV.


Biodisponibilidad

La biodisponibilidad es una subcategoría de absorción. y es la fracción de una dosis administrada de medicamento inalterado que llega a la circulación sistémica. Por definición, cuando un medicamento se administra por vía intravenosa, su biodisponibilidad (absoluta) es del 100%.

Eficacia de una droga es una función de la velocidad y el grado de absorción. Biodisponibilidad relativa se deriva como una relación (%) entre la biodisponibilidad de una forma de dosis oral (u otra dosis no intravenosa) en relación con una dosis intravenosa.