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¿Por qué la electroforesis de hemoglobina en el rasgo de células falciformes da dos bandas pero no tres?

¿Por qué la electroforesis de hemoglobina en el rasgo de células falciformes da dos bandas pero no tres?


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La electroforesis de la hemoglobina de un paciente con rasgo de células falciformes (portador de la anemia de células falciformes) muestra dos bandas. ¿Por qué no tres? Dado que hay dos cadenas beta en cada hemoglobina, me parece que deberían tener tres tipos de hemoglobina: HBB / HBB, HBBs / HBBs y HBB / HBB. ¿El HBB no forma híbridos con los HBB? ¿No se producen ambos polipéptidos en la célula?

* HBB que significa cadena beta mutada


Esta es una pregunta realmente interesante y nuevamente recuerda cuán ignorantes somos acerca de cosas tan sutiles como esta que de otra manera debería haber sido una pregunta obvia.

En primer lugar, aunque parece que no hay confusión, me gustaría aclarar que estamos hablando del proteína separarse en electroforesis. La electroforesis de hemoglobina se refiere clásicamente a la electroforesis en agar con acetato de celulosa / citrato en la que se usa el hemolizado de glóbulos rojos como muestra. Este método utiliza el hecho de que las hemoglobinopatías generalmente tienen Hb mutada que difiere en el cargo de la HbA original. La carga es una propiedad de separación en la electroforesis con acetato de celulosa, a diferencia de SDS-PAGE, donde la separación se basa en mol. peso

También podemos hacer una electroforesis de ADN (divagando) para identificar una Hbpatía después de digerir con enzimas de restricción que darían resultados diferentes, dependiendo de la enzima de restricción que se haya utilizado para diferenciar la mutación de la original. Aquí hay un ejemplo que usa MstII para RFLP. Este no es el tema de discusión aquí. Nuestra muestra es la proteína, y no el ADN.

Por eso es importante que la electroforesis de la que vamos a hablar, sea de un electroforesis de proteínas basada en carga.

Teniendo en cuenta el rasgo de células falciformes, aclaremos ahora la terminología. La HbA es un tetrámero de hemoglobina normal que se compone de $ alpha_2 beta_2 ^ A $. HbS, por otro lado, es $ alpha_2 beta_2 ^ S $. La terminología que ha utilizado no solo no es estándar, sino que también transmite un significado diferente. Ahora, lógicamente, en una persona con el rasgo de células falciformes, uno debería esperar una hemoglobina con ambas cadenas beta diferentes. ¡Y sucede! La literatura lo llama el híbrido asimétrico. Indiquémoslo con AH que es $ alpha_2 beta ^ A beta ^ S $. Resumamos esto un poco.

HbA = $ alpha_2 beta_2 ^ A $

HbS = $ alpha_2 beta_2 ^ S $

AH = $ alpha_2 beta ^ A beta ^ S $

El híbrido asimétrico que se ha mencionado aquí es solo para el rasgo de células falciformes. Existen muchas otras hemoglobinopatías y en sus estados heterocigotos se pueden obtener otros híbridos asimétricos con una cadena beta diferente.

Ahora que sabemos que se forman híbridos asimétricos, ¿por qué no aparecen en la electroforesis de Hb?

Generalmente se cree que en condiciones fisiológicas, en equilibrio, la hemoglobina es una mezcla de tetrámeros ($ alpha_2 beta_2 $) y dímeros ($ alpha beta $) como $$ alpha_2 beta_2 ⇌ 2 alpha beta $$ La constante de equilibrio de disociación para la oxihemoglobina es aproximadamente $ 2x10 ^ {- 6} M $ (hemo) y es mucho menor para la desoxihemoglobina. El híbrido asimétrico generalmente no se aísla mediante técnicas convencionales, ya que la constante de disociación tetrámero-dímero es mucho menor in vitro que in vivo. Así, el híbrido asimétrico se disocia en dímeros $ alpha beta ^ A: alpha beta ^ S $ y se reasocia en formas más simétricas durante el proceso de separación.

Existen métodos ligeramente modificados para aislar los híbridos asimétricos en condiciones desoxigenadas, como el enfoque de gel isoeléctrico, la reticulación de las cadenas, etc. La cantidad de AH formada en proporción a HbA y HbS se puede medir en este tipo de experimentos y se ha encontrado que ser comparable a la distribución binomial esperada de $ a ^ 2 + 2ab + b ^ 2 $. Esto implica que la estabilidad del AH es comparable a la de la HbA y la HbS.

Espero que haya ayudado.

Para profundizar más, aquí hay un par de referencias que deberían ser de utilidad.

  1. HF Bunn y M. McDonough (1974), Híbridos de hemoglobina asimétrica. Un enfoque para el estudio de las interacciones de subunidades, Bioquímica, 13 (5) 989-93.
  2. MK. McCormack, TG. Westbrook, RM. Paull y S Berman (1981), Identificación del híbrido asimétrico de oxihemoglobinas A y S humanas (α2βAβS) a 4 ° C mediante electroforesis en acetato de celulosa, Hemoglobina, 5 (3) 251-56.

Hemoglobinopatía

21.9.1 Electroforesis en gel

En la electroforesis de hemoglobina, los lisados ​​de glóbulos rojos se someten a campos eléctricos bajo pH alcalino (gel alcalino) y ácido (gel ácido). Esto se puede realizar sobre papel de filtro, una membrana de acetato de celulosa, un gel de almidón, un gel de agar con citrato o un gel de agarosa. La separación de diferentes hemoglobinas depende en gran medida (pero no únicamente) de la carga de la molécula de hemoglobina. Un cambio en la composición de aminoácidos de las cadenas de globina da como resultado la alteración de la carga de la molécula de hemoglobina, lo que resulta en un cambio en la velocidad de migración. En la electroforesis en gel, diferentes hemoglobinas migran a diferentes velocidades. El carril superior se denomina carril H y se compone principalmente de HbH y HbI, mientras que el punto de origen está antes de la banda de ácido carbónico (tabla 21.5). En el gel alcalino en la electroforesis de hemoglobina, el H está migrando rápidamente y la banda del gel debe estar a la misma distancia de J que A de J en la dirección opuesta. En el gel ácido, la H migra entre la S y las hemoglobinas. Los patrones de varias bandas en la electroforesis en gel ácido se resumen en la Tabla 21.5.

Cuadro 21.5. Migración de varias bandas de hemoglobina en electroforesis en gel alcalino y gel ácido

RegiónPresencia de hemoglobina
Electroforesis en gel alcalino
Banda superior (más alejada del origen: H Lane)HbH, HbI
J LaneHbJ
La Hb de Bart y la HbN se encuentran entre las líneas HbJ y HbH
Hemoglobina rápidaHb Hope
Un carrilHbA
Carril FHbF
S LaneHbS, HbD, HbG, Hb Lepore
Carril CHbC, HbE, HbO, HbA2, Híbrido HbS / G
Banda de anhidrasa carbónica (tenue)HbG2, HbA2’, HbCS
Electroforesis en gel ácido
Banda superior: C LaneHbC
S LaneHbS, HbS / G híbridos HbO y HbH se encuentran entre los carriles S y A
Un carrilHbA, HbE, HbA2, HbD, HbG, HbLepore, HbJ, HbI, HbN, HbH
Carril FHbF, Hb Hope, Hb Bart’s

¿Por qué la electroforesis de hemoglobina en el rasgo de células falciformes da dos bandas pero no tres? - biología

PREGUNTAS MÁS FRECUENTES [FAQ]

Muchas personas descubrirán que las preguntas que habían hecho con frecuencia ya las habían hecho otros y las habían respondido. Esta sección contará con tales. Se proporcionan referencias para aquellos que deseen leer más sobre el tema.

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    ¿Por qué la anemia de células falciformes solo se encuentra en personas de raza negra?

El conocimiento inadecuado o la simple ignorancia es la respuesta simple. Repito: La malaria afecta a los pacientes con anemia de células falciformes más gravemente que a otros.. Un niño con anemia de células falciformes es aquel que ha heredado genes de células falciformes de ambos padres [S del padre y S de la madre] produciendo el fenotipo SS, que he llegado a llamar ACHEACHE, que es un gen ACHE del padre, y el otro Gen ACHE de la madre. Nadie sufre en la temporada de lluvias con un solo gen ACHE. Para sufrir de reumatismo en la estación fría, debe haber contribuciones de ACHE de ambos padres. Un niño que hereda un gen de células falciformes [S] de un solo padre y un gen de hemoglobina normal [A] del otro padre se llama Rasgo de células falciformes [fenotipo AS], que para simplificar he llegado a llamar NORMACHE. Este niño con EA no tiene anemia drepanocítica SS y reacciona a la malaria de manera diferente.

Incluso aquellos profesores de ciencias que conocen esta diferencia entre la anemia de células falciformes [2 genes de hemoglobina S que es ACHEACHE] y el rasgo de células falciformes [1 gen de hemoglobina S, que es NORMACHE] enseñan, erróneamente, que el fenotipo AS (el NORMACHE) es inmune a malaria. ¡Ciertamente no lo es! La querida madre de la profesora Konotey-Ahulu sufrió de malaria para siempre hasta su muerte a los 89 años por otra causa, y era el Rasgo de células falciformes (NORMACHE). Pero (y aquí es donde surge la confusión) el niño con rasgo de células falciformes (NORMACHE) antes de los 4 años, resiste mejor los efectos letales de la malaria maligna (es decir, Plasmodium falciparum) que el niño con anemia de células falciformes ACHEACHE [SS] o el niño con genes de hemoglobina normales de ambos padres [AA, es decir, NORMNORM]. Ninguno de los 3 fenotipos es inmune a la malaria, todos están infectados por el parásito, pero mientras que el niño NORMNORM AA y ACHEACHE SS puede sucumbir a la malaria grave por Falciparum antes de los 4 años de vida, el niño NORMACHE AS no se postra ante el enfermedad, aunque algunos parásitos de la malaria se encuentran en la sangre. [Referencias 9, 10 a 18, 20 y 21]. Después de los 4 años, tanto NORMACHE como NORMNORM que viven en la región palúdica adquieren algo de inmunidad en la edad adulta, pero aún sufren de malaria que rara vez mata a los adultos nativos que viven en la región palúdica, a menos que, por supuesto, el adulto tenga un doble ACHE SS. Se sabe que las personas con ACHEACHE SS reducen su útil bazo en la edad adulta, y debido a que el bazo es necesario para eliminar los parásitos de la malaria de la sangre, estas personas con ACHEACHE (SS) continúan siendo propensas a ataques de malaria graves. Se recomienda a todos los visitantes de este sitio web que lean esta respuesta a la Pregunta 3 una y otra vez hasta que sean capaces de explicársela incluso a sus propios médicos.. Una de las publicaciones de Konotey-Ahulu en el British Medical Journal describió a un médico general del Reino Unido que aconsejó a una señora de ACHEACHE SS de África occidental que se iba de vacaciones a los trópicos que no se molestara en tomar protección contra la malaria, porque (como lo expresó el médico de cabecera) "uno" S 'protege contra la malaria, por lo que la' SS 'que posees te protege doblemente ”. Cuando la señora regresó de África Occidental con fiebre y ojos amarillos, los médicos se negaron a pensar en la malaria, y mucho menos a hacer pruebas, pero culparon de todo a su anemia falciforme (SS). ¡Ella murió!

Dejemos que el asunto se resuma aquí nuevamente.: En lo que respecta a los tipos de hemoglobina en adultos cuando se trata de malaria, hay 3 fenotipos amplios en los adultos: (i) 'AA' (NORMNORM), (ii) 'SS' (DOLOR - pacientes del reumatismo de la estación fría llamado anemia falciforme Anemia, y conocida a lo largo de los siglos por sus nombres africanos, por ejemplo Chwechweechwe en el idioma Ga de Ghana), y (iii) "AS" (NORMACHE conocido como Rasgo de células falciformes). Malaria lo hace matar tanto al niño AA NORMNORM como al niño SS ACHEACHE antes de los 4 años cuando la inmunidad general se fortalece, a menos que se les administren medicamentos profilácticos. El "AS", un gen ACHE más un gen NORM, se las arregla para sobrevivir en la infancia mejor que el fenotipo "AA" NORMNORM o el fenotipo "SS" ACHEACHE. Debido a que los niños ACHE one NORM (Rasgo de células falciformes) poseen esta ventaja de supervivencia en la infancia, los médicos deberían haber conocido la diferencia entre el Rasgo de células falciformes (un gen S, un gen 'A') y la Anemia de células falciformes (2 'S' genes) pero que no se concentran, toman un atajo cerebral y dicen cosas como "Cualquiera con células falciformes está protegido contra la malaria". Uno escucha esto en la radio todo el tiempo. Las personas que leen este material deben ayudar no solo a sus médicos a comprenderlo correctamente, sino también a los laicos. La forma de ayudar a su médico es decirle antes de que le haga cualquier pregunta: "Tengo anemia de células falciformes, 'SS'", o "Se ha descubierto que tengo el rasgo de células falciformes, 'AS', que no causa reumatismo de estación fría ”. En lo que respecta a muchos médicos, cuando una persona obtiene un resultado "POSITIVO" para la detección de células falciformes, esa persona debe estar enferma. Nada puede estar más lejos de la verdad. La prueba "POSITIVA" para las células falciformes no distingue el único Rasgo de células falciformes ("AS") de ACHE de los 2 Anemia falciforme ("SS") de ACHE. Es necesario realizar otra prueba llamada electroforesis de hemoglobina para distinguir el rasgo de células falciformes NORM de ACHE uno de la anemia de células falciformes doble ACHE "SS". Léalo de nuevo, porque los rasgos de células falciformes (un gen falciforme 'S' más un gen de hemoglobina 'A' adulto normal, es decir, una combinación 'AS' o NORMACHE) se han presentado en los Juegos Olímpicos de la Ciudad de México, donde el nivel de oxígeno es bajo en más de 7000 pies, y venció al mundo entero para conseguir MEDALLAS DE ORO. ¿Cómo se puede describir como enfermas a esas personas "AS"? De hecho, 1 de cada 3 de los nigerianos sanos del norte son NORMACHE ("AS"), y 1 de cada 5 ghaneses sanos del sur también son "AS" NORMACHE.
Por último, la hemoglobina "A" (hemoglobina normal del adulto) no tiene nada que ver con el grupo sanguíneo A. Siempre refiérase a la hemoglobina NORM "A" del adulto, como "hemoglobina tipo A", no como grupo sanguíneo A. ¡Por favor, léalo de nuevo! En el Rasgo de células falciformes ("AS" NORMACHE), la hemoglobina "A" adulta es siempre una fracción porcentual mayor que la hemoglobina "S". Si las proporciones se invierten de modo que 'S' sea 62% y 'A' 35%, entonces NO es Rasgo de células falciformes, sino Enfermedad de células falciformes [Ver referencia Konotey-Ahulu FID y Ringelhann B (British Medical Journal 1969 en las Publicaciones sección].

La naturaleza de la hemoglobina falciforme S, junto con el comportamiento del parásito de la malaria, es lo que marca la diferencia. Cuando el mosquito Anopheline pica a una persona e inyecta parásitos de la malaria en el cuerpo, los glóbulos rojos son invadidos y los parásitos se multiplican en estos eritrocitos (glóbulos rojos) hasta que revientan, liberando más parásitos en el cuerpo, produciendo una enfermedad febril severa con graves consecuencias.

Si la persona infectada tiene anemia de células falciformes [SS], entonces la mera aparición de fiebre, diarrea, vómitos y otras complicaciones precipitan una crisis de células falciformes grave. Si el paciente con malaria tiene genes de hemoglobina [AA] completamente normales, los parásitos de la malaria, a menos que se eliminen rápidamente mediante un tratamiento vigoroso, también pueden resultar catastróficos. Sin embargo, en el rasgo de células falciformes [AS], tan pronto como el parásito comienza a multiplicarse en el glóbulo rojo, agotando el suministro de oxígeno de la célula, la célula AS cambia de forma redonda a falciforme y no alcanza el punto de ruptura antes de que el bazo trapee. lo levanta, previniendo un mayor progreso de la enfermedad. En la infancia, esto marca la diferencia entre la supervivencia del niño AS NORMACHE y la muerte de los niños AA NORMNORM y SS ACHEACHHE. Léalo de nuevo hasta que lo comprenda.

Pero, cabe preguntarse, si el niño con AS (con solo 1 gen de hemoglobina S) parece estar así protegido de los efectos letales de la malaria por Falciparum, ¿por qué la persona SS (con 2 genes de hemoglobina S) no está doblemente protegida? La respuesta es que la fiebre, la diarrea, los vómitos ya han provocado una crisis de hoz antes de que se pueda ver ningún efecto beneficioso de la anemia falciforme contra el parásito de la malaria. Ser un rasgo de células falciformes [AS] en un ambiente palúdico parece ser mejor que no tener genes falciformes [AA], o tener 2 genes falciformes [(SS) - Referencias, 10 a 18, 21 y 22].

La crisis de células falciformes ocurre cuando un número significativo de glóbulos rojos de un paciente con enfermedad de células falciformes (sin gen de hemoglobina normal heredado, es decir, SS o SC, SD, o S beta-talasemia, o ...) alteran su forma de la forma redonda habitual a la forma de hoz. La gente a menudo pensaba que todos los glóbulos rojos que fluían en los vasos sanguíneos de alguien con anemia de células falciformes estaban distorsionados y falciformes. No, los glóbulos rojos suelen ser redondos y maleables como los de una persona sin hemoglobina S. Es cuando las CIRCUNSTANCIAS hacen que el entorno interno del cuerpo carezca de oxígeno, o se caliente demasiado, o demasiado 'ácido', o demasiado lento, que los glóbulos rojos con Hemoglobina S cambia de forma a hoz (o forma de mini cigarro), obstruyendo los vasos diminutos y causando dolores intensos dondequiera que ocurra la obstrucción: alrededor de las articulaciones, en el abdomen, en la cabeza, en el órgano masculino (priapismo) , en las costillas, en los huesos de la espalda y las extremidades, etc. Privar a un niño con DOLOR de líquido y es muy posible que desarrolle un derrame cerebral. No se necesitan dispositivos para realizar 3 exploraciones Doppler transcraneales mensuales para detectar qué niño va a desarrollar un accidente cerebrovascular. La instrucción de nada por vía oral que se les da a los pacientes que deben someterse a una operación puede ser extremadamente peligrosa si los médicos y enfermeras pueden aplicar fluiods en las venas de los pacientes mientras se retrasa la operación. “La operación fue exitosa, pero el paciente desarrolló un derrame cerebral” ha sido con demasiada frecuencia un veredicto cuando las CIRCUNSTANCIAS se han olvidado más para convertir células redondas en forma de hoz, que cualquier otra cosa. El médico que se apresura a decir "No conocemos la causa de la crisis de células falciformes en este paciente" se basa más en las máquinas que en el juicio clínico. He descrito en este sitio web a un topógrafo ACHEACHE de 35 años que entraba en crisis de células falciformes cada vez que se ponía en cuclillas para hacer sus dibujos. ¿Porqué es eso? RESPUESTA: Porque la postura en cuclillas atrapa los glóbulos rojos en las piernas, evitando que viajen a los pulmones para obtener aire, que por sí solo mantiene las células redondas. A todos los pacientes del Dr. Konotey-Ahulu se les enseña a ser capaces (cuando se encuentran en una crisis de células falciformes) a poder decir cosas como "La crisis de células falciformes de hoy se precipitó al hacer a, by c". Los pacientes siempre deben llevar un diario y pronto descubrirán la lista de cosas que provocan dolores graves en las articulaciones.

Lo que daña a una persona con ACHEACHE puede no dañar a otra, como por ejemplo en el caso del hombre de Ghana con ACHEACHE SC que le dolió tan pronto como comió naranjas. Sus problemas cesaron cuando dejó de comer naranjas. Un niño murió en la playa de Tema en Ghana cuando le dijeron estrictamente que la natación podría desencadenar su crisis de células falciformes. Desobedeció y pagó el precio máximo. Es una lástima que, debido a que los pacientes con anemia de células falciformes ACHEACHE son a menudo muy brillantes, han heredado de los mismos padres algunos genes excelentes que sus hermanos y hermanas que no duelen no poseen. Aprender a no meterse en problemas, evitando circunstancias dañinas conocidas, les permite usar sus genes brillantes para lograr grandes cosas en la vida. [Vea la sección BLOG de este sitio web]

Fiebre, fatiga, gran altitud (como cuando una persona de las SS embarca en un avión en Accra [nivel del mar] y desembarca al día siguiente en Addis Abeba o Nairobi [7-8 000 pies]), diarrea y vómitos que causan deshidratación, agachamientos prolongados como se mencionó arriba o acurrucándose en una silla durante horas, atrapando así las células sanguíneas en las piernas sin el beneficio de la oxigenación en los pulmones [el llamado efecto torniquete; consulte la historia de la persona de julio en este sitio web], natación bajo el agua, embarazo y parto prolongado, tabaquismo, alcohol, opiáceos como la morfina y la heroína que suprimen la respiración, ejercicio intenso, la temporada de lluvias, especialmente cuando está bajo la lluvia, clima frío, algunas idiosincrasias personales como `` comer arroz y frijoles '', ataque asmático severo, infecciones de órganos como el pulmón (neumonía ), vías urinarias y vesícula biliar, menstruaciones abundantes, embarazo, operaciones quirúrgicas, largos viajes en camión o en automóvil, clima caluroso con sudoración profusa. La malaria es la causa más común de crisis de células falciformes en los países africanos. Dolor de garganta, dolor de oído, dolor de muelas, úlceras en las piernas son otras infecciones que pueden desencadenar una crisis de células falciformes. La anestesia general mal administrada y privar al paciente de líquidos durante horas antes de la cirugía puede ser peligroso. Enfatizado nuevamente: Un aviso de "mil por boca" para alguien que está reservado para cirugía, sin administrar líquidos por vía intravenosa, podría llevar a la triste observación posterior: "La operación fue exitosa, pero el paciente desarrolló un derrame cerebral". Repito: los pacientes siempre deben llevar un diario. , para decirles qué causó su crisis.

Cuando los pacientes se sienten bien y no están en crisis, se dice que están en un estado estable. Enfermeras experimentadas como Marion McTair de The National Sickle Cell Society (Reino Unido) y algunos médicos aconsejan muy sabiamente a sus pacientes que lleven un diario meticulosamente, lo que les permitirá identificar las causas y circunstancias de sus crisis de anemia falciforme.. En más de 5 décadas de práctica, personalmente no conozco ninguna afección en Medicina Clínica, donde el adagio de "prevenir es mejor que curar" haya salvado la vida de tantos cientos. Muchos de mis pacientes con anemia de células falciformes han cumplido los 60 años y han llevado un diario cuidadoso, lo que los llevó a la conclusión de que acostarse antes de las 10 de la noche todas las noches y beber mucha agua, a veces más de 4 litros de agua. al día, los había mantenido fuera de crisis durante años. OXÍGENO AERÓBICO, el producto canadiense de Calgary ha sido de gran ayuda para muchos de mis pacientes. De quince a veinte gotas en un vaso de agua dos o tres veces al día ayudan a mantener los glóbulos rojos en buena forma. Esto es mucho más barato que la hidroxiurea que los hematólogos de ambos lados del Atlántico prescriben para los pacientes con ACHEACHE. [Vea los comentarios de los pacientes en BLOG].

No. Si alguien con 'Rasgo de células falciformes' desarrolla dolores musculoesqueléticos repentinos y severos como sucede con la Anemia de células falciformes, entonces el 'diagnóstico de rasgo de células falciformes' como la causa del problema es incorrecto. Busque otro diagnóstico. He visto personas a las que se hace referencia como 'Rasgo de células falciformes' simplemente porque el padre es positivo en la prueba de anemia falciforme, pero la madre no. "¿Cómo puede una persona tener la enfermedad de células falciformes cuando sólo uno de los padres es un enfermo?", Preguntan. La respuesta es que, si la persona tiene una crisis de células falciformes, pero la madre es `` Negativa falciforme '', es casi seguro que resulte `` POSITIVA '' para la hemoglobina C u otro gen de hemoglobina mutante que, junto con la hemoglobina El gen S causa una enfermedad grave de Ache / Ache como la anemia de células falciformes (SS).

Lea eso una y otra vez: "Si se encuentra a alguien con 'Rasgo de células falciformes'". ¿Está claro? "Negativo falciforme" no significa "Negativo de hemoglobina anormal". Dígalo en voz alta. "Negativo de hoz no significa negativo de hemoglobina anormal". Si la prueba de células falciformes en alguien es 'Negativa', no significa que la persona tenga 'fenotipo AA o sin dolor / sin dolor'. A veces, incluso ciertos médicos insisten en que debido a que la electroforesis de hemoglobina muestra 2 bandas principales: una banda Normal A, junto con la banda S mutante, eso asegura que se trata de un fenotipo de rasgo de células falciformes. No necesariamente, porque si la cantidad de hemoglobina S se cuantificó en alguien en crisis de células falciformes que mostró hemoglobinas A y S en la electroforesis, entonces la cantidad de S siempre será mayor que la de hemoglobina A, y eso hace que la persona Fenotipo de células falciformes beta-talasemia, (dos genes mutantes para la formación de hemoglobina, a saber, una enfermedad de dolor / dolor) y no el rasgo de células falciformes (un gen mutante más un gen normal).

Léelo de nuevo. "Negativo falciforme no significa 'negativo de hemoglobina anormal'". La hemoglobina A que, cuando se cuantifica, es menor que la hemoglobina S, significa un gen de talasemia beta. En el rasgo de células falciformes, la cantidad de hemoglobina falciforme S siempre es menor que la de la hemoglobina A normal. ¿Está claro? Si usted, el lector de este sitio web, ha estado teniendo una crisis severa de células falciformes periódicamente y se le ha llamado 'rasgo de células falciformes' simplemente porque uno de sus padres fue 'negativo en la prueba de células falciformes', entonces regrese a su médico y solicite electroforesis de hemoglobina. Es posible que descubra que tiene una enfermedad de células falciformes (dolor / dolor), como la beta-talasemia de células falciformes (SA en la electroforesis, con S mayor que A), o si tenía un aspecto atlético y tenía un nivel alto de hemoglobina (como 15 g / dL o más), entonces tenía hemoglobina C de células falciformes (fenotipo SC, que ciertamente no es el rasgo de células falciformes). La creencia común de que cuando se padece la enfermedad de células falciformes también debe tener anemia, es decir, un nivel bajo de hemoglobina, es peligrosamente errónea. Los rasgos de células falciformes no escapan a las consecuencias de la anestesia general administrada de manera incompetente, como tampoco lo hacen aquellos sin células falciformes. Se sabe que las personas sin hemoglobina anormal, es decir, aquellas con fenotipo de hemoglobina AA, mueren bajo anestesia general mal administrada, como cuando el médico se olvida de conectar el suministro de OXÍGENO. Estos tristes casos terminan en un tribunal forense.

Si estas circunstancias de anestesia general administrada de forma incompetente se repitieran con una persona con Rasgo de células falciformes sometida a cirugía, ese paciente también moriría, pero en la autopsia se informaría de una `` anemia falciforme total ''. El paciente no estaría despierto para informar una 'crisis de células falciformes', al igual que los desafortunados pacientes de AA no pudieron quejarse de falta de oxígeno antes de morir. La anestesia general administrada de manera competente nunca amenazó un rasgo de células falciformes, como demostraron ampliamente los anestesistas consultores, el profesor Kofi Oduro y el Dr. John Searle. Administraron anestesia general a 479 'enfermos de anemia falciforme' en Ghana durante un período de 2 años, informando sus hallazgos en el British Medical Journal 1972, Volumen 4, páginas 596-598 ['Anestesia en estados de células falciformes: una petición de simplicidad']. . Una de las razones por las que se aconseja a los anestesistas que administren mucho oxígeno antes y después de la operación a cualquier "enfermo" es que el diagnóstico correcto de "Rasgo de células falciformes" preoperatoriamente es muy deficiente. Como se mencionó anteriormente, la prueba de color utilizada para desenmascarar la anemia falciforme no distingue entre el fenotipo SC (Ache / Ache), un estado de enfermedad que es conocido por engañar a los anestesistas debido a las características robustas de los pacientes y el alto estado de hemoglobina, y la anemia falciforme. Rasgo (AS).

Las personas con fenotipo SC sufren mucho cuando se retienen los líquidos antes de la cirugía, y sus hemoglobinas S & C combinadas se solidifican más rápido que otras combinaciones de hemoglobina cuando las cosas van mal. Yo mismo había asumido una vez que un hombre sano y robusto que murió bajo anestesia para una cirugía ocular en Londres era 'Rasgo de células falciformes' hasta que conocí a su viuda AS con sus hijos SS y SC. La madre les había dado su gen S a ambas hijas, mientras que los genes S y C del padre se distribuían entre ellas. El hombre no era AS en absoluto. Tenía la enfermedad de la hemoglobina SC, y la prueba de color falciforme no había distinguido entre el estado de Rasgo (AS) y el estado de Enfermedad (SC).

Por lo tanto, para la anestesia general, mi consejo es tratar a todos los enfermos como si tuvieran la enfermedad y administrar mucho oxígeno y líquidos por vía intravenosa. [Volveremos a esto una y otra vez. Esté atento a las próximas entregas sobre células falciformes y vuelo. Consulte también el capítulo 30 en mi 'El paciente con anemia de células falciformes', especialmente las páginas 362 a 371]

La orina con sangre no ocurre con frecuencia en los rasgos de células falciformes. En primer lugar, debemos recordar que millones de personas pasan sangre por la orina en todo el mundo. Si los rasgos de células falciformes no pasaran sangre en la orina por las mismas condiciones que hicieron que otras personas pasaran sangre en la orina (un síntoma conocido como hematuria), serían superhumanos. Muchos artículos que pretendían describir la hematuria en 'rasgos de células falciformes' describían, de hecho, pacientes con enfermedad de hemoglobina C de células falciformes (fenotipo Ache / Ache SC) donde "con frecuencia" en mi experiencia se ha cuantificado como 2%, o 1 en 50. Si una persona drepanocítica POSITIVA, con un nivel de hemoglobina muy alto de 16 o 17 g / dL, se encontraba orinando sangre, conocía a algunos médicos que me los referirían como casos de 'Rasgo de células falciformes'. Se pensó que el nivel muy alto de hemoglobina era incompatible con la anemia de células falciformes. "Debe ser el rasgo de células falciformes", decían. Sin embargo, cuando se realizó la electroforesis de hemoglobina, se encontró que estas personas con "rasgo" tenían la enfermedad de células falciformes (SC), o si el nivel de hemoglobina era menor, eran SS o Sbeta-Talasemia.

Un eminente patólogo estadounidense (experto en material post-mortem) hizo la siguiente afirmación: "De los estados de Hb SS, SC, Sbeta-Talasemia y AS, la hematuria macroscópica se observa con mayor frecuencia en la Hb AS". Para los médicos que trabajan en poblaciones donde 1 de cada 5 personas sanas, incluidos los atletas internacionales, tienen el rasgo de células falciformes (AS, con A mayor que S), esta afirmación es tremendamente incorrecta, porque esa no fue su experiencia. Cuando ese Patólogo en particular (a quien conocía personalmente) comenzó su práctica médica, la 'Hemoglobina C' no había sido descubierta. El fenotipo SC sería conocido por él como "Rasgo de células falciformes", y podría estar llevando inconscientemente su terminología anterior a la era de la electroforesis de hemoglobina. Siempre es deseable cuantificar la incidencia de síntomas en estados de células falciformes.

Decir incluso a los pacientes con anemia de células falciformes (Dolor / Dolor) que ciertamente van a tener hematuria tampoco es correcto. Siempre se les debe informar la proporción de pacientes de qué sexo, qué fenotipo, etc., que presentan qué síntoma. Por ejemplo, de 1346 pacientes consecutivos con anemia de células falciformes (Ache / Ache) atendidos por mí, 13 de 642 mujeres (2,0%) y 16 de 704 hombres (2,3%) tenían hematuria. No hay diferencia estadística en la incidencia por sexo. Pero existe una distribución estadística significativa por grupos de edad con incidencia de hematuria. Ninguno por drepanocitosis ocurrió por debajo de los 5 años ", y el mayor número (37,9% de todos los casos de hematuria) ocurrió en el grupo de edad de 20 a 24 años. No se encontraron casos en los 44 pacientes de 45 años o más. De 1319 consecutivos pacientes en la Sickle Clinic 13 (2,2%) de 598 pacientes con SS y 15 (2,5%) de 588 pacientes con SC tenían hematuria. Ninguno de los otros 148 pacientes se quejó de sangrado en la orina. Así, en las ocasiones en que se encontró hematuria en Accra durante 6 años consecutivos en la Clínica de células falciformes, los adultos jóvenes y las mujeres en edad fértil parecerían ser los más afectados, y luego solo los pacientes con enfermedad de células falciformes (fenotipos SS y SC) participaron - El paciente con enfermedad de células falciformes, capítulo 17 .

Por otro lado, la hematuria en los rasgos de células falciformes como la ven los médicos y no se deduce del material post-mortem es muy rara. Porque aunque se sabe que 1 de cada 50 de los pacientes con anemia de células falciformes atendidos por el mismo médico (Dr. Konotey-Ahulu) se queja de pasar sangre en la orina "No hay absolutamente ninguna duda de que la incidencia de hematuria renal por anemia falciforme in vivo en la Los rasgos celulares son muy raros, ya que son menos de 1 de cada 1000 rasgos falciformes durante toda la vida (la definición de 'vida' se toma como la duración de la vida del adulto que se investiga). En otras palabras ", continúa el Dr. Konotey-Ahulu," si se investigaran 10.000 adultos con rasgo falciforme por hematuria durante su vida, se encontrarían menos de 10 infartos renales debidos al rasgo drepanocítico ". Continuar volviendo a mi propia familia, para decir que la madre de AS del Dr. Konotey-Ahulu nunca expulsó sangre en la orina durante toda su vida de 89 años agrega poco al argumento, pero solo se menciona para que conste. El exceso de énfasis en el Rasgo de células falciformes / hematuria, según el Dr. Konotey-Ahulu, "se debe directamente a nuestra ignorancia de la existencia de la hemoglobina C" hasta hace relativamente poco tiempo.

Algunos informes, a menudo citados, como el de Goodwin y sus colegas en Urology 1950, Volumen 63, páginas 79-96 titulados: 'Hematuria y anemia de células falciformes' se publicaron antes del descubrimiento de la hemoglobina C. Los autores habrían identificado erróneamente el fenotipo SC ( Ache / Ache) como el rasgo de células falciformes AS (norma / dolor) porque la hemoglobina C (que no forma la hoz) no se descubrió hasta 1951. Siempre se deben buscar otras afecciones que precipiten hemorragia en el riñón con rasgo de células falciformes, como, por ejemplo, en el paciente de Weingler y sus colegas donde la hemorragia renal se asoció con la enfermedad de Von Willebrand ('Hematuria macroscópica asociada con el rasgo de células falciformes y la enfermedad de Von Willebrand' - Journal of Urology 1979, Volumen 122, páginas 136-137.)

¿Cómo manejé a un paciente así en el pasado? Primero, me dije a mí mismo, busque qué podría causar sangrado en otra persona. En los trópicos, me aseguré de que Bilharzia (Schistosomiasis haematobium) no fuera el problema. Cuando estaba, lo traté con metrifonato o praziquantel. Rápidamente se descartaron otras causas de sangre en la orina, como infección bacteriana (Eschericia coli, Proteus, Tuberculosis, etc.), cálculos en el riñón, tumor en el tracto urinario o problemas de próstata (en el hombre). Incluso en pacientes que no tienen células falciformes, siempre habrá algunos para los que no se puede encontrar una causa para la presencia de sangre en la orina. En estos, como en el caso de los que son Sickling 'Positive', pasé a averiguar si alguien les dio una patada en la espalda, o tuvieron un accidente automovilístico, o estaban tomando medicamentos anticoagulantes como la aspirina o los anticoagulantes, o agentes reductores de plaquetas, todos los cuales pueden causar sangrado. Si un examen del interior de la vejiga (cistoscopia) mostró sangre que rezuma del uréter izquierdo (porque el riñón izquierdo casi siempre sangra primero en estados de células falciformes), y una exploración del riñón, con una urografía intravenosa (pielografía) reveló que parte de el riñón fue "infartado" entonces, y sólo entonces, debe asumirse que se trata de "hematuria drepanocítica". Aparte de la infección, condiciones como la deshidratación, la hemoconcentración, el agrandamiento del bazo y el embarazo fueron las circunstancias que, según he sabido, causaron el infarto de células falciformes, lo que provocó hemorragias. He sabido que volar largas distancias (más de 8 horas) precipitaba una hemorragia renal en un paciente con enfermedad de hemogliopbina C de células falciformes (fenotipo SC), pero nunca supe que volar causara esto en el fenotipo AS.

Busque también una combinación de factores. Cuando ocurrió el sangrado, se encontró (como se demuestra en la página 213b, de 'El paciente con anemia de células falciformes') que la orina del riñón sangrante tenía un crecimiento abundante de bacterias. Aunque el infarto renal verdadero es raro (y recuerde que también le ocurre a quienes no tienen células falciformes), cuando ocurre incluso en un rasgo de células falciformes, la incidencia es del 100% en esa persona en la que ocurre. No es ningún consuelo para el paciente que el médico diga "es extremadamente raro". Por ejemplo, el profesor Yeboah y sus colegas del Hospital Universitario Korle Bu encontraron, entre noviembre de 1972 y junio de 1975, que de 202 pacientes remitidos al Departamento de Urología con hematuria, solo 9 (2%) estaban relacionados con la hoz, y estos fueron todo el fenotipo SC. (Yeboah y colegas: "Las causas y el tratamiento de la hematuria en Accra, Ghana". Ghana Medical Journal 1975, volumen 14, páginas 299-306). Para estas 9 personas, la condición no fue rara. ¿Cómo se gestionaron? El tratamiento del infarto renal establecido es el reposo en cama y abundantes líquidos (se han administrado hasta 12 litros por vía intravenosa de solución salina normal antes, en 24 horas), con esterilización de la orina con el antibiótico apropiado. Este enfoque, con transfusión de sangre, en los casos muy graves, siempre ha tenido éxito en detener el sangrado en la mayoría de los pacientes. La cirugía tiene poco lugar en el tratamiento de la hemorragia renal de células falciformes. Es necesario señalar que a las personas se les ha extirpado uno o ambos riñones de manera bastante innecesaria. Es necesario tener mucha precaución. Dicho esto, se debería encontrar que 1 de cada 5 de todos los pacientes con tumores renales malignos en el sur de Ghana tiene el rasgo de células falciformes. Si el Cirujano decidió extirpar el riñón fue por el carcinoma y no por el estado falciforme. En los casos más graves de hematuria de células falciformes en pacientes con SC de Ghana, Bernard Ribeiro, el profesor JMK Quartey y yo mismo probamos el ácido épsilon-amino-caproico (EACA) con resultados espectaculares [Ribeiro B, Quartey JMK, Konotey-Ahulu FID, 1979 . 'Hidratación y ácido épsilon amino caproico como solución rápida a la hematuria en la anemia de células falciformes.' Nuestro procedimiento fue: "5 g - EACA por vía intravenosa durante 30 minutos seguido de 1 g por hora hasta que se detenga el sangrado. Se debe intentar la corrección de la deshidratación, con alcalinización de la orina y el tratamiento de la infección antes de usar el ACA". página 210 en 'El paciente con anemia de células falciformes', Referencia 9 de las preguntas frecuentes]

Recuerde que cualquier Rasgo de células falciformes (EA) sintomático necesita una investigación exhaustiva. Nunca debe atribuirse un síntoma al 'Rasgo de células falciformes' sin plantear la pregunta: "¿Podría un no enfermo, es decir, AA (Norma / Norma) no tener el mismo problema: un derrame cerebral, vómitos en un avión, dolores de estómago, convulsiones? , osteoartritis, abortos espontáneos, etc., como tiene este Rasgo de la Hoz? " Si, por otro lado, los síntomas son los de la enfermedad de células falciformes (reumatismo agudo de la estación fría, necrosis de cadera, cálculos biliares de pigmentos múltiples, ictericia hemolítica, úlceras en las piernas, problemas visuales agudos, dolor esplénico, etc.), entonces lo que parece ser Un diagnóstico genuino de 'AS' necesita ser analizado nuevamente como lo hicieron el Dr. Witkowska y sus colegas en Canadá y, he aquí, descubrieron una nueva hemoglobina disfrazada de hemoglobina A normal. En otras palabras, su 'AS' no era AS en absoluto, sino un hemoglobina completamente nueva más hemoglobina S, la combinación produce una situación de Ache / Ache en lugar del fenotipo de Norm / Ache esperado 'AS'. [Witkowska HE, Lubin BH, Beuzard Y y colegas: "Enfermedad de células falciformes en un paciente con rasgo de células falciformes y heterocigosidad compuesta con hemoglobina Quebec-Chori". New England Journal of Medicine 1991 Volumen 325, páginas 1150-1154.].

Se recomienda a los estudiantes que investiguen estos temas que también consulten mis comentarios sobre este artículo: Konotey-Ahulu FID. "Cuidado con los rasgos sintomáticos de células falciformes", Lancet 1992, volumen 339, página 555 (en la que señalé que el 'Rasgo de células falciformes AS' puede no ser un rasgo falciforme verdadero, y el 'Rasgo de hemoglobina C AC' también puede ser algo de lo contrario, como se ha demostrado, la "A" podría representar la hemoglobina Quebec-Chori.]

1. Nunca se contente con que le digan que el 'Rasgo de células falciformes' es la causa de sus síntomas graves, como espasmos dolorosos, epilepsia, presión arterial alta, dolores de cabeza, insuficiencia renal, etc. usted mismo investigó. Un correo electrónico recibido de la Sra. Helen Sachs en los EE. UU. Preguntaba si 'Rasgo de células falciformes' podría cambiar de la noche a la mañana a 'Enfermedad de células falciformes': "Una amiga mía de 32 años murió ayer repentinamente en el hospital. Su madre le preguntó al médico qué sucedió, y dijo que el rasgo de células falciformes de mi amiga cambió repentinamente a la enfermedad de células falciformes y ella murió ". Este sinsentido genético de una respuesta no debe ser alimentado a parientes afligidos. Norm / Ache [Rasgo de células falciformes - AS] no cambia repentinamente a Dolor / Ache [Enfermedad de células falciformes - SS o SC], y tampoco debe considerarse tan normal que las personas con enfermedad de células falciformes mueran repentinamente en el hospital que el triste El evento está hecho para que parezca un evento esperado razonable. Estas muertes repentinas deben tomarse tan en serio como cualquier otra muerte.

2. No permita que las Compañías de Seguros carguen su Prima debido al Rasgo de células falciformes, ya que no es una enfermedad. Incluso los pacientes con anemia de células falciformes obtienen cada vez más un seguro médico, ahora que se considera a cada persona en función del desempeño de su salud individual. Consulte Konotey-Ahulu FID. "Seguros y pruebas genéticas". Lancet 1993, Volumen 341: página 833]

3. Si tiene síntomas exactamente similares a los de la enfermedad de células falciformes conocida, pero sigue llamándose "Rasgo de células falciformes", obtenga una segunda opinión, porque se entera de que realmente tiene, por ejemplo, la enfermedad de hemoglobina C de células falciformes (SC) o la beta-talasemia de células falciformes (Sbeta-Thal), y no el rasgo de células falciformes (AS) podrían hacer que dejes de jugar al rugby, donde un tackle podría romper el agrandamiento del bazo. Ser llamado Rasgo de células falciformes (Norma / Dolor), cuando tiene Enfermedad de células falciformes (Dolor / Dolor) y viceversa (llamarse Rasgo de células falciformes cuando tiene la enfermedad) es, en mi opinión, muy grave. Sin embargo, muchos, muchos médicos y otros profesionales de la salud no conocen la diferencia entre los dos fenotipos. Una mujer, que buscaba consejo en otro sitio web de EE. UU., Dijo que tenía "el rasgo de anemia de células falciformes" con algunos problemas en la cadera. Su error no se corrigió en la respuesta que se le dio en ese sitio web, lo que sugiere que el "experto" que respondió a las consultas tampoco estaba en la oscuridad en cuanto a la diferencia entre "anemia de células falciformes" y "rasgo de células falciformes". Ahora, créame, no existe el "rasgo de anemia de células falciformes", y si el lector de este sitio web no detecta ese error, entonces necesito repetirme más a menudo de lo que ya lo he hecho. ¿Cómo puede una persona ser & quot; CÓDIGO & quot; todo en uno?

4. "Criterios de Addae": el Dr. Reginald Addae, médico ghanés del Hospital Militar de Accra, proporcionó diez criterios simples para el escrutinio de todos los casos notificados de sintomatología en "rasgos de células falciformes". En la página 364 de 'El paciente con anemia de células falciformes' hice hincapié en: "No se debe diagnosticar el simple 'rasgo de células falciformes' como la causa de los síntomas clínicos sin obtener primero respuestas satisfactorias" a 10 preguntas planteadas por Addae en el British Medical Journal, enero 1, 1972, Volumen 1, página 53: 'Altitud y rasgo de células falciformes'. Estos se analizarán más adelante en las Preguntas frecuentes académicas, pero ahora debemos agregar la exclusión de la hemoglobina Quebec-Chori como el undécimo criterio relevante. Vale la pena mencionar aquí el décimo criterio del Dr. Addae porque estamos tratando con sangre en la orina: "¿Hubo deficiencia de G-6PD en los eritrocitos?" Ahora, esta deficiencia de enzima que se encuentra comúnmente en los europeos mediterráneos y sus descendientes en todo el mundo, también se encuentra en aproximadamente 1 de cada 6 hombres de África occidental. Esta es a menudo una condición inofensiva, hasta que la persona con deficiencia de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa toma medicamentos como sulfonamidas o ciertos antibióticos y analgésicos, lo que hace que los glóbulos rojos se disuelvan y se eliminen en la orina y la oscurezcan como la coca-cola. Si esta condición hereditaria común (transmitida de madre a hijo y de padre a hija) no se reconoció en una persona con Rasgo de células falciformes con una infección del tracto urinario y el médico le administró sulfonamidas, ¿qué podría suceder? La 'orina de coca-cola' se atribuiría erróneamente, muy erróneamente, al 'rasgo de células falciformes'. Es mi práctica establecida incluir pruebas de laboratorio para estas características hereditarias comunes de los glóbulos rojos [hemoglobinas anormales y deficiencia de G-6PD] en la investigación de cualquier persona africana, mediterránea, europea, de Oriente Medio o india que se me refiera por cualquier motivo. [Consulte mi BLOG para obtener más información sobre la deficiencia de G6PD. El rasgo de células falciformes y la cuestión del ejercicio están volviendo a surgir repentinamente en los EE. UU. Ninguna regla de Atletismo relacionada con la anemia falciforme debe aplicarse sin referencia a los Blancos Mediterráneos y sus descendientes en todo el mundo. La deficiencia de G6PD puede causar dolores musculares, y he demostrado antes que la interacción entre la deficiencia de G6PD y la alfa-talasemia puede causar la llamada 'hemoglobinuria de marcha, que se ejerce como una hemorragia urinaria inducida, porque las combinaciones genéticas destruyen los glóbulos rojos, liberando pigmento rojo en la orina.]

5. Términos a evitar:
I. "Soy un enfermo". Algunas personas usan este término para indicar que tienen anemia de células falciformes. Otros lo usan para significar que han sido evaluados y se ha encontrado que tienen el rasgo de células falciformes. Sin embargo, otros lo usan para referirse a la enfermedad de células falciformes de algún tipo. Puede ver la confusión que esto podría causar. Entonces, se podría considerar que el término representaba los fenotipos: AS, SS, SC, SbetaThalasemia, Persistencia hereditaria de hemoglobina fetal de células falciformes (SFhereditaria) o incluso SKorle Bu. Seguramente esto no es correcto, por lo que aconsejo a las personas que agreguen el fenotipo siempre si deben usar el término. "Soy un enfermo, SC", por ejemplo, es mejor que simplemente "soy un enfermo". Si no conocen su fenotipo, no deben decir "Soy un enfermo" y dejarlo así, porque el médico, o quienquiera que esté hablando, puede tener la tentación de asumir que lo que sea que estén sufriendo es causado por la hoz. enfermedad celular. Esto podría ser un grave error. ¿Entiendes lo que digo?

ii. "Heterocigoto". Leí en una prestigiosa revista médica el 13 de septiembre de 1997 la siguiente declaración hecha por un profesor de hematología: "Necrosis avascular de la cabeza femoral en un paciente con anemia falciforme heterocigótica (hemoglobina SC)". Créame que no existe la "anemia falciforme heterocigótica". El término "anemia de células falciformes" siempre, sin excepción, denota el ESTADO HOMOZIGOSO (SS). Además, el término "heterocigoto" denota genes diferentes de los padres, como SC, Sbeta Thalasemia, SKorle Bu, etc. La razón por la que no me gusta el uso del término "heterocigoto" es que el fenotipo "AS", que no es una enfermedad (es un rasgo) también es "heterocigótica" porque hay genes diferentes. Para confundir el rasgo "AS" con la enfermedad, por ejemplo, la enfermedad "SC", nunca debe permitirse que suceda. No es posible que algunos médicos sabios se refieran al fenotipo SC como un estado doble heterocigoto. Prefiero evitar el término por completo cuando los fenotipos reales se pueden deletrear: "SC", "SS", "SFhereditario", "Rasgo AS".

iii. "Rasgo de anemia de células falciformes". No existe tal cosa. Evite este término. Simplemente está mal.

iv. "Tengo drepanocitosis". Mire lo que se dice en (i.)

v. "Anemia drepanocítica". Es cierto que la anemia de células falciformes también es una enfermedad de células falciformes, pero siempre agregue el fenotipo SS cuando mencione "anemia de células falciformes" para que no se confunda con el fenotipo SC como lo hizo el profesor.

vi. "Tengo el rasgo SC". El "fenotipo SC" nunca es un rasgo. Es un fenotipo de enfermedad (dos genes anormales para la formación de hemoglobina). Muchos médicos, enfermeras y agentes de seguros siguen cometiendo este error. NO LLAME AL FENOTIPO SC RASGO DE CÉLULA FALCIF. El Rasgo no es una enfermedad. La "S" y la "C" en el fenotipo "SC" no significan "Sickle" y "Cell", sino "Hemoglobina C de células falciformes". Por tanto, fenotipo "SC" significa fenotipo de "hemoglobina C de células falciformes". ¿Está claro?


Enfermedad de célula falciforme

Aproximadamente entre 70.000 y 100.000 estadounidenses padecen la enfermedad de células falciformes, la forma más común de un trastorno sanguíneo hereditario. Esta enfermedad, que está presente en las personas afectadas al nacer, provoca la producción de hemoglobina anormal. Normalmente, la proteína hemoglobina, que reside dentro de los glóbulos rojos, se adhiere al oxígeno en los pulmones y lo transporta a todas las partes del cuerpo. Los glóbulos rojos sanos son flexibles para que puedan moverse a través de los vasos sanguíneos más pequeños. En la anemia de células falciformes, la hemoglobina es anormal, lo que hace que los glóbulos rojos sean rígidos y tengan la forma de una "C" o de hoz, la forma de la que la enfermedad toma su nombre. Las células falciformes pueden atascarse y bloquear el flujo sanguíneo, causando dolor e infecciones. Las complicaciones de la anemia de células falciformes se deben a que las células falciformes bloquean el flujo sanguíneo a órganos específicos. Las peores complicaciones incluyen accidente cerebrovascular, síndrome torácico agudo (una afección que reduce el nivel de oxígeno en la sangre), daño orgánico, otras discapacidades y, en algunos casos, muerte prematura.

Para que usted o su hijo hereden la enfermedad de células falciformes, ambos los padres deben tener la enfermedad de células falciformes (dos genes de células falciformes) o el rasgo de células falciformes (un gen de células falciformes). Existen variaciones de la enfermedad de células falciformes llamadas falciformes C o talasemia falciforme, que son afecciones graves, pero a veces son menos graves. Si tiene anemia de células falciformes, transmitirá un gen de células falciformes a sus hijos.

El rasgo de células falciformes

El rasgo de células falciformes es un trastorno sanguíneo hereditario que afecta aproximadamente al 8 por ciento de los afroamericanos. A diferencia de la enfermedad de células falciformes, en la que los pacientes tienen dos genes que causan la producción de hemoglobina anormal, los individuos con el rasgo de células falciformes son portadores de un solo gen defectuoso y, por lo general, llevan una vida normal sin problemas de salud relacionados con la anemia de células falciformes. En raras ocasiones, las condiciones extremas, como la deshidratación grave y la actividad física de alta intensidad, pueden provocar problemas de salud graves, incluida la muerte súbita, en personas con el rasgo de células falciformes.

El problema de las células falciformes

Factores de riesgo

La anemia de células falciformes es más común en ciertos grupos étnicos, que incluyen:

  • Personas de ascendencia africana, incluidos los afroamericanos (entre los cuales 1 de cada 12 porta un gen de células falciformes)
  • Hispanoamericanos de Centro y Sudamérica
  • Personas de ascendencia del Medio Oriente, Asia, India y Mediterráneo

Debido a que los síntomas de la anemia de células falciformes pueden comenzar a los cuatro meses de edad, el diagnóstico temprano es fundamental. Todos los recién nacidos en los Estados Unidos ahora son examinados para detectar la enfermedad. La anemia de células falciformes se puede identificar antes del nacimiento analizando una muestra de líquido amniótico o tejido de la placenta. Las personas que portan el gen de las células falciformes pueden buscar asesoramiento genético antes del embarazo para analizar las opciones.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas de la anemia de células falciformes pueden ser leves o lo suficientemente graves como para requerir hospitalizaciones frecuentes. Pueden incluir:

  • Anemia (pálida)
  • Orina oscura
  • Ojos amarillos
  • Hinchazón dolorosa de manos y pies.
  • Episodios frecuentes de dolor.
  • Retraso en el crecimiento
  • Carrera

Tratamiento

No existen tratamientos estándar que curen la anemia de células falciformes. Sin embargo, existen tratamientos que ayudan a las personas a controlar y vivir con la enfermedad. El tratamiento alivia el dolor, previene infecciones, minimiza el daño a los órganos y controla las complicaciones y puede incluir medicamentos, como analgésicos e hidroxiurea (Hydrea), a veces transfusiones de sangre y otras opciones según sea necesario.

Los ensayos clínicos brindan acceso a terapias experimentales para tratar la anemia de células falciformes. ASH proporciona información sobre ensayos clínicos para los que puede ser elegible. Los investigadores están buscando nuevos medicamentos y también explorando el uso de trasplantes de médula ósea para tratar la anemia de células falciformes. Los trasplantes de células madre están asociados con riesgos importantes y son apropiados solo para algunos pacientes con formas graves de anemia de células falciformes y donantes muy compatibles, como un miembro de la familia.

Es importante que hable con su médico si cree que puede tener la enfermedad de células falciformes. Si es portador del rasgo de células falciformes, asegúrese de informar también a su médico antes de quedar embarazada. Dependiendo de su afección, su médico puede derivarlo a un hematólogo, un médico que se especializa en afecciones sanguíneas.

Enfermedad de células falciformes: el viaje de un paciente

Avances en la anemia de células falciformes

Desde que los investigadores identificaron por primera vez la anemia de células falciformes hace más de 100 años, se han realizado numerosos avances en el tratamiento y la atención de los pacientes con anemia de células falciformes.

Más información

Lea la última investigación clínica sobre la anemia de células falciformes publicada en Sangre, el diario oficial de ASH. Si bien los artículos recientes generalmente requieren un inicio de sesión de suscriptor, los pacientes interesados ​​en ver un artículo solo para suscriptores en Sangre puede obtener una copia enviando una solicitud por correo electrónico al Sangre Oficina editorial.

Grupos de pacientes

Una lista de enlaces web a grupos de pacientes y otras organizaciones que brindan información.


Complicaciones y tratamientos de la anemia de células falciformes

Las personas con anemia de células falciformes (ECF) comienzan a tener signos de la enfermedad durante el primer año de vida, generalmente alrededor de los 5 meses de edad. Los síntomas y las complicaciones de la ECF son diferentes para cada persona y pueden variar de leves a graves.

La razón por la que los bebés no muestran síntomas al nacer es porque bebé o la hemoglobina fetal protege a los glóbulos rojos de la anemia falciforme. Cuando el bebé tiene entre 4 y 5 meses de edad, la hemoglobina fetal o del bebé se reemplaza por hoz la hemoglobina y las células comienzan a fallar.

La ECF es una enfermedad que empeora con el tiempo. Hay tratamientos disponibles que pueden prevenir complicaciones y alargar la vida de quienes padecen esta afección. Estas opciones de tratamiento pueden ser diferentes para cada persona según los síntomas y la gravedad.

La hidroxiurea (pronunciada hye droks ee yoor EE a) es un medicamento que puede disminuir varias complicaciones de la ECF. Este tratamiento es muy seguro cuando lo administran especialistas médicos con experiencia en el cuidado de pacientes con ECF. Sin embargo, los efectos secundarios de tomar hidroxiurea durante el embarazo o durante mucho tiempo no se conocen por completo. La Administración de Alimentos y Medicamentos también ha aprobado un nuevo medicamento para reducir el número de crisis de células falciformes en adultos y niños mayores de cinco años, llamado Endari (polvo oral de L-glutamina). Otro tratamiento, que en realidad puede curar la ECF, es un trasplante de células madre (también llamado trasplante de médula ósea) este procedimiento infunde células sanas, llamadas células madre, en el cuerpo para reemplazar la médula ósea dañada o enferma (la médula ósea es el centro de la hueso donde se fabrican las células sanguíneas). Aunque los trasplantes de médula ósea o sangre de donantes sanos se utilizan cada vez más para curar con éxito la ECF, requieren un donante compatible (una persona con médula ósea compatible similar), y los trasplantes a veces pueden causar efectos secundarios graves, incluidas enfermedades ocasionales potencialmente mortales. o muerte. Las personas con ECF y sus familias deben preguntar a sus médicos sobre los beneficios y riesgos de cada opción de tratamiento.

Síndrome mano-pie

La hinchazón de las manos y los pies suele ser el primer síntoma de la ECF. Esta hinchazón, a menudo junto con fiebre, se debe a que las células falciformes se atascan en los vasos sanguíneos y bloquean el flujo de sangre que entra y sale de las manos y los pies.

Tratamiento

Los tratamientos más comunes para la hinchazón de las manos y los pies son los analgésicos y el aumento de líquidos, como el agua.


Epidemiología

La anemia de células falciformes es una hemoglobinopatía hereditaria resultante de la herencia de una versión mutante del gen de la β-globina (β A) en el cromosoma 11, el gen que codifica el ensamblaje de las cadenas de β-globina de la proteína hemoglobina A. El alelo (β S) codifica la producción de la hemoglobina variante, hemoglobina S. El estado de portador heterocigoto, conocido como rasgo de células falciformes (SCT), produce la producción de hemoglobina A y S y tiene un cuadro clínico predominantemente benigno. Los sitios de endonucleasa de restricción polimórfica en y alrededor del gen falciforme mutante se conocen como haplotipos. Se han identificado al menos cuatro haplotipos del alelo β s en África, y se ha informado de un quinto haplotipo árabe-indio o asiático en la India y la región del Golfo Pérsico8-10. La existencia de diferentes haplotipos específicos para diferentes regiones del mundo. sugiere que la mutación del gen falciforme se produjo en múltiples ocasiones en África ecuatorial y el suroeste de Asia.11-13 Como resultado de los cambios de población mundial, la enfermedad ahora tiene distribución mundial. El cribado a gran escala de los reclutas militares estadounidenses encontró una incidencia de MSC del 0,2% en los reclutas negros y una prevalencia de SCT del 8% en los reclutas negros y del 0,05-0,08% en los reclutas no negros14-16. La alta incidencia del alelo mutante en el gen Se ha sugerido que el grupo es el resultado de la ventaja histórica de supervivencia que los heterocigotos han tenido sobre los individuos hematológicamente normales cuando se infectan por el parásito de la malaria. Plasmodium falciparum .17

Genética

Con la excepción de las hemoglobinas embrionarias tempranas, la hemoglobina consta de dos cadenas polipeptídicas alfa y dos no alfa, unidas a cuatro complejos hemo que contienen hierro.18 La producción de las cadenas alfa está codificada por cuatro alelos, emparejados en el cromosoma 16, mientras que las cadenas no alfa se sintetizan bajo el control de dos alelos ubicados en el grupo de genes β en el cromosoma 11. El grupo de genes β es una secuencia de genes que codifican los diferentes polipéptidos de globina no alfa de los diversos tipos de hemoglobina. Estas cadenas incluyen las cadenas épsilon (hemoglobina embrionaria), gamma (hemoglobina F fetal), beta (hemoglobina A) y delta (hemoglobina A2). La mutación del gen de células falciformes es una mutación puntual en el sexto codón del exón 1 en el gen β A, que reemplaza la adenina por timina (guanina-adenina-guanina → guanina-timina-guanina) .19 Por lo tanto, la hemoglobina S difiere de la hemoglobina A adulta normal en la estructura de las cadenas β.

Herencia.

La anemia de células falciformes puede surgir de una variedad de genotipos estrechamente relacionados. Los alelos que codifican la cadena de β-globina presentan transcripción y traducción codominantes y se heredan siguiendo las leyes mendelianas.20 El genotipo clásico y más extendido de la SCD es el estado homocigótico del alelo mutante (β S βS), que codifica exclusivamente la hemoglobina S producción.Los genotipos heterocigotos que codifican la hemoglobina S junto con otras variantes de hemoglobina o alteraciones en la regulación de la expresión del gen beta pueden provocar síntomas de ECF. Los genotipos heterocigotos de SCD más comunes son la anemia falciforme-hemoglobina C (hemoglobina SC - β Sβ6 Lys) y la talasemia falciforme-β (hemoglobina Sβ). Aproximadamente el 70% de la población estadounidense con SCD es homocigótica para β S, mientras que la anemia falciforme C (aproximadamente 20%) y la anemia falciforme-β talasemia (10%) constituyen el resto de heterocigotos21. Hemoglobina C (ácido glutámico β 6 → lisina), una variante de la hemoglobina A común en la población afroamericana, 22 no permite el efecto clínico protector de la hemoglobina A contra la hemoglobina S. Las β-talasemias son un grupo estrechamente relacionado de hemoglobinopatías que surgen de una variedad de mutaciones en los genes efectores que regulan la expresión del gen β. Estas mutaciones dan como resultado una expresión ausente (β 0 -talasemia) o alterada (β + -talasemia) del alelo beta afectado. Por tanto, los heterocigotos para el alelo β S y una mutación de talasemia (β S β 0, β S β +) tienen una producción disminuida o ausente de hemoglobina A combinada con la expresión de hemoglobina S, lo que da lugar a síntomas de ECF. Otros genotipos sintomáticos pero raros incluyen anemia falciforme / hemoglobina D-Punjab (o Los Ángeles) (β Sβ121 Gln), anemia falciforme / hemoglobina O-Arab (β Sβ121 Lys) y anemia falciforme / hemoglobina Lepore-Boston (β Sβαχβ) .

Penetración genética.

El cuadro clínico de la ECF es notable por la sorprendente heterogeneidad en la presentación, progresión y gravedad. La heterogeneidad del alelo β tiene el mayor impacto en la expresión fenotípica. Como se señaló, el estado de portador de hemoglobina SA del SCT es en gran parte asintomático. Las complicaciones raras incluyen una mayor susceptibilidad al agotamiento por calor, infarto esplénico en la altura o después del ejercicio y, posiblemente, una mayor incidencia de tumores renales. La anemia drepanocítica C tiende a tener una expresión fenotípica más leve que la SCD homocigótica debido a la mejora de la presencia de hemoglobina C. La talasemia falciforme-β + es sintomática, como consecuencia de la producción deficiente de hemoglobina A, pero tiene un curso más benigno que el β homocigoto Genotipo Sβ S.21,23,24 El curso clínico de la talasemia falciforme β 0 es comparable al del genotipo β Sβ S homocigótico, ya que se produce una cantidad mínima o nula de hemoglobina A.

Aunque parte de la variabilidad de la SCD se explica por los diferentes alelos β, existe una diversidad notable en la expresión fenotípica dentro de los genotipos individuales. Aproximadamente el 30% de los pacientes homocigotos S tienen un trastorno rápidamente progresivo que conduce a daño vascular generalizado, insuficiencia orgánica temprana y muerte, el 60% tiene un curso clínico menos devastador, mientras que el 10% permanece relativamente bien durante gran parte de su vida.25 El tetrámero de hemoglobina es un proceso de varios pasos regulado por numerosos genes. El momento, el alcance y la coordinación de la expresión génica están bajo un estricto control poligenético. La variación en estos genes reguladores explica parte de la variabilidad observada en la SCD. Los factores genéticos identificados que alteran el impacto fenotípico de la hemoglobina S incluyen la expresión de la hemoglobina F, la variación del haplotipo y la herencia conjunta de la α-talasemia.

La producción marcadamente aumentada pero extremadamente variable de hemoglobina F afecta significativamente los efectos clínicos de la hemoglobina S. La producción de hemoglobina fetal después de la infancia se estabiliza típicamente en aproximadamente el 1% de la hemoglobina total en la población general. En contraste, los haplotipos africanos comúnmente expresan concentraciones de hemoglobina fetal de hasta 15%, y la producción típica por el haplotipo asiático es aún mayor en 8-30% .26 Las concentraciones de hemoglobina F intracelular más altas mejoran el impacto patológico de la hemoglobina S en el eritrocito y son asociado con un efecto clínico protector13,21,24. También existen diferencias entre los haplotipos en la secuencia polipeptídica de las cadenas γ de hemoglobina F. Una asociación entre la variación en las concentraciones de hemoglobina fetal, la proporción de cadenas polipeptídicas Aγ a Gγ que componen la hemoglobina F, y los diferentes haplotipos pueden explicar parte de la variación interhaplotipo en la expresión fenotípica.8,20,25 En comparación con los árabes e indios y africanos. Los haplotipos de Senegal, por ejemplo, los haplotipos de Benin africano y República Centroafricana tienen una mayor frecuencia de daño orgánico, concentraciones de hemoglobina F más bajas y una preponderancia de cadenas Aγ.8,25 No está claro si los haplotipos identificados del gen β S directamente afectan la producción de hemoglobina fetal o si son simplemente marcadores de variación en otros genes reguladores.

La α-talasemia es una hemoglobinopatía genética producida por la deleción de uno o más de los cuatro genes que codifican las cadenas α. La α-talasemia-2, caracterizada por la pérdida de un gen de cada alelo, tiene una alta incidencia en la población con ECF. La herencia conjunta disminuye la hemólisis y el recambio celular. Esto se asocia con menos daño de los tejidos blandos y la mortalidad resultante, pero con un aumento de la osteonecrosis y el dolor óseo24,27.

Aunque las diferencias en la expresión de la hemoglobina pueden explicar parte de la variabilidad observada en la enfermedad, existe una mayor diversidad en la expresión clínica dentro de estos grupos que entre ellos.25 La incapacidad para explicar completamente la varianza clínica basada simplemente en la varianza de la hemoglobina apunta al impacto de otros genes pleiotrópicos que controlan los eventos fisiopatológicos secundarios más allá del nivel de regulación de la hemoglobina. Los polimorfismos a nivel celular o fisiológico, como la estructura y función de la membrana de los eritrocitos, la adhesividad de los eritrocitos, las proteínas depuradoras de hemoglobina, las enzimas catabolizantes del hemo, los sistemas generadores de óxido nítrico y una variedad de mediadores inflamatorios, sin duda modifican la gravedad de la enfermedad28,29. Por tanto, el defecto genético oculta la complejidad de la fisiopatología resultante.

Biología Molecular

La mutación puntual genética aislada que sustituye a la adenosina por timina produce una sustitución aislada consiguiente del aminoácido dictado por el nuevo codón. La variante de hemoglobina resultante S se distingue de la A normal por la sustitución del ácido glutámico hidrófilo cargado negativamente por la valina hidrófoba no polar en la posición seis de la cadena β de 146 aminoácidos30,31 (fig. 2). Como una "enfermedad molecular", una enfermedad que se origina a partir de una sola molécula anormal, las anomalías en los eritrocitos y los síntomas proteicos de la ECF deben surgir en última instancia de las características atípicas de la hemoglobina S como consecuencia de este cambio solitario.32 La pérdida de la carga eléctrica por el aminoácido la sustitución tiene dos resultados de particular importancia clínica. En primer lugar, la ausencia de la carga negativa desestabiliza significativamente la estructura de la hemoglobina oxigenada, lo que resulta en una desnaturalización y degradación aceleradas.33,34 En segundo lugar, el sustituto hidrófobo no polar provoca una disminución dramática en la solubilidad de la hemoglobina desoxigenada.35 Los cambios conformacionales de la desoxigenación dan como resultado una Se forma un enlace hidrofóbico entre la β S -6 valina de un tetrámero y la β-85 fenilalanina y la β-88 leucina de un tetrámero adyacente, generando así un nido de hemoglobina S polimerizada. La agregación adicional de tetrámeros de hemoglobina desoxigenada forma largas hebras helicoidales de polímeros . La progresión de este proceso genera un núcleo crítico al que se unen tetrámeros adicionales. A continuación, la polimerización procede de una manera autocatalítica explosiva, lo que hace que la hemoglobina se gelifique o precipite de la solución. Estas dos características de la hemoglobina S, inestabilidad e insolubilidad, explican la mayor parte de la patología celular y clínica28 (fig. 3).

Fig. 2. Secuencias de aminoácidos y genes mutantes normales y falciformes. La mutación puntual que sustituye la adenina por timina da como resultado la inserción de valina cargada neutramente en la posición seis de la cadena de β-globina. Nucleótidos: A = adenina: C = citosina G = guanina T = timina. Aminoácidos: glu = ácido glutámico leu = leucina lys = lisina pro = prolina ser = serina thr = treonina val = valina.

Fig. 2. Secuencias de aminoácidos y genes mutantes normales y falciformes. La mutación puntual que sustituye la adenina por timina da como resultado la inserción de valina cargada neutramente en la posición seis de la cadena de β-globina. Nucleótidos: A = adenina: C = citosina G = guanina T = timina. Aminoácidos: glu = ácido glutámico leu = leucina lys = lisina pro = prolina ser = serina thr = treonina val = valina.

Fig. 3. Consecuencias celulares de la hemoglobina S. La hemoglobina S es inestable e insoluble como resultado de la pérdida de la carga negativa. Las dos características actúan en conjunto para alterar el eritrocito y el entorno circundante.

Fig. 3. Consecuencias celulares de la hemoglobina S. La hemoglobina S es inestable e insoluble como resultado de la pérdida de la carga negativa. Las dos características actúan en conjunto para alterar el eritrocito y el entorno circundante.

Bioquímica

La inestabilidad de la hemoglobina S expone la membrana celular de los eritrocitos al potencial oxidante destructivo del hierro intracelular.36 En circunstancias normales, los peligros del oxígeno y el hierro son anulados principalmente por la estructura de la hemoglobina. El hemo que contiene hierro está contenido dentro de una bolsa de globina hidrófoba que restringe la reactividad del hierro al proteger al hemo de la mayoría de los solutos externos. En consecuencia, el hemo tiende a unirse de forma reversible con el oxígeno en el estado ferroso (Fe2 +) en lugar del estado férrico (Fe3 +). Además, el hemo está compartimentado por una capa de globina que separa el hierro de los posibles objetivos de daño oxidante en el citosol o la membrana.37 Ambos mecanismos de defensa (controles de la reactividad con oxígeno y la separación del hemo de los objetivos del daño oxidativo) son interrumpido por la inestabilidad de la hemoglobina S.38 La pérdida de la estabilidad estructural de la hemoglobina aumenta la tasa de desnaturalización de la globina y el deterioro del escudo hidrófobo protector, aumentando la oxidación del hemo a metahemoglobina, el estado férrico del hemo39. Una mayor autooxidación del hierro en los eritrocitos falciformes genera superóxido (· O 2 -) y peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 -), lo que lleva a la formación del radical hidroxilo altamente reactivo (· OH) a aproximadamente el doble de la velocidad de los eritrocitos normales que contienen hemoglobina A.40 Descompartimentalización del hierro por la globina La degradación proporciona un efecto sinérgico, liberando compuestos de hierro y hemo libres del abrazo protector de la globina, exponiendo así la celular directamente a los efectos nocivos del aumento de la producción de oxidantes. El hierro libre y los compuestos que contienen hierro se acumulan en la membrana celular, en parte debido a la interacción anormal entre la hemoglobina S y los fosfolípidos y proteínas de la membrana. En consecuencia, el estrés oxidativo endógeno se dirige directamente a las estructuras de la membrana de las células falciformes. El aumento de los compuestos de hierro en la membrana da como resultado la desnaturalización y la agrupación aberrante de las proteínas de la superficie de la membrana, la permeabilidad catiónica anormal y la alteración de la asimetría normal de la membrana de los fosfolípidos. Por tanto, la pérdida de la carga estabilizadora del aminoácido β6 en la hemoglobina S altera las defensas de la globina de los eritrocitos contra los peligros oxidantes de grandes cantidades de hierro intracelular presentes en el hemo28,36-40.

El aumento de hierro de la membrana celular interrumpe las vías de transporte de iones transmembrana, lo que conduce a la deshidratación celular patológica. La deshidratación celular es esencial para la deformación o la formación de falciformes del eritrocito desoxigenado.28,35 La enfermedad se produce por la polimerización y gelificación generalizadas de la hemoglobina S después de la desoxigenación (fig. 3). Debido a que la gelificación no ocurre instantáneamente con la desoxigenación, la formación de hoz ocurre después de un tiempo de retraso requerido para una polimerización intracelular suficiente para deformar la célula. El tiempo de retraso de la mayoría de las células es mayor que el tiempo de circulación necesario para volver a los capilares pulmonares y reoxigenarse. Por lo general, aproximadamente el 10% de los eritrocitos fallan de manera reversible y otro 10% circula en un estado falciforme irreversible.35 El tiempo de retraso es extremadamente sensible a la concentración de hemoglobina intracelular porque el progreso de la agregación y precipitación de la solución es catalizado por la formación de los núcleos de polímero que acelerar exponencialmente la gelificación. Se requiere una deshidratación celular severa, presente en las células más viejas, para aumentar la concentración de hemoglobina y disminuir el tiempo de demora dentro de un solo tiempo de circulación sistémica. La anemia falciforme reversible exacerba el proceso de deshidratación, lo que resulta en células falciformes irreversiblemente que permanecen deformadas en toda la circulación. Por lo tanto, la anemia falciforme es consecuencia no solo de la insolubilidad de la desoxihemoglobina S sino también de la deshidratación celular que surge del daño previo de la membrana secundario a la inestabilidad de la hemoglobina S.

La alteración de la membrana celular de los eritrocitos da como resultado una mayor adherencia de los eritrocitos rígidos cargados de hierro al endotelio vascular, exponiendo el endotelio a un mayor cizallamiento y estrés oxidativo. La adherencia está mediada predominantemente por una amplia variedad de moléculas de adhesión expresadas por los eritrocitos y las células endoteliales.41,42 Además, los cambios estructurales de la membrana disminuyen la deformidad de los eritrocitos y aumentan la fragilidad, acortando la vida útil de los eritrocitos, acelerando el recambio de eritrocitos y aumentando la proporción de reticulocitos. Este grupo de eritrocitos jóvenes expresa mayores cantidades de proteínas adhesivas en comparación con la población total de eritrocitos. Por lo tanto, el alto recambio de eritrocitos se combina con los efectos directos de los cambios en la membrana celular para producir células anormalmente adhesivas. Esto aumenta el estrés mecánico y oxidante en el endotelio vascular.

El estrés endotelial persistente produce inflamación vascular crónica. La evidencia que sugiere que la inflamación endotelial continúa incluye la regulación al alza de las moléculas de adhesión de las células endoteliales, la expresión alterada de la sintetasa de óxido nítrico endotelial, el recuento de leucocitos inicial aumentado, las vías de coagulación activadas, el aumento de las citocinas y el mayor número de células endoteliales activadas circulantes en el plasma.42, El endotelio vascular juega un papel central como regulador principal del tono vascular, la coagulación, la fibrinólisis, la inflamación, el transporte de lípidos y la permeabilidad. 44,45 Las funciones más a largo plazo reguladas por el endotelio incluyen el control del crecimiento de la íntima y la arquitectura vascular. El daño al endotelio o la interrupción del funcionamiento normal, por lo tanto, tiene consecuencias generalizadas para la homeostasis vascular.

Una fuente adicional de alteración funcional del endotelio es el deterioro de las vías de señalización del óxido nítrico (NO). El NO es un modulador clave de la vasodilatación, el modelado de la pared vascular, la activación endotelial, la agregación plaquetaria, la adhesión de leucocitos y la polimerización de la hemoglobina. Se cree que el NO se libera del lecho vascular pulmonar a la microvasculatura periférica unida a la hemoglobina intracelular como S-nitroso-hemoglobina. 47 La disminución de la tensión de oxígeno periférico provoca una transformación estructural alostérica de la hemoglobina, lo que desencadena la liberación de NO biodisponible. Sin embargo, la hemoglobina oxigenada extracelular se une ávidamente al NO, convirtiendo el NO en nitrato, mientras que la desoxihemoglobina libre se une fuertemente al NO como hemo-nitrosil-hemoglobina.29,48,49 De manera similar a la regulación de la unión del oxígeno, la compartimentación de la hemoglobina es esencial. para limitar y controlar la reactividad de la hemoglobina. El confinamiento de la hemoglobina dentro del glóbulo rojo secuestra la hemoglobina del NO, disminuyendo la unión del NO por limitación de la difusión y permitiendo la liberación de NO por el cambio conformacional. Por lo tanto, la hemoglobina plasmática libre de células elimina e inactiva el NO, mientras que la hemoglobina intracelular empaqueta y estabiliza el NO para su liberación. En la SCD, el equilibrio entre estas propiedades antagónicas se altera. La hemólisis intravascular agravada de los eritrocitos falciformes aumenta los complejos de hemo en plasma libre, eliminando el NO y disminuyendo la biodisponibilidad. La anemia y la disminución de la masa de eritrocitos limitan la cantidad de hemoglobina intracelular disponible para el transporte fisiológico de NO a los tejidos. Aunque la importancia y el grado precisos de la alteración fisiológica del NO en la ECF aún no se comprenden por completo, la disminución de la biodisponibilidad del NO probablemente juega un papel clave en el desarrollo y exacerbación de la inflamación y disfunción endotelial29,47-49,50,51.

Por tanto, las consecuencias bioquímicas de la hemoglobina S se extienden mucho más allá de la estructura o forma del eritrocito. Todo el medio vascular del eritrocito falciforme se altera drásticamente. Son estos cambios bioquímicos generalizados y diversos, más que simples alteraciones aisladas en las características de los eritrocitos, los que producen las características clínicas de la MSC.

Vasooclusión

El sello clínico de la ECF son los episodios agudos intermitentes y recurrentes de dolor intenso, conocidos como crisis vasooclusivas (COV) o crisis de dolor. En general, se acepta que la isquemia aguda, la vasooclusión y el infarto agudos en curso son las causas centrales del dolor, aunque las vías nociceptivas y los cambios no se han estudiado ampliamente. Aunque la fisiopatología precisa de la COV no está completamente caracterizada, se cree que los cambios agudos en la regulación endotelial del flujo y la hemostasia son los pasos clave en el inicio y progresión de la vasooclusión (fig. 4).

Fig. 4. Modelo fisiopatológico de crisis vasooclusiva. La vasooclusión surge de alteraciones agudas del entorno de eritrocitos alterado crónicamente. La activación del endotelio está modulada por la elaboración de interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral (TNF). Esto conduce a la expresión endotelial de moléculas como la Molécula de Adhesión de Células Vasculares 1 (VCAM), la Molécula de Adhesión Intercelular 1 (ICAM), la P-selectina y la E-selectina. La interrupción del equilibrio de vasodilatación y vasoconstricción, combinada con cambios en el equilibrio procoagulante y anticoagulante, desencadena estasis vascular. Los eritrocitos quedan atrapados en la microcirculación, desoxigenan y falciformes, empeorando la isquemia y el infarto. La isquemia y el infarto generalmente se aceptan como factores desencadenantes clave de las crisis de dolor.

Fig. 4. Modelo fisiopatológico de crisis vasooclusiva. La vasooclusión surge de alteraciones agudas del entorno de eritrocitos alterado crónicamente. La activación del endotelio está modulada por la elaboración de interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral (TNF). Esto conduce a la expresión endotelial de moléculas como la Molécula de Adhesión de Células Vasculares 1 (VCAM), la Molécula de Adhesión Intercelular 1 (ICAM), la P-selectina y la E-selectina.La interrupción del equilibrio de vasodilatación y vasoconstricción, combinada con cambios en el equilibrio procoagulante y anticoagulante, desencadena estasis vascular. Los eritrocitos quedan atrapados en la microcirculación, desoxigenan y falciformes, empeorando la isquemia y el infarto. La isquemia y el infarto generalmente se aceptan como factores desencadenantes clave de las crisis de dolor.

La activación del endotelio vascular implica el aumento de la expresión endotelial de moléculas de adhesión, estimulando la unión de neutrófilos y la liberación de enzimas proteolíticas41,42,51. isquemia-reperfusión microvascular recurrente.52 La activación endotelial puede ser inducida directamente o vía la elaboración de citocinas inflamatorias y mediadores por monocitos y macrófagos. La activación y agregación plaquetaria, así como el depósito de fibrina en áreas de daño endotelial, pueden ser mecanismos fisiopatológicos tempranos adicionales durante el desarrollo de COV. La expresión de moléculas de adhesión aumenta la adhesión endotelial de los eritrocitos (y posiblemente altera el flujo) lo suficiente como para permitir la formación de falciformes microvasculares. Por lo tanto, el evento desencadenante impacta principalmente en el endotelio, desplazando el equilibrio procoagulante y anticoagulante de la circulación hacia la hemostasia. La respuesta anormal a los factores estresantes que se observa en la ECF es el resultado de las exacerbaciones agudas de la biología y fisiología endotelial crónicamente trastornadas.

Una ruta de iniciación alternativa de la vasooclusión puede seguir al deterioro de los equilibrios contrarreguladores habituales que inhiben la activación endotelial y la regulación positiva de las moléculas adhesivas. El aumento de la hemólisis, como ocurre después de una reacción de transfusión hemolítica o durante una infección, puede aumentar de manera aguda la eliminación de NO por el hemo libre y disminuir la biodisponibilidad de NO hacia el endotelio29,47. También se ha sugerido la liberación de xantina oxidasa del hígado a la circulación. como un mecanismo desencadenante de la vasooclusión.49 La xantina oxidasa se une con avidez a las paredes luminales de los vasos y consume NO catalíticamente vía vías dependientes de superóxido, lo que agrava la falta de NO bioactivo. Esto podría disminuir los efectos inhibidores del NO sobre la expresión endotelial de moléculas de adhesión, adhesión de leucocitos y activación plaquetaria. Además, el transporte de NO interrumpido altera el equilibrio endotelial de vasodilatación y constricción, lo que conduce a vasoconstricción e isquemia tisular. Los impedimentos graves al flujo microvascular pueden dar como resultado en última instancia el atrapamiento de eritrocitos en la microcirculación, formación de hoz, mayor obstrucción vascular, isquemia continua e infarto.

Por lo tanto, el COV es un proceso fisiopatológico complejo que se cree que implica vasoconstricción, adhesión y migración de leucocitos, activación y adhesión de plaquetas y coagulación. El considerable peso de la evidencia que indica el papel central de la disfunción endotelial y vascular surge no solo de los extensos datos bioquímicos, animales y clínicos sobre la ECF, sino también de datos relacionados sobre el papel de la inflamación en otros trastornos vasculares como la angina coronaria inestable y la aterosclerosis. .53,54 Aunque aún no se ha definido el significado y la interacción precisos de estos diversos mecanismos, la VOC es claramente más que un simple caso de "bloqueo de troncos" de la microvasculatura por células falciformes.

Dado el énfasis histórico en la hipótesis de la anemia falciforme de los eritrocitos como el evento iniciador dominante de VOC, los detalles de algunas observaciones clínicas de larga data sobre el efecto de la hipoxia son de particular interés para el anestesiólogo. Durante un estudio de los efectos de la hipoxia hipobárica en aviadores estadounidenses con SCT publicado en 1946, un voluntario con un diagnóstico clínico de MSC fue expuesto a descompresión a 411 mm Hg durante 30 min.55 A pesar de una saturación de oxígeno arterial reportada del 74%, el sujeto toleró la hipoxemia “incluso mejor que. . .sujetos de control. " Siguiendo esta observación, otro estudio informó en 1958 sobre la fisiología del transporte de oxígeno en la ECF, utilizando 17 sujetos con diagnóstico de hoz confirmado por electroforesis.56 Los sujetos inhalaron mezclas de gases hipóxicos que variaban del 8,9 al 16% de oxígeno inspirado durante 30 min. La hipoxemia inducida prolongada de 33,1 ± 6,9 mm Hg (media ± DE) de la tensión arterial de oxígeno, con una saturación de oxígeno en la hemoglobina arterial de 62,4 ± 3,5% "no dio como resultado una sintomatología aguda o crónica discernible". Más recientemente, tres series describieron un total de 37 casos de uso de torniquete ortopédico oclusivo en pacientes con MSC57-59. No hubo casos de SCA y solo un episodio de dolor óseo, 59 sin relación causal con el uso de torniquete. Se ha informado una supervivencia prolongada con ECF coexistente y cardiopatía cianótica, 60-64, mientras que las personas con las etapas terminales de la anemia falciforme sobreviven con hipoxemia basal crónica.56,65,66 Hipoxia severa global y regional y, presumiblemente, por extensión, aumento de la formación de eritrocitos falciformes, por tanto, no produce invariablemente una crisis de dolor.

Por el contrario, los ascensos a la altura y los vuelos aéreos prolongados de varias horas de duración son desencadenantes bien documentados de complicaciones agudas específicas de la ECF67-71. Por tanto, la exposición prolongada a la hipoxia aguda moderada parece inducir síntomas. El ascenso a la altitud impone una presión adaptativa sobre los sistemas de suministro de oxígeno del cuerpo. El endotelio vascular, que regula el flujo sanguíneo, es un componente central de la cadena de suministro de oxígeno. La patología inducida por la gran altitud surge cuando el grado de estrés hipóxico excede la capacidad adaptativa del cuerpo. Se cree que la disfunción endotelial es el origen del edema pulmonar y cerebral de las grandes altitudes, así como del mal agudo de montaña72. estrés hipóxico.43,52 Una explicación especulativa de estas observaciones clínicas paradójicas apoyaría el concepto de que los cambios en el entorno de los eritrocitos, en lugar de un simple aumento agudo aislado de la formación de células falciformes de los eritrocitos, son necesarios para desencadenar síntomas agudos.

Características clínicas

El cuadro clínico de la ECF es de daño orgánico en evolución marcado por períodos intermitentes de dolor intenso y complicaciones pulmonares. La gravedad y progresión de la enfermedad es notablemente variada, algunos pacientes experimentan un curso relativamente indolente y otros sufren disfunción orgánica temprana y muerte (tabla 1). Las enfermedades pulmonares y neurológicas son las principales causas de morbilidad y mortalidad.21 La insuficiencia renal crónica es una causa adicional importante de morbilidad y mortalidad temprana. Muchas muertes no son atribuibles a una insuficiencia orgánica crónica manifiesta, sino que ocurren durante un episodio agudo de dolor, compromiso respiratorio, accidente cerebrovascular o una combinación de estos eventos.


¿Qué causa la HbS?

Un gen HBB en particular mutación produce una versión anormal de beta-globina conocida como hemoglobina S (HbS). Las versiones anormales de beta-globina pueden distorsionar los glóbulos rojos en forma de hoz. Los glóbulos rojos en forma de hoz mueren prematuramente, lo que puede provocar anemia.

También se puede preguntar, ¿qué es la HbS? Escuela de Negocios de Harvard (HBS) es la escuela de negocios de posgrado de la Universidad de Harvard. Ubicada en Boston, Massachusetts, está constantemente clasificada entre las mejores escuelas de negocios del mundo y ofrece un gran programa de MBA a tiempo completo, programas de doctorado relacionados con la administración y muchos programas de educación ejecutiva.

También sepa, ¿cómo se forma la HbS?

Hemoglobina de células falciformes (HbS) es causada por una mutación que reemplaza el ácido glutámico en el residuo 6 en & beta-globina con valina (& beta6 Glu & rarr Val). Esta sustitución de aminoácidos conduce a la formación de polímeros lineales de desoxigenados HbS.

¿Cuál es la diferencia entre HbA y HbS?

El punto isoeléctrico de lo normal HbA es 6,9 [91], pero HbS tiene dos cargas negativas menos por molécula de hemoglobina que HbA porque los residuos de ácido glutámico en el y cadenas beta de HbS fueron sustituidos por los residuos de valina [5], [6]. Muestra que HbS tiene más hidrofobicidad que HbA en esta condición [10].


Un MCV se realiza en una muestra de sangre extraída de una vena (o en personas con un puerto de quimioterapia, se puede extraer del puerto). Un técnico de laboratorio o flebotomista limpiará el área para la extracción de sangre y colocará un torniquete. Luego, insertará la aguja en una vena.

Sentirá un pinchazo agudo cuando se inserte la aguja en la vena y puede sentir presión mientras se toma la muestra. Cuando termine la prueba, se quitará la aguja y el técnico de laboratorio mantendrá presión sobre la herida de la punción hasta que deje de sangrar. Luego se aplica un vendaje o gasa.


La anemia de células falciformes es el trastorno sanguíneo hereditario más común en los Estados Unidos. Aproximadamente 100.000 estadounidenses padecen la enfermedad.

En los Estados Unidos, la anemia de células falciformes es más prevalente entre los afroamericanos. Aproximadamente uno de cada 12 afroamericanos y aproximadamente uno de cada 100 hispanoamericanos son portadores del rasgo de células falciformes, lo que significa que son portadores de la enfermedad.

La anemia de células falciformes es causada por una mutación en el gen de la hemoglobina-Beta que se encuentra en el cromosoma 11. La hemoglobina transporta oxígeno desde los pulmones a otras partes del cuerpo. Los glóbulos rojos con hemoglobina normal (hemoglobina A) son suaves y redondos y se deslizan a través de los vasos sanguíneos.

En las personas con anemia de células falciformes, las moléculas de hemoglobina anormales (hemoglobina S) se adhieren entre sí y forman estructuras largas en forma de varillas. Estas estructuras hacen que los glóbulos rojos se pongan rígidos y adopten una forma de hoz. Su forma hace que estos glóbulos rojos se acumulen, causando bloqueos y dañando órganos y tejidos vitales.

Las células falciformes se destruyen rápidamente en los cuerpos de las personas con la enfermedad, provocando anemia. Esta anemia es lo que le da a la enfermedad su nombre comúnmente conocido: anemia de células falciformes.

Las células falciformes también bloquean el flujo de sangre a través de los vasos, lo que da como resultado un daño en el tejido pulmonar que causa síndrome torácico agudo, episodios de dolor, accidente cerebrovascular y priapismo (erección dolorosa y prolongada). También provoca daños en el bazo, los riñones y el hígado. El daño al bazo hace que los pacientes, especialmente los niños pequeños, se sientan abrumados fácilmente por infecciones bacterianas.

Un bebé que nace con anemia de células falciformes hereda un gen del trastorno de ambos padres. Cuando ambos padres tienen el defecto genético, existe un 25 por ciento de posibilidades de que cada hijo nazca con la enfermedad de células falciformes.

Si un niño hereda solo una copia del gen defectuoso (de cualquiera de los padres), existe un 50 por ciento de posibilidades de que el niño sea portador del rasgo de células falciformes. Las personas que solo portan el rasgo de células falciformes generalmente no contraen la enfermedad, pero pueden transmitir el gen defectuoso a sus hijos.

Nuevos tratamientos prolongan la vida:

Hasta hace poco, no se esperaba que las personas con anemia de células falciformes sobrevivieran a la infancia. Pero hoy, debido al tratamiento farmacológico preventivo, la atención médica mejorada y la investigación agresiva, la mitad de los pacientes con anemia falciforme viven más de 50 años.

Los tratamientos para la anemia de células falciformes incluyen antibióticos, control del dolor y transfusiones de sangre. Un nuevo tratamiento farmacológico, la hidroxiurea, que es un fármaco antitumoral, parece estimular la producción de hemoglobina fetal, un tipo de hemoglobina que generalmente se encuentra solo en los recién nacidos. La hemoglobina fetal ayuda a prevenir la "formación de células falciformes" de los glóbulos rojos. Los pacientes tratados con hidroxiurea también tienen menos ataques de síndrome torácico agudo y necesitan menos transfusiones de sangre.

Trasplante de médula ósea: la única cura:

Actualmente, la única cura para la anemia de células falciformes es el trasplante de médula ósea. En este procedimiento, un paciente enfermo se trasplanta con médula ósea de hermanos donantes sanos y genéticamente compatibles. Sin embargo, solo alrededor del 18 por ciento de los niños con anemia de células falciformes tienen un hermano donante compatible y sano. El trasplante de médula ósea es un procedimiento riesgoso con muchas complicaciones.

La terapia genética ofrece la promesa de una cura:

Los investigadores están experimentando con intentos de curar la enfermedad de células falciformes corrigiendo el gen defectuoso e insertándolo en la médula ósea de aquellos con células falciformes para estimular la producción de hemoglobina normal. Los experimentos recientes son prometedores.

Los investigadores utilizaron la bioingeniería para crear ratones con un gen humano que produce la hemoglobina defectuosa que causa la anemia de células falciformes. La médula ósea que contiene el gen de la hemoglobina defectuoso se extrajo de los ratones y se "corrigió" genéticamente mediante la adición del gen de la beta-hemoglobina humana anti-falciforme. Luego, la médula corregida se trasplantó a otros ratones con anemia de células falciformes. Los ratones corregidos genéticamente comenzaron a producir niveles altos de glóbulos rojos normales y mostraron una reducción dramática en las células falciformes. Los científicos tienen la esperanza de que las técnicas se puedan aplicar al trasplante de genes humanos mediante el trasplante autólogo, en el que algunas de las células de la médula ósea del propio paciente se extraerían y corregirían genéticamente.

La anemia de células falciformes es el trastorno sanguíneo hereditario más común en los Estados Unidos. Aproximadamente 100.000 estadounidenses padecen la enfermedad.

En los Estados Unidos, la anemia de células falciformes es más prevalente entre los afroamericanos. Aproximadamente uno de cada 12 afroamericanos y aproximadamente uno de cada 100 hispanoamericanos son portadores del rasgo de células falciformes, lo que significa que son portadores de la enfermedad.

La anemia de células falciformes es causada por una mutación en el gen de la hemoglobina-Beta que se encuentra en el cromosoma 11. La hemoglobina transporta oxígeno desde los pulmones a otras partes del cuerpo. Los glóbulos rojos con hemoglobina normal (hemoglobina A) son suaves y redondos y se deslizan a través de los vasos sanguíneos.

En las personas con anemia de células falciformes, las moléculas de hemoglobina anormales (hemoglobina S) se adhieren entre sí y forman estructuras largas en forma de varillas. Estas estructuras hacen que los glóbulos rojos se pongan rígidos y adopten una forma de hoz. Su forma hace que estos glóbulos rojos se acumulen, causando bloqueos y dañando órganos y tejidos vitales.

Las células falciformes se destruyen rápidamente en los cuerpos de las personas con la enfermedad, provocando anemia. Esta anemia es lo que le da a la enfermedad su nombre comúnmente conocido: anemia de células falciformes.

Las células falciformes también bloquean el flujo de sangre a través de los vasos, lo que da como resultado un daño en el tejido pulmonar que causa síndrome torácico agudo, episodios de dolor, accidente cerebrovascular y priapismo (erección dolorosa y prolongada). También provoca daños en el bazo, los riñones y el hígado. El daño al bazo hace que los pacientes, especialmente los niños pequeños, se sientan abrumados fácilmente por infecciones bacterianas.

Un bebé que nace con anemia de células falciformes hereda un gen del trastorno de ambos padres. Cuando ambos padres tienen el defecto genético, hay un 25 por ciento de probabilidades de que cada niño nazca con la enfermedad de células falciformes.

Si un niño hereda solo una copia del gen defectuoso (de cualquiera de los padres), existe un 50 por ciento de posibilidades de que el niño sea portador del rasgo de células falciformes. Las personas que solo portan el rasgo de células falciformes generalmente no contraen la enfermedad, pero pueden transmitir el gen defectuoso a sus hijos.

Nuevos tratamientos prolongan la vida:

Hasta hace poco, no se esperaba que las personas con anemia de células falciformes sobrevivieran a la infancia. Pero hoy, debido al tratamiento farmacológico preventivo, la atención médica mejorada y la investigación agresiva, la mitad de los pacientes con anemia falciforme viven más de 50 años.

Los tratamientos para la anemia de células falciformes incluyen antibióticos, control del dolor y transfusiones de sangre. Un nuevo tratamiento farmacológico, la hidroxiurea, que es un fármaco antitumoral, parece estimular la producción de hemoglobina fetal, un tipo de hemoglobina que generalmente se encuentra solo en los recién nacidos. La hemoglobina fetal ayuda a prevenir la "formación de células falciformes" de los glóbulos rojos. Los pacientes tratados con hidroxiurea también tienen menos ataques de síndrome torácico agudo y necesitan menos transfusiones de sangre.

Trasplante de médula ósea: la única cura:

Actualmente, la única cura para la anemia de células falciformes es el trasplante de médula ósea. En este procedimiento, un paciente enfermo se trasplanta con médula ósea de hermanos donantes sanos y genéticamente compatibles. Sin embargo, solo alrededor del 18 por ciento de los niños con anemia de células falciformes tienen un hermano donante compatible y sano. El trasplante de médula ósea es un procedimiento riesgoso con muchas complicaciones.

La terapia genética ofrece la promesa de una cura:

Los investigadores están experimentando con intentos de curar la enfermedad de células falciformes corrigiendo el gen defectuoso e insertándolo en la médula ósea de aquellos con células falciformes para estimular la producción de hemoglobina normal. Los experimentos recientes son prometedores.

Los investigadores utilizaron la bioingeniería para crear ratones con un gen humano que produce la hemoglobina defectuosa que causa la anemia de células falciformes. La médula ósea que contiene el gen de la hemoglobina defectuoso se extrajo de los ratones y se "corrigió" genéticamente mediante la adición del gen de la beta-hemoglobina humana anti-falciforme. Luego, la médula corregida se trasplantó a otros ratones con anemia de células falciformes. Los ratones corregidos genéticamente comenzaron a producir niveles altos de glóbulos rojos normales y mostraron una reducción dramática en las células falciformes. Los científicos tienen la esperanza de que las técnicas se puedan aplicar al trasplante de genes humanos mediante el trasplante autólogo, en el que algunas de las células de la médula ósea del propio paciente se extraerían y corregirían genéticamente.


Detección de variantes anormales de hemoglobina mediante el método HPLC: problemas comunes con las soluciones sugeridas

La talasemia y las hemoglobinopatías talasémicas plantean un problema de salud grave que conduce a una morbilidad y mortalidad graves en la población india. La plétora de variantes de hemoglobina prevalece en la población india multiétnica. El objetivo del presente estudio fue analizar aspectos de laboratorio, a saber, perfil hematológico y hallazgos HPLC de las variantes de hemoglobina detectadas, y discutir los problemas que enfrentamos en el diagnóstico en un laboratorio clínico de rutina. Examinamos un total de 4800 casos en una población hospitalaria del norte de la India en un período de 2 años mediante el método HPLC automatizado utilizando el sistema de prueba de hemoglobina variante (programa corto de talasemia beta variante II, laboratorios Bio-Rad) en las condiciones experimentales especificadas por el fabricante. Se usó sangre completa en EDTA y se determinaron los índices de glóbulos rojos usando un analizador hematológico automático. Detectamos 290 casos con variantes anormales en los que la beta talasemia fue la más común seguida de la hemoglobina E. Aquí, discutimos los aspectos de laboratorio de varios trastornos de la hemoglobina y las dificultades diagnósticas en casos como valores límite de HbA2, presencia de mutación silenciosa, gen de la alfa talasemia, y pocas variantes raras que a veces requieren correlación con el estudio genético.Se prestó especial atención al nivel de HbA2 incluso en presencia de una variante estructural para descartar la herencia conjunta del gen de la beta talasemia.

1. Introducción

La talasemia es un grupo de trastornos hereditarios autosómicos recesivos de la síntesis de hemoglobina caracterizados por la ausencia o reducción de una o más de las cadenas de globina de la hemoglobina. Las variantes estructurales resultan de la sustitución de uno o más aminoácidos en las cadenas de globina de la molécula de hemoglobina [1]. En la India prevalece una plétora de variantes de hemoglobina debido a la diversidad étnica de su población con una importancia clínica mínima o importante. Al ser heredadas de forma recesiva de los padres, la talasemia y las hemoglobinopatías talasémicas plantean un problema de salud grave que conduce a una morbilidad y mortalidad graves en la población india.

La detección de portadores asintomáticos mediante métodos de laboratorio fiables es la piedra angular de la prevención de este grave problema de salud. La cromatografía líquida de intercambio catiónico de alta resolución (CE-HPLC) se ha convertido en la técnica preferida adecuada en el escenario indio, ya que puede detectar la mayoría de las variantes clínicamente significativas. La simplicidad del sistema automatizado con preparación interna de muestras, resolución superior, tiempo de análisis rápido y cuantificación precisa de las fracciones de hemoglobina hace que esta sea una metodología ideal para el laboratorio clínico de rutina [2, 3].

Con el aumento de la conciencia mundial y los programas de detección masiva llevados a cabo en varios niveles por el sistema de atención de la salud, la responsabilidad del personal de laboratorio ha aumentado enormemente en la detección y prevención de este problema. El conocimiento de los problemas de diagnóstico así como de sus soluciones es muy importante para que no se pierda ni un solo caso.

Se han publicado muchos estudios en la India sobre la talasemia y las hemoglobinopatías talasémicas, con especial énfasis en la epidemiología y el cribado [4-6].

Se dispone de muy pocos estudios sobre el abordaje del diagnóstico y problemas en el diagnóstico de rutina, especialmente en laboratorios con recursos limitados.

El objetivo del presente estudio fue analizar aspectos de laboratorio, a saber, perfil hematológico y hallazgos HPLC de las variantes de hemoglobina detectadas, y discutir los problemas que enfrentamos en el diagnóstico en un laboratorio clínico de rutina.

2. Material y métodos

Este fue un estudio prospectivo llevado a cabo en el Departamento de Patología y Celda de Control de Talasemia, Hospital Hindu Rao, Delhi, durante un período de 2 años. Un total de 4.800 casos fueron evaluados para detectar la presencia de talasemia o cualquier variante estructural. Estos incluyeron todos los casos de anemia microcítica hipocrómica (MCV & lt 80 fl, MCH & lt 27 pg, y RBC count & gt 5 millones /

l) no responde al tratamiento convencional, casos clínicamente sospechosos de hemoglobinopatía, prenatales y otros casos que llegan al departamento para detección de talasemia. Se recogió una muestra de sangre intravenosa de 5 ml en anticoagulante EDTA. Los índices de glóbulos rojos se midieron en un analizador hematológico automático (Sysmex KX 21).

La HbA2, la HbF y otras variantes de hemoglobina se estudiaron mediante el método HPLC utilizado para la separación cromatográfica de la hemoglobina humana [7-9].

Utilizamos el sistema de prueba de hemoglobina variante (programa corto de talasemia beta variante II, Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, EE. UU.) En las condiciones experimentales especificadas por el fabricante [10].

2.1. Principio

El programa corto de talasemia beta Variant II utiliza los principios de la cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) de intercambio iónico. Las muestras se mezclan y diluyen automáticamente en la estación de muestreo Variant II (VSS) y se inyectan en el cartucho analítico. Las bombas dobles de la estación cromatográfica Variant II (VCS) entregan un gradiente de tampón programado de fuerza iónica creciente al cartucho, donde los HbA2 / F se separan en función de su interacción iónica con el material del cartucho. La HbA2 / F separada luego pasa a través de la celda de flujo del fotómetro de filtro donde se miden los cambios en la absorbancia a 415 nm. Un filtro adicional a 690 nm corrige la absorbancia de fondo. El software Variant II CDM (CDM) realiza la reducción de los datos brutos recopilados de cada análisis. Para ayudar en la interpretación de los resultados, se han establecido ventanas para las hemoglobinas más frecuentes basadas en el tiempo de retención característico. Para cada muestra, el CDM genera un informe de muestra y un cromatograma que muestra todas las fracciones de hemoglobina eluidas, sus tiempos de retención, el área de los picos y los valores de las fracciones.

2.2. Reactivos

(1) Tampones de elución (1,2): tampón de fosfato de sodio. (2) Imprimación de sangre total: hemolizado de glóbulos rojos humanos liofilizados con gentamicina, tobramicina y EDTA como conservante. (3) Calibrador / diluyente de HbA2 / F: hemolizado de glóbulos rojos humanos liofilizados con gentamicina, tobramicina y EDTA como cartucho analítico conservante. El diluyente contiene agua desionizada. (4) Solución de lavado / diluyente: agua desionizada. (5) Control: controles normales (HbF 1-2%, HbA2 1,8–3,2%) y anormales (HbF 5–10%, HbA2 4–6%).

2.3. Recolección y preparación de muestras

Se recolectaron cinco mililitros (5 mL) de sangre completa en un tubo de recolección de vacío que contenía EDTA que se puede almacenar a 2-8 grados C por un máximo de 7 días si el procesamiento se retrasa. No se requirió preparación a menos que la muestra estuviera en un tubo diferente al recomendado o hubiera menos de 500 L de muestra en el tubo. En tal caso, la muestra se prediluyó manualmente. La predilución se llevó a cabo mezclando 1,0 ml de lavado / diluyentes con 5 L de muestra de sangre completa.

Los calibradores de HbA2 / F y los controles normales y anormales se analizaron al comienzo de cada serie.

2.4. Interpretación de informes

Los informes y cromatogramas generados se estudiaron e interpretaron observando la concentración de HbA2 y F para la beta talasemia y el tiempo de retención y el porcentaje de área de otros picos y ventanas para las variantes estructurales. Cada cromatograma muestra picos de Hb A0, A2 y Hb F junto con la ventana C, la ventana D, la ventana S y dos picos menores, P2 y P3. Varias variantes de hemoglobina eluyen en la misma ventana se diagnosticaron provisionalmente por tiempo de retención y porcentaje de área teniendo en cuenta la etnia de los pacientes.

Se realizaron otras pruebas relevantes, por ejemplo, la prueba falciforme como prueba de apoyo de la Hb S. Se llevó a cabo un estudio familiar siempre que fue posible y en pocos casos se realizó una correlación con los resultados de la electroforesis de la Hb.

3. Resultados y discusión

3.1. Resultados

Entre los 4800 casos examinados, 290 (6,04%) casos se detectaron con hemoglobina anormal en este estudio. La presunta identificación de las variantes de hemoglobina se realizó principalmente mediante las ventanas de tiempo de retención (RT) y el porcentaje de área, sin embargo, también se tuvieron en cuenta el factor geográfico, la etnia y la presentación clínica. La distribución de las variantes de hemoglobina identificadas se muestra en la Tabla 1. Sus parámetros de RBC relevantes y hallazgos de HPLC se dan en la Tabla 2. Los cromatogramas de algunas variantes importantes se muestran en las figuras (Figuras 1, 2, 3, 4, 5 y 6).


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Los genotipos de algunas variantes estructurales se muestran en la Tabla 3.

Como era de esperar, el rasgo de beta talasemia (BTT) fue la variante de hemoglobina más común (74,48%) detectada en nuestro estudio con un nivel elevado de HbA2 (& gt3,5%) y RT 3,63-3,69 min. La mayoría eran asintomáticos y se detectaron durante la detección de portadores y los estudios familiares.

Se detectaron nueve casos de beta talasemia que se clasificaron como mayores o intermedios según la gravedad clínica. La HbF se elevó (20,7 a 97,1%), con la variable HbA2 (2,4 a 5,7%). Los casos de talasemia mayor se presentaron dentro del primer año de vida. Se realizó un estudio de los padres para conocer el estado de portador y confirmar el diagnóstico.

Tres casos mostraron HbF elevada (13,7-19,7%), valores de HbA2 normales (2,2-2,3%) y nivel de Hb normal, recuento elevado de glóbulos rojos y niveles reducidos de MCV y MCH. El estudio de los padres se realizó con un diagnóstico provisional de rasgo de talasemia delta beta y se recomendó un estudio de ADN.

Se encontró que la hemoglobina E (HbE) es la variante estructural más común con un pico elevado en la ventana A2 (RT 3,76-3,78 min). Se detectaron un total de 28 casos de rasgo de Hb E con un área de pico que oscilaba entre el 18,5 y el 39% y una elevación leve del nivel de HbF. Se detectaron dos casos de Hb E homocigótica que mostraban 77 a 83% de HbE y 2 a 5% de HbF. El nivel de Hb se redujo levemente con el aumento de los recuentos de glóbulos rojos y la reducción de los valores de MCV y MCH. Se llevó a cabo un estudio de los padres para su confirmación.

Se encontraron dos casos de doble heterocigoto de HbE y rasgo de talasemia beta que mostraban un pico en la ventana de HbA2 (53,5 a 69,7%) y un nivel elevado de HbF (5 a 14,5%). Nuevamente, se llevó a cabo un estudio de los padres y la familia para su confirmación.

Diecinueve casos mostraron un pico en la ventana D (RT 4.13–4.15 min), lo que indica la presencia de una variante estructural de hemoglobina D (Hb D) Punjab. Entre estos, 15 eran heterocigotos de HbD Punjab que mostraban un nivel de Hb D de 31 a 40% y parámetros de glóbulos rojos casi normales. Cuatro casos tenían un nivel de HbD del 77 al 81,3%, con niveles elevados de HbA2 (del 3,8 al 6%). Estos casos mostraron niveles reducidos de hemoglobina, MCV y MCH. Fueron diagnosticados provisionalmente como doble heterocigoto de Hb D y rasgo de talasemia beta. Se realizó un estudio parental y un estudio genético para su confirmación.

Nueve casos tuvieron un pico en la ventana S (RT 4.27-4.28 min), lo que indica la presencia de hemoglobina S (HbS). Ocho de ellos tenían un nivel de HbS de 25 a 40%, HbF de 0,2 a 7,4%. En 5 de ellos se observó un nivel levemente elevado de HbA2 (3,3-3,7%). Hubo un caso con una marcada reducción en los niveles de Hb, MCV y MCH y HbA2 10% y HbS 65,4%. Se recomendó el estudio de los padres para confirmar el estado de doble heterocigoto. La prueba de la hoz resultó positiva en todos estos casos.

Un caso mostró un pico de P3 elevado al 20%, con RT 1,81 min, lo que sugiere Hb J Meerut con valores reducidos de MCV y MCH. Se correlacionaron los estudios de hierro y el estudio familiar.

Un caso mostró pico elevado (RT 1,37 min), 48,8% con parámetros hematológicos normales. Se diagnosticó provisionalmente como Hb Hope después de una nueva confirmación mediante electroforesis de hemoglobina. Se aconsejó estudio familiar y análisis de ADN.

3.2. Discusión

La India es un país étnicamente diverso con una marcada variación regional. Esta diversidad se refleja en la presencia de diferentes variantes de hemoglobina en diferentes grupos étnicos. Debido a la migración, hay una mezcla constante de personas de diferentes regiones. Muchas de estas variantes anormales tienen poca importancia clínica en el estado heterocigoto, pero cuando se combinan con otras variantes pueden dar lugar a una enfermedad grave. Por tanto, siempre existe la necesidad de un método de cribado que pueda detectar variantes máximas. La HPLC tiene la ventaja de cuantificar la Hb F y la Hb A2 junto con la detección de otras variantes en una única prueba de detección.

Además de la HPLC, existen otros procedimientos analíticos utilizados para la detección de talasemia y hemoglobinopatías como la electroforesis alcalina y ácida, la cuantificación de Hb A2 por cromatografía en columna de intercambio iónico y la cuantificación de Hb F por desnaturalización alcalina e inmunodifusión radial (9). El método electroforético no separa todas las variantes entre sí, y los programas de detección recomiendan que siempre se realicen más pruebas para confirmar la presunta identidad de una variante anormal. Ninguno de los métodos mencionados anteriormente puede detectar múltiples fracciones de hemoglobina en un procedimiento de un solo paso. La HPLC tiene muchas ventajas sobre estos métodos y durante las últimas décadas ha evolucionado como una herramienta de diagnóstico excelente y poderosa para la identificación de la mayoría de las variantes de Hb clínicamente significativas, especialmente en el rasgo de talasemia beta debido a su poder cuantitativo y automatización. La HPLC es sensible, específica, reproducible, requiere menos tiempo y requiere menos mano de obra. Por tanto, es ideal para un laboratorio clínico de rutina con una gran carga de trabajo.

Nuestro estudio se llevó a cabo en un hospital de atención terciaria en Delhi, que representaba no solo a la población del norte de la India, sino también a una gran población migrante del este y el noreste del país. Aparte de

-talasemia, se encontraron variantes comunes con diversas incidencias: HbE, HbD Punjab y HbS, siendo las más comunes junto con una variante rara de Hb Hope.

Como la talasemia es la principal preocupación en este estudio, la cuantificación de los niveles de HbA2 y Hb F por HPLC fue de primordial importancia en nuestro laboratorio, donde no se dispone de instalaciones para estudios genéticos. Sin embargo, el estudio de los padres también es de gran ayuda para llegar a un diagnóstico concluyente antes de derivar a los pacientes a costosos estudios genéticos.

La HbA2 está constantemente elevada en portadores heterocigotos de beta talasemia con valores que van del 3,5 al 7% con una media del 5% [1]. Durante los informes de rutina, enfrentamos ciertos problemas, con respecto al valor de corte de HbA2 para el rasgo de talasemia beta. Diferentes autores han establecido diferentes valores de corte de HbA2 para el diagnóstico del rasgo de beta talasemia, que oscila entre el 3,5 y el 4%, aunque se ha recomendado que cada laboratorio deba establecer sus propios rangos de normalidad [4, 11]. Rangan y col. utilizaron el término límite a los niveles de HbA2 3,0-4,0% y encontraron mutaciones en el 32% de las personas con HbA2 3,4-3,9% [12]. Colah et al. Describen hallazgos similares. [11]. En regiones con alta prevalencia de beta talasemia, los investigadores han tomado valores variables como límite, por ejemplo, 3,3-3,7% [13] y 3,1-3,9% [14].

La anemia por deficiencia de hierro es una ocurrencia muy común en la mayoría de las poblaciones de detección, a saber, niños en edad escolar y mujeres embarazadas en la India. Hay varios estudios sobre el impacto de la deficiencia de hierro en el nivel de HbA2 y la controversia sobre su importancia en el cribado del rasgo de talasemia beta [4, 15, 16]. Al igual que Denic et al., También sugerimos que se debe considerar la anemia por deficiencia de hierro concurrente en casos de HbA2 limítrofe con anemia hipocrómica microcítica. Por otro lado, encontramos pocos casos con 3,4-3,6% de HbA2 con valores normales de MCV y MCH. Es difícil determinar si son portadores de mutaciones silenciosas o HbA2 normal alta sin una prueba genética. En nuestro laboratorio, el rango del valor de HbA2 con un parámetro de RBC normal fue de 2,0-3,3%. Pocos casos con índices macrocíticos de glóbulos rojos tuvieron valores tan altos como 3.4%.

La variación del valor de corte así como del valor límite por el mismo método conduce a confusión que resulta en un infradiagnóstico o un sobrediagnóstico. En tales situaciones, se debe recomendar el asesoramiento genético con análisis de ADN. Pero en un país de recursos limitados donde la población es enorme pero las instalaciones de pruebas genéticas o moleculares están disponibles solo en unos pocos laboratorios de investigación, podemos referir solo casos prenatales para estudios genéticos si una pareja es un rasgo. Para otros casos, podemos optar por el estudio de los padres si es posible o estudios de hierro antes de derivarlos para una costosa prueba genética.

Por otro lado, hubo pocos casos con anemia microcítica hipocrómica refractaria sintomática con niveles de HbA2 limítrofes, normales o reducidos. Estos casos deben investigarse para detectar la presencia de alfa talasemia o su herencia conjunta con el gen de la beta talasemia. La alfa talasemia es, con mucho, la hemoglobinopatía más común en la India, con la mayor prevalencia en la población de Punjabi en la región norte [17]. El genotipado molecular de la α-talasemia ayuda a diagnosticar la microcitosis inexplicable y, por lo tanto, previene la suplementación innecesaria de hierro [18].

La Hb E, la variante estructural más común en nuestro estudio, es una de las mutaciones importantes del mundo. El rasgo de Hb E, la enfermedad de Hb E homocigótica (Hb EE) y la talasemia beta de Hb E son comunes en la parte nororiental del país [19]. El rasgo Hb E y la Hb EE son trastornos leves. La detección de esta variante es muy importante porque cuando se combina con talasemia o HbS, da lugar a una enfermedad de moderada a grave.

Observamos que la distinción entre la enfermedad de HbE homocigótica y la talasemia beta de HbE a veces se vuelve difícil, ya que ambas condiciones muestran una HbE y una Hb F elevadas de forma variable con un cuadro hipocrómico microcítico marcado. La Hb D Irán también se presenta como un diagnóstico diferencial. En comparación con el rasgo Hb E, Hb D Irán tiende a tener más porcentaje de área en la ventana de Hb A2 (generalmente más del 40%). El estudio de los padres, si es posible, puede resolver fácilmente el problema. De lo contrario, se debe realizar un estudio genético.

La Hb D Punjab fue la segunda variante estructural más común en nuestro estudio, mayoritariamente presentada como condición heterocigótica asintomática con parámetros hematológicos normales. La Hb D Punjab se presenta con la mayor prevalencia, es decir, el 2% entre los sijs en Punjab, y en Gujarat, la prevalencia informada es del 1% [20]. La Hb D Punjab en forma de rasgo heterocigoto de Hb D, la enfermedad de Hb S-D y la Hb D-talasemia son formas más comunes, sin embargo, la forma homocigótica es muy rara [20, 21]. Hay pocos estudios detallados disponibles sobre análisis clínicos, hematológicos y moleculares de Hb D Punjab en India [21, 22].

Se ha informado que la herencia conjunta de beta talasemia y HbD Punjab puede resultar en una enfermedad sintomática y su detección es importante en el diagnóstico prenatal. En los casos en los que la electroforesis por HPLC o Hb muestra un nivel de HbD muy alto y un nivel de HbA insignificante, se debe buscar un nivel elevado de HbA2 y realizar un estudio parental o un análisis de ADN para confirmar la herencia conjunta.

Se detectaron un total de nueve casos de Hb S, de los cuales 5 casos mostraron un nivel elevado de Hb A2 (3,3-3,7%) con 25-40% de HbS y anemia de moderada a grave. Se ha informado que los valores medios de HbA2 están elevados en el síndrome de células falciformes en informes anteriores [23, 24]. La razón puede ser aductos de HbS (carbamilados y glicados) que coeluyen con HbA2. Se debe realizar un estudio de los padres en casos sospechosos antes de informar un caso como la talasemia falciforme-beta.

Reportamos 3 casos de rasgo de talasemia delta-beta. La talasemia delta-beta y la persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (HPFH) constituyen un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por una síntesis ausente o reducida de hemoglobina adulta (Hb A) y una síntesis aumentada de hemoglobina fetal (Hb F). La distinción entre HPFH y talasemia delta-beta es sutil y debe confirmarse mediante la relación de síntesis de la cadena de alfa-beta-globina y el análisis de ADN, ya que la distinción entre estas dos condiciones no siempre es posible a partir de análisis hematológicos de rutina. Es importante diferenciar entre estas dos condiciones, especialmente en el cribado prenatal, porque la HPFH es clínicamente asintomática, pero la interacción de δβtalasemia con β-talasemia puede resultar en un trastorno grave.

La Hb J Meerut fue otra variante rara detectada en nuestro estudio. Se ha informado que esta variante clínicamente asintomática interfiere con la estimación de HbA1c [25] y enmascara el rasgo de talasemia beta [26].

Entre las variantes raramente encontradas, detectamos un caso de Hb Hope. En el método de HPLC de intercambio catiónico, puede confundirse con HbA1c alta, ya que se encuentra en la misma posición que la HbA1c. Hb Hope (beta 136 (H14) Gly

Asp (GGT GAT)) es una de las variantes de hemoglobina inestable de la cadena de beta-globina, que se ha demostrado en personas de diversos orígenes étnicos. Se han publicado pocos informes de casos de Hb hope y su asociación con talasemia y Hb E en el sudeste asiático [27, 28]. Esta variante es clínicamente silenciosa y cuando se asocia con talasemia puede producir síntomas leves a moderados según el genotipo.

Se ha informado de que se puede detectar la forma HbH de alfa talasemia en HPLC mediante el análisis visual del gráfico del cromatograma, ya que produce un pico agudo antes del inicio de la integración [29]. Sin embargo, no encontramos ningún caso de este tipo.

Este sistema de HPLC automatizado está diseñado para la separación y determinación del porcentaje de área para HbA2 y HbF y para la detección cualitativa de hemoglobinas anormales. Con la integración de algoritmos adecuados que involucran tiempo de retención,% de Hb y características pico, un laboratorio clínico es capaz de identificar el 75% de las variantes comunes encontradas sin la necesidad de estudios confirmatorios como electroforesis alcalina y ácida [9]. A la luz del estudio familiar, el origen étnico y los datos clínicos, podemos detectar la mayoría de las variantes clínicamente significativas que ocurren con frecuencia mediante el método HPLC solo.

La HPLC tiene algunas limitaciones, que incluyen niveles falsamente disminuidos de HbA2 en pacientes con el rasgo HbD Punjab, niveles falsamente aumentados de HbA2 en pacientes con HbS y coelución de varios Hbs, incluidos HbE, Hb Osu Christianborg, HbG Coushatta y Hb Lepore con HbA2 [30 ]. La interferencia de compuestos endógenos o de fármacos no se informa con frecuencia en la literatura. Howanitz y col. reportaron picos altos desconocidos con tiempos de elución y formas de Barts de hemoglobina en cromatogramas de hemoglobina que no pudieron ser confirmados por electroforesis en gel alcalino y ácido, principalmente en pacientes con hemoglobina SS [31]. Los autores proporcionaron evidencia de que el pico no es la hemoglobina Barts, sino la bilirrubina, y recomendaron la exclusión de la bilirrubina antes de que los resultados cromatográficos se interpreten como compatibles con la hemoglobina Barts. La determinación de HbA2 y HbF no se ve interferida por sustancias endógenas como niveles de triglicéridos y bilirrubina de hasta 4600 mg / dL y 20 mg / dL, respectivamente [10]. En pacientes diabéticos, una HbA1c lábil superior al 2,5% puede afectar negativamente a la cuantificación de la HbF [10]. En nuestro estudio no experimentamos tal interferencia.

4. Conclusión

Para concluir, los índices de glóbulos rojos, los hallazgos de HPLC y el estudio familiar son suficientes para detectar y manejar la mayoría de las variantes de hemoglobina prevalentes en este país. Sin embargo, hay que ser consciente de las limitaciones y problemas asociados con los métodos de diagnóstico para evitar un diagnóstico de falsos negativos en la práctica diaria. Los estudios genéticos están indicados para confirmar casos límite y para detectar portadores silenciosos de beta talasemia, alfa talasemia y variantes raras y novedosas en la práctica habitual. El presente estudio realizado mediante HPLC refleja la magnitud de la talasemia y las hemoglobinopatías en una pequeña población hospitalaria que puede ser, de hecho, la punta de un iceberg, pero este tipo de estudio definitivamente puede ayudar a aumentar la conciencia entre los profesionales de la salud y la población en general.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses con respecto a la publicación de este artículo.

Referencias

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