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¿Qué procesos fisiológicos dan lugar a una curva lineal de supervivencia celular?

¿Qué procesos fisiológicos dan lugar a una curva lineal de supervivencia celular?


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Si graficamos el número de células supervivientes en una estructura a lo largo del tiempo (asumiendo que no hay reemplazo), la forma de esa curva debería implicar algo sobre el proceso subyacente responsable de la muerte celular. Por ejemplo, si las condiciones circundantes significan que cada celda tiene una probabilidad constante de morir dentro de un intervalo dado, entonces debería verse una curva de caída exponencial. Si la célula tiene una vida útil característica (digamos con una distribución gaussiana sobre esa vida media), entonces (supongo) podríamos esperar algo así como una curva logística en forma de S.

En la enfermedad de Parkinson, la aparición de síntomas motores está relacionada con la cantidad de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta, una pequeña estructura de solo varios cientos de miles de neuronas. La disminución en el número de células debido al proceso de la enfermedad generalmente se modela como algo así como una disminución exponencial.

Pero también hay una disminución normal relacionada con la edad en el número de neuronas de la sustancia negra. Esta disminución suele modelarse como una disminución lineal desde el nacimiento hasta la vejez, en algo así como 0,5% a 1% por año (Rudow et. Al., 2008. Morfometría de la sustancia negra humana en el envejecimiento y la enfermedad de Parkinson. Acta Neuropathologica, 115 (4), 461-470 http://dacemirror.sci-hub.tw/journal-article/fc4e7854ee0cef0146d60756536b2a88/rudow2008.pdf)

Tenga en cuenta que esta disminución porcentual por año no es un porcentaje del número superviviente (que daría lugar a una curva exponencial), sino del total original. En efecto, quizás sea mejor pensar en ello como una disminución de un número absoluto constante de neuronas por año, lo que produce una curva de supervivencia en línea recta.

El declive exponencial no tiene memoria (las condiciones simplemente conspiran de manera que la probabilidad de muerte de cualquier célula es constante en un intervalo dado, sin influencia de la historia de esa célula o de cualquier otra). Mientras tanto, la muerte de una célula con una vida útil característica sí tiene memoria, ya que la probabilidad de que una célula determinada muera aumenta a medida que esa célula envejece y se deteriora. Pero la muerte de un número constante de células en un intervalo dado implica de alguna manera una especie de memoria a través de células, de modo que el número que muere en un intervalo dado está relacionado con el número inicial, y no con el nivel actual de población superviviente.

Mi pregunta es ¿qué procesos fisiológicos generales son consistentes con tal declive lineal? es decir, ¿es un declive lineal un patrón común para las neuronas o cualquier otro tipo de muerte celular y, en general, qué tipo de proceso lo gobierna?


La muerte celular progresiva a lo largo de una dimensión espacial sería coherente con esto. Por ejemplo, imagine un cilindro de tejido en el que las células de una cara mueren, lo que induce la muerte de las células adyacentes. Esto produciría un deterioro lineal en la viabilidad a 0.


Ver el vídeo: Qué son las curvas de supervivencia (Noviembre 2022).